Sindrome nefrosica Flashcards
Caratteristiche
- Proteinuria (>3.5 g/die negli adulti, >40 mg/h per m2 nei bambini)
- Ipodisprotidemia
- Edema
- Iperdislipidemia
- Lipiduria
- Trombofilia
- Possibile ipertensione
Il podocita è la cellula più frequentemente colpita nella sindrome nefrosica (normalmente hanno i pedicelli dritti e allungati, disposti a dita di guanto, qui sono appiattiti e fusi tra loro)
Proteinuria
- Selettiva —> 1/2 tipi di proteine (di solito albumina e transferrina)
- Non selettiva —> riguarda tutte le frazioni del plasma, tipica delle forme dove vi è rottura completa della membrana basale
Rilevazione con:
- dipstick urinario
- proteine totali/creatinina o albumina/creatinina nelle urine
- Proteinuria delle 24h
Ipodisprotidemia
Le proteine sono meno e anche alterate (< 5 g/dl)
Albuminemia < 3 g/dl (le strie di Muehrcke compaiono in caso di ipoalbuminemia prolungata)
Aumenti delle proteine alfa2 e beta
Riduzione delle gamma globuline
Edema
Ipotesi sulla fisiopatologia:
- Underfill hypotesis: la proteinuria dovuta all’alterazione della barriera di filtrazione porta alla riduzione della pressione oncotica nel capillare —> edema e riduzione del volume circolante —> l’ipovolemia relativa é rilevata da chemicettori e barocettori —> attivazione del sistema RAAS —> ritenzione di sodio
- Overfill hypotesis: la proteinuria é legata ad una ritenzione elevata di sodio, causata da un deficit tubulare che ne promuove il riassorbimento —> edema
Iperdislipidemia
Ipoalbuminemia e calo della pressione oncotica —> al fegato viene richiesta una grande produzione di proteine —> all’inizio produce albumina, ma poi inizia a rilasciare lipidi (lipoproteine) e c’è anche un’inefficiente degradazione da parte degli enzimi spazzini (possono essere persi con le urine) come lecitina colesterolo aciltransferasi e la lipoproteine lipasi
Xantelasmi = aree di deposito di colesterolo e lipidi intorno alle palpebre
Lipiduria
Presenza patologica di componenti lipidiche nelle urine —> I lipidi si aggregano formando cilindri grassi
All’interno dei cilindri grassi possono essere presenti i corpi ovali, goccioline lipidiche che alla birifrangenza della luce polarizzata presentano una forma detta a croce di Malta
Trombofilia
- Perdita urinaria di fattori anticoagulanti (9 e 11), inibitori della coagulazione e ridotta sintesi delle proteine C e S
- Aumento dei fattori procoulativi e dei livelli di fibrinogeno
- Disfunzione endoteliale
Complicanze: trombosi arteria/vena renale, embolia polmonare, sindromi coronariche acute e tromboflebiti
Si può intervenire con il coumadin o più frequentemente con la cardioaspirina
Complicanze
- Infettive: a livello dell’edema la pelle é sottile e sotto vi sono liquidi —> immobilità o decubito prolungati —> la pelle si apre creando una soluzione di continuo —> via di entrata per gli agenti patogeni (il soggetto è anche più suscettibile per la riduzione delle IgG, dei fattori del complemento e per la disfunzione dei linfociti)
- Ormonali: deficit di ormoni sessuali e tiroidei (perdita di TBG e di SHBG), ipocalciemia (malassorbimento di vitamina D, possibile anemia
Glomerulonefrite a lesioni minime
Le lesioni, cioè la perdita degli spazi sub-pedicillari, sono rilevabili solo al microscopio elettronico e non all’ottico
è la più frequente causa di sindrome nefrosica nel bambino e può essere preceduta da una storia di atopia
Patogenesi GNLM
Probabilmente malattia immunomediata (alterazione dell’immunità cellulare)
- Difetti genetici alle proteine strutturali dei pedicelli
- Produzione di mediatori solubili (SIRS) –> alterazione carica elettrica MBG –> aumento permeabilità
- Produzione di IL13 da parte dei linfociti T –> attivazione delle molecole costimolatorie (CD80) del podocita –> danno glomerulare
Risultato –> perdita dell’integrità della MBG e del citoschelestro del podocita –> fenomeno di effacement (appiattimento e fusione dei pedicelli podocitari)
Quadro clinico GNLM
- Proteinuria molto elevata altamente selettiva
- Ipoalbuminemia
- Iperdislipidemia
- Iponatriemia da emodiluzione
- Responsiva agli steroidi
- Frequenti recidive ma prognosi buona
- Può essere associata a neoplasia (linfomi, leucemie), uso prolungato di farmaci (FANS, ampicillina, litio), allergie, infezioni, fattori genetici
Decorso GNLM
Di solito c’è risposta agli steroidi ma si può sviluppare una steroido-dipendenza (nei bambini troppo cortisone altera la crescita, ma appena smette torna la proteinuria)
Fattori prognostici predettivi:
- Tempo di risposta agli steroidi
- Età
- Recidive
- Durata del periodo di remissione
Glomerulosclerosi focale e segmentaria
Serie di patologie che condividono la riduzione e l’alterazione dei podociti
Sclerosi del glomerulo e danno podocitario, < 50% dei glomeruli interessati e non tutto il glomerulo è interessato
- Proteinuria non selettiva
- Ipertensione arteriosa
- Insufficienza renale iniziale
- Alterazione dei nefroni juxtaglomerulari
- Ridotta risposta alla terapia con cortisone
Epidemiologia GSFS
Riguarda soprattutto la popolazione adulta, con esordio tra i 20 e i 40 anni
Eziologia GSFS
Primitiva:
- Idiopatica
- Ereditaria –> alterazione dei geni codificanti elementi strutturali del podocita (actina, poro di filtrazione, proteina coinvolte nell’interazione tra podocita e MB, apoL1)
Secondaria:
- Cause virali (HIVAN, CMV, parvovirus, HCV, HBV, EBV)
- Cause da tossico/farmaci (interferoni, bifosfonati, litio, sirolimus, antibiotici)
- Forma adattativa –> minor numero di nefroni, assenza di un rene, malattia cronica renale, rene controlaterale ipofunzionante, patologie del tratto urinario, diabete, ipertensione, obesità, cardiopatie congenite cianogene –> iniziale aumentata attività renale per compensare l’aumentata richiesta che poi sfocia nell’esaurimento delle riserve funzionali e sclerosi
