Sinalização celular

Question 1

Para alem da comunicação intercelular resultando da resposta de moléculas de sinalização secretadas por outras células quais as reações intracelulares podem ocorrer devido à ligação das moléculas de sinalização?

Answer 1

Metabolismo, movimento, proliferação, sobrevivência, e diferenciação.

Question 2

Quais sao os modos de sinalização celular?

Answer 2

Sinalização direta de células vizinhas (através de junções comunicantes, que permitem a passagem das moléculas da sinalização Ca2+, cAMP, IP3; ou de proteínas de adesão celular: cadeirinhas e íntegrinas.

Sinalização mediada por moléculas secretadas nomeadamente a sinalização endocrina : hormonas sao secretadas por celulas endocrinas e transportadas pela circulação sanguínea para actuar em celulas alvo em locais distantes do corpo;
a sinalização parácrina: age localmente;
sinalização autócrina: as próprias celulas respondem aos sinais que produzem

Question 3

Como as moléculas de sinalização chegam à célula alvo?

Answer 3

Ou penetrando a membrana celular e ligam-se a recetores intracelulares ou ligam-se a recetores expressos na superficie das celulas (estes recetores têm 3 dominios: um dominio de ligação ao ligando extracelular, outro hidrofobico que se encontra inserido na membrana e outro intracelular que transmite um sinal)

Question 4

Quais as moléculas de sinalização que penetram na célula-alvo e quais os seus modos de atuação?

Answer 4

O óxido nítrico atua na guanilato ciclase (presente no citosol) que vai estimular a síntese de cGMP ou modifica proteínas alvo por nitrosilacao de residuos de cisteína (mecanismo importante para a regulação da pos tradução de proteínas) .
O monóxido de carbono atua, assim como o óxido nítrico, como neuromodulador no sistema nervoso e é também um mediador da vaso dilatação dos vasos sanguíneos.

Question 5

Quais as moléculas de sinalização que se ligam a recetores à superficie?

Answer 5

Neurotransmissores: São moléculas químicas que transmitem sinais entre os neurônios ou entre neurônios e outras células; Os recetores de neurotransmissores podem combinar a ligação do neurotransmissor e as funções de canais ionicos (recetores ionotropicos- onde o Ca2+ atua como segundo mensageiro) ou podem combinar o local de ligação do neurotransmissor presente no recetor de neurotransmissor com um dominio intracelular que liga proteínas G (recetores acoplados à proteína G-onde o cAMP atua como segundo mensageiro)

Hormonas peptidicas (insulina, …)

Neuropeptideos (as encefálicas e as endorfinas atuam como analgésicos naturais no sistema nervoso central ligando-se a opioides)

Fatores de crescimento (controlam o crescimento e diferenciação das celulas): neuronal (NGF), derivado de plaquetas (PDGF)

Eicosanoides (lípidos): atuam de forma autocrina ou paracrina (ex:agregação de plaquetas, inflamação, contração do músculo liso)

Question 6

Como é que os recetores presentes na superficie celular transmitem os sinais iniciados com a ligação do ligando?

Answer 6

Nos recetores ionotropicos é através de alterações do potencial de membrana ou pelo influxo do Ca2+.
Nos recetores acoplados à proteína G as proteínas G transmitem sinais.
Nas hormonas peptidicas, factores de crescimento e alguns neurotransmissores é através da regulação da atividade de proteínas intracelulares.

Question 7

Como é a estrutura de recetores tirosina cínase (receptores celulares que possuem atividade enzimática intrínseca de quinase, especificamente para a fosforilação de resíduos de tirosina nas proteínas-alvo)?

Answer 7

Um dominio de ligação do ligando extracelular (induz atividade cinase do recetor resultando na fosforilacao do próprio recetor e de proteínas alvo intracelulares); um dominio transmembranar em a-hélice e um dominio citosolico que possui atividade de proteína tirosina cinase

Question 8

Quais as vias de transducao de sinal?

Answer 8

A via do AMP cíclico (é o segundo mensageiro na sinalização hormonal)

Question 9

Formas para ampliação do sinal (sinalização celular)

Answer 9

Uma molécula de adrenalina activa 1 único
receptor . Contudo, cada receptor pode activar até
100 moléculas de proteína G.
 Cada proteína G por sua vez estimula uma
molécula de adenilato ciclase que leva à síntese de
muitas moléculas de cAMP .
 A amplificação continua uma vez que cada
molécula de PKA fosforila muitas moléculas de
fosforilase cinase, que por sua vez fosforilam muitas
moléculas de glicogénio fosforilase.