MHC, procesamiento y presentación antigénica Flashcards
1
Q
cómo difiere el linfocito T y B en cuanto a la presentación de antígeno y activación
A
- El linfocito B (BCR → Ig de membrana) :
** no requiere una presentación del antígeno
** tiene el Re en la membrana entonces va y se une a los antígenos que están circulando - Linfocitos T (TCR):
** Reconocen péptidos lineales (secuencias aminoacídicas) solo cuando son presentados x una célula presentadora de antígeno (CPA)
** La presentación se realiza en el MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) que pueden ser clase I o II
2
Q
cuales son los tipos de MHC
A
- MHC I:
** antígenos del citosol
** linfocitos T citotóxicos (CD3+/CD8+)
*** lisis celular, destrucción de esa célula dañada - MHC II:
** antígenos endocitados (vesículas)
** Linfocitos T helper (CD3+/CD4+)
** estimula la acción de macrófagos, linfocitos B (CD4+), LTc
** Actúa presentando antígenos endocitados en fondos extracelulares.
3
Q
que es la sinapsis inmunológica
A
- CPA (profesionales o no) procesa antígenos proteicos que capta desde el extracelular (CD4) o que se encuentran en el citosol
- El antígeno procesado se expone en la superficie celular anclada a un MHC y se presenta al linfocito
- En la superficie de la CPA hay coestimuladores que se unen a Re presentes en el LT
- La interacción entre la CPA y el LT con las dos señales se llama “sinapsis inmunológica”
- incluye la interacción entre MHC y TCR, la acción de correceptores y respuesta a citoquinas
4
Q
de que depende la activación del linfocito T
A
- Presentación de los antígenos específicos x la CPA en contexto de MHC → restricción de MHC, si no hay MHC no se activa.
- Interacción entre correceptores de membrana que participan en la sinapsis inmunológica (entre CPA y LT).
- Acción de citoquinas producidas por la RII, la CPA y la RIA
5
Q
que son las CPA y sus tipos
A
- es una célula con la capacidad de presentar antígenos proteicos en contexto MHC
- No profesionales:
** son todas las células nucleadas (excepto gonadales, que no presentan)
** presentan antígenos en contexto MHC I
*** Activan a linfocitos T CD8 citotóxicos. - Profesionales:
** presentan antígenos en contexto MHC II y MHC I
** Activan a linfocitos T CD4 Helper
** son los macrofagos, linfocitos B, células dendríticas
** Si quiero activar CD4 debo tener presentadora profesional
6
Q
características de las células dendríticas
A
- principal CPA (Activa LTh naive)
- única capaz de activar los linfocitos T naive
- Ubicadas en lugares de ingreso del MO
- Principal CPA profesional
- hay 2 tipos (ambas pueden ser maduras o inmaduras):
** Clásicas: + abundante, están en tejidos y linfonodos (esperando que llegue el ag para procesarlo y
presentarlo al LT) . Median todo el resto de las respuestas
** Plasmocitoides: principalmente en sangre y tejidos. Median la respuesta antiviral. - Su capacidad de activar a los LT depende de la “madurez”
- Inmaduras: en tejidos periféricos, con baja expresión de MHC y coestimuladores.
- Madura: en tejido linfoide, con alta expresión de MHC y moléculas coestimuladoras para activar al SI, la maduración se hace a medida que van migrando a los linfonodos.
7
Q
como ocurre la madurez de las células dendríticas
A
- Cuando una célula dendrítica capta a un antígeno en el tejido periférico, debe ser capaz de:
** Procesarlo y presentarlo a través de MHC al receptor del linfocito T (TCR)
** (+) la expresión de MHC, Re de quimioquinas y coestimuladores, (+) sus moléculas de mb.
*** Migrar hacia los órganos linfoides para presentarlos al linfocito naive. - Los LT activados potencian a su vez la capacidad de presentación de ag de las CPA.
- La expresión de MHC y de coestimuladores dependerá a su vez del “contexto de citoquinas” de la RII y de la
RIA
8
Q
que significa el contexto de citoquinas para las células presentadoras de antígeno
A
- Ante el reconocimiento de un antígeno, la RII y la RIA producen citoquinas que potencian la rpta
- Actúan sobre las CPA en reposo (+) la expresión de MHC y de correceptores, lo que secundariamente:
** (+) la capacidad de presentación antigénica
** (+) la respuesta del linfocito - Las características del antígeno también potencian la madurez de las CPA → LPS (PAMPS) actúa sobre TLR (receptor de patógeno) activando vías inflamatorias (activan inflamasoma), liberando citoquinas (contexto de citoquinas le dice que madure)
9
Q
características de los MHC
A
- están asociados a mb celulares, NO se secretan
- codifican un alelo materno y uno paterno (codominante)
- En su extremo tiene una hendidura donde se une el péptido
- tienen partes polimórficas (distintas) y no polimórficas (constantes):
** Genes polimórficos: codifican el sitio de unión de MHC (por eso va a ser distinto cada MHC para presentar), y los péptidos adyacentes a esta. Es específico.
