Signalisation Ionique II Flashcards
Les PPSI et les PPSE sont générés par quel types de canaux ioniques ?
Canaux ligands-dépendants
Quels sont les deux grands types de canaux sur la membrane des neurones du cerveau?
Glutamate-dépendant : dépolarise (excitateur)
GABA-dépendant : hyperpolarise (inhibiteur)
Quelles sont les étapes d’un potentiel d’action?
1) potentiel membranaire de repos
2) potentiel seuil
3) phase de dépolarisation
4) pic de dépolarisation
5) phase de repolarisation
6) phase d’hyperpolarisation
7) retour au potentiel de repos
Les contacts synaptiques sont fixes.
Vrai ou faux ?
Faux, ils peuvent disparaître ou être renforcées (plasticité)
Quelles sont les sites d’action des drogues?
1 - Transport de l’influx nerveux
2- Synthèse de neurotransmetteurs
3- Stockage de neurotransmetteur
4- Libération de neurotransmetteurs
5- Inactivation de neurotransmetteur
6- Liaison du neurotransmetteur aux récepteurs pré ou post synaptiques
7- Action sur les systèmes de seconds messagers intracellulaires
Quels sont les deux types de récepteurs ?
Ionotropes : canaux ioniques
Métabotropes : protéines G
Quelles sont les deux sources de glutamate?
-Neurone : transamination, désamination et recapture
-Glie : transamination, glutamine synthase et recapture
Quelles sont les drogues qui cibles les récepteur métabotropes du glutamate?
Fénobam et acamprosate
Qu’est-ce que la ketamine?
Antagoniste non-compétitif du récepteur NMDA, puissant psychotropes hallucinogènes, anesthésique dissociatif, à l’étude comme nouvel antidépresseur ‘’sans délai d’action’’
Quelles molécules sont des potentialisateurs de l’action GABA?
Les benzodiazépines
Quelle cellule est une source métabolique pour fournir au neurone glutamatergique et GABAergique la glutamine pour ensuite pouvoir produire du glutamate ou du GABA?
Astrocyte
Quel est l’agoniste inverse du benzodiazepine?
Octadécaneuropeptide (ODN)
De quoi est composé la structure des benzodiazépines?
Noyau diazépine et benzène
Quels sont les différents effets des sous-types de récepteurs des benzodiazépines?
- Alpha 1 : Hypnotique, sédation diurne, anticonvulsant et amnésie
- Alpha 2 et 3 : Anxiolytique, myorelaxant et potentialisation de l’alcool
- Alpha 5 : cognition
Qu’est-ce qui conditionne la puissance et la nature de l’Activité des BZDs?
La substitution du cycle benzoïque en C7
Quels sont certains défis de la neuropharmacologie ?
- Les découvertes sont majoritairement faites au hasard : on sait l’effet d’un médicament mais on ne sait pas comment il agit
- On agit rarement sur la cause, les médicament ont souvent comme but de soulager les symptômes
- Les agents pharmacologiques développés permettent autant de comprendre le fonctionnement du cerveau que de traiter les maladies qui l’affectent
- Représente seulement 10-15% des médicaments prescrits
-Il existe encore plusieurs maladies orphelines
Les récepteurs du glutamate font partie de quelle famille? (Ionotropes ou métabotrope)
Ionotropes (AMPA, kainate et NMDA) et métabotropes
Quelles sont les particularité du récepteurs NMDA?
Il s’agit d’un récepteur à la fois ligand et voltage dépendant. Pour être activé, il faut que les sites glutamate et glycine soient occupés (ligand-dépendant). Aussi, il faut qu’il y ait une certaine dépolarisation de la membrane pour que le Mg2+ libère le pore (voltage-dépendant)
Les récepteurs GABA font parti de quelle famille?
Ionotrope et métabotrope
Quelle serait l’effet de la substitution en C7 des benzodiazépine par un Cl ?
Anxiolytique
Quelle serait l’effet de la substitution en C7 des benzodiazépine par un NO2?
Hypnotique
Quelle serait l’effet de la substitution en C7 des benzodiazépine par un NO2 et en C5 par un fluor?
Activité hypnotique prépondérante
Quelle serait l’effet de la substitution en C3 des benzodiazépine par un OH ?
Hypnotique
Quelle serait l’effet de l’ajout d’un cycle en C1-C2 des benzodiazépine?
Plus courte demi-vie
Quelles sont les 3 indications thérapeutiques des benzodiazