Mecanismos de Daño y autoinmunidad

Question 1

que es una reacción de hipersensibilidad y cuales son sus causas según el antígeno

Answer 1

• RI inadecuada o exagerada que produce daño a tejido sano
• Causas: tenemos Ag propios, microorganismos y ambientales. - Autoantígeno (Ag propio):
  ** Autoinmunidad —> Reacción frente a nuestras propias células o tejido
  ** ej: Lupus Eritematoso Sistémico
• Antígenos ambientales ubicuos:
  *** R(x)´s frente a antígenos ambientales ➔ Enfermedades alérgicas →alérgeno
• Reacciones frente a infecciones:
  *** Microorganismos persistentes (TBC → genera granulomas) ➔ Formación de complejos inmunes

Question 2

pq mecanismos puede fallar la tolerancia

Answer 2

• Defectos en selección negativa (deleción) de LT durante la maduración
• Defectos en la edición de receptor de los LB durante la maduración
• Defecto en el Nº o F(X) de los LTreg
• Defectos en la apoptosis de los Linfocitos maduros auto reactivos
• f(x) inadecuada de los receptores inhibitorios
• Activación de APC, no regulada, que lleva a activación excesiva de LT

Question 3

cuales son las principales causas y motivos de la autoinmunidad

Answer 3

• Principales factores
  ➔ Susceptibilidad genética
  ➔ Gatillantes ambientales (infecciones y daño tisular local) → epigenética
• Daño tisular mediado por diferentes mecanismos efectores
  ➔ Complejos inmunes —> se depositan en algun tejido
  ➔ Autoanticuerpos circulantes —> anticuerpos contra una célula circulante
  ➔ Linfocitos T autorreactivos

Question 4

como se diferencia una enfermedad autoinmune sistémica o hacia un órgano

Answer 4

• La formación de inmunocomplejos circulantes producen típicamente enfermedades autoinmunes sistémicas —> lupus-artritis reumatoide
• Los auto Ac o las respuestas de LT frente a Ags de superficie tisular conduce a enfermedades autoinmunes órgano específicas

Question 5

cuales son los mecanismos x los cuales un agemte infeccioso puede ocasionar una enfermedad autoinmune

Answer 5

• la autoinmunidad es el resultado de las RI desencadenadas por el microorganismo
• MO puede no estar presente pero fue el gatillante
• hay 2 mecanismos:
  1. MO induce inflamación —> se estimula la expresión de
  coestimuladores en CD que presentan antígenos propios y,
  por lo tanto, activan al LT —> Si tengo un MO, al tener a mis linfocitos más reactivos puede desencadenar una autoinmunidad
  2. el Ag microbiano tiene una estructura peptídica similar a los Ag propios que son reconocidos

Question 6

que es la clasificación de Gell-Coombs y Pichler

Answer 6

• es una clasificación según los mecanismos de daño de la hipersensibilidad
• depende de mediador que predomina
• 1, 2 y 3 son más de humoral, la 4 es celular
• tipo 1: IgE
• tipo 2: IgG/IgM
• tipo 3: Complejos Inmunes
• tipo 4: celular
• 4.a: LTh1 (macrófagos)
• 4.b: LTh2 (Eosinófilos)
• 4.c: LT citotóxicos
• 4.d: LTh17 (neutrófilos)

Question 7

características del mecanismo de daño tipo 1

Answer 7

• IgE → activa mastocitos, genera patologías como alergias, anafilaxia, asma, urticaria, rinitis, alergias alimentarias
• Llega alergeno → activa LTH2 porque hay contexto IL4, estimulación → IL4 hace que LB haga isotipo IgE → va y queda depositada en mastocitos para cuando venga por 2da vez el antígeno, tengo IgE específicas que hice en sensibilización (primer encuentro)
• cuando llega alérgeno x 2da vez se degranula el mastocito → produce vasodilatación, fuga vascular, hipermotilidad GI, daño tisular, etc.

Question 8

características del mecanismo de daño tipo 2 y que enfermedades produce

Answer 8

• Mediada x Ac
• Órgano específica → epítope de una cosa en particular –> Ac reconocen Ag no solubles de los tejidos
• Mecanismo de daño:
  1. Opsonización y fagocitosis
  2. Inflamación
  3. Alteración de la función
• Enfermedades:
  ** Anemia hemolítica autoinmune
  ** Púrpura Trombocitopénico → Ac contra plaqueta
  ** Pénfigo vulgar → en mb basal que separa la dermis de la epidermis (se forman ampollas)
  ** Vasculitis ANCA
  ** Sd. de Goodpasteure: Ac contra proteína mb basal glomérulo y alveolo → Nefritis, hemorragias
  ** Miastenia gravis
  ** Fiebre reumática
  ** Enfermedad de Basedow Graves ➔ DM 1
  *** Anemia perniciosa

Question 9

características del mecanismo de daño tipo 3 y que enfermedades produce

Answer 9

• mediada x complejos inmunes
• se deposita el CI sobre el tejido
• enfermedades sistémicas
• ¿Cuándo es patológico? ➔ Exceso, falta de eliminación y depósito en tejidos
• Enfermedades:
  ** Enfermedad del Suero → Artritis, vasculitis, GMN. se deposita CI en articulaciones, riñón y vasos
  ** Lupus eritematoso sistémico

Question 10

características del mecanismo de daño tipo 4.a y que enfermedades produce

Answer 10

• mediada x Th1→ macrofago
• CPA presenta y diferencia a un LTh1 (MO extracelular) → se libera TNF e INF → activación clásica del macrófago M1→ se recluta exceso de macrófagos → se transforman en cél. espumosas y encapsulan a esta bacteria → granulomas
• Cuando ocurre de manera exagerada → se forman los granulomas
• Enfermedades: Tuberculosis, Sarcoidosis

Question 11

que enfermedades produce el mecanismo de daño 4.b

Answer 11

• mediada x Th2→ eosinófilos
• Enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
• rinitis alérgica y asma
• alergia alimentaria (enterocolitis, proctocolitis, enteropatía, gastroenteropatía eosinofílica)
• reacción alérgica a fármacos —> DRESS

Question 12

que enfermedades produce el mecanismo de daño 4.c

Answer 12

• mediada x LT citotóxicos
• Infecciones virales (Hepatitis virales)
• Enfermedades autoinmunes (DM1, miocarditis autoinmune → Virus coxsackie B)
• Reacciones de hipersensibilidad a drogas→ Sd. De Steven/
  necrolisis epidérmica tóxica.