** Genes No polimórficos: dominios constantes que son los sitios de unión para las moléculas correceptores de CD4 y de CD8 de los LT - Para que un péptido sea inmunogénico debe unirse a MHC →la unión se logra x aa de anclaje que se acomodan en “huecos”
- Las moléculas MHC tienen una amplia capacidad de unión peptídica → en la misma hendidura pueden presentarse distintos péptidos, pero solo uno a la vez. Puede presentar péptidos propios y extraños.
10
Q
quien da la especificidad del reconocimiento
A
- el TCR
- el TCR tiene que ser capaz de reconocer el antígeno y el MHC
- Cada TCR reconoce una sola secuencia de a.a
- TCR para activarse tiene que reconocer al MHC, x eso solo se puede activar x ese medio
11
Q
como se hace inmunogénico un antígeno y que significa el epítope inmunodominante
A
- Para que un péptido sea inmunogénico, debe unirse a MHC
- la unión se logra x aa de anclaje que se acomodan en “huecos”
- Las moléculas MHC tienen una amplia capacidad de unión peptídica: En la misma hendidura pueden presentarse distintos péptidos, pero sólo uno a la vez
- hay ciertos epítopes que tienen + afinidad con el MHC que hace que se presente ese y no otro epítope —-> epítope inmunodominante
12
Q
que es la restricción del MHC
A
- MHC “restringe” la activación linfocitaria
- Para la activación del TCR se requiere:
** presentar el antígeno específico para el TCR en contexto MHC
** El TCR reconoce la estructura del MHC como propia: secuencias aminoacídicas polimórficas a los extremos de la hendidura. - Si TCR no calza en la secuencias aminoacídicas laterales o en el antígeno→ no va a ocurrir activación
13
Q
como es la estructura general de los MHC
A
- Dominio extracelular
- Dominio transmembrana
- Dominio intracitoplasmático
- Para que las moléculas MHC I y II sean estables en la superficie celular, es necesario que un péptido esté
unido a ellas —> si no hay un péptido no puede estar en la mb, siempre tiene que estar unido a un péptido - diferencia entre 1 y 2:
** MHC 1 todo su dominio polimórfico está en la cadena alfa. su cadena beta es la parte constante. presenta a CD8
** MHC 2 tiene la cadena alfa igual que la beta, la parte polimórfica está compartida entre a y b. presenta a CD4
14
Q
como es la estructura del MHC 1 y como se procesan los antígenos que presenta
A
- tiene 2 cadenas:
** Alfa: codificada por genes MHC o HLA. alfa 1 y 2 son polimórficas, alfa 3 es constante y es donde se une el CD8
** β2 microglobulina: no polimórfica, es igual para todos, no codificada por genes MHC. Es siempre constante y es parte de la estructura, aporta estabilidad - Se procesan antígenos del citosol intracelulares:
** Proteínas virales
** Proteínas tumorales
*** Ag proteicos que entran al citosol por fagosomas o pinocitosis:
1. Proteólisis x el proteasoma con ubiquitinas (estimulado por INF- γ, que es una de las principales proteínas sintetizadas)
2. Péptidos transportados al RE: ensamblaje con MHC I
3. Estabilización de MHC I en superficie citoplasmática, mediante una vesícula de exocitosis: CD8+
citotóxicas que va a tener un correceptor CD8. - CD8 reconoce antígenos intracelulares que sufren proteolisis en el proteosoma
- 1º unión del MHC 1 con el péptido es en el RE
15
Q
como es la estructura del MHC 2 y como se procesan los antígenos que presenta
A
- tiene 2 cadenas peptídicas:
** α1 y β1 forman la hendidura que aloja al péptido
** α2 y β2: no polimórficos → son constantes dentro del MHC II
*** β2: sitio de unión para CD4 - Procesamiento de antígenos endocitados:
1. CPA endocita una proteína → Ag. extracelulares
2. Ingresa x endosoma/lisosomas: se degrada x enzimas proteolíticas → Generación de péptidos que
calcen (proteínas chaperonas) en hendidura MHC II.
3. MHC II sintetizado en retículo endoplasmático, viaja
dentro de una vesícula exocítica y se une al endosoma.
4. En endosomas se carga el péptido y se estabiliza la
molécula MHC II.
5. La llevan a la mb donde será unido a un linfocito CD4 helper y al correceptor CD4 helper - antígeno no pasa x proteosoma porque ya pasó x el fagosoma
- 1º unión de MHC 2 con el antígeno es en la vesícula del lisosoma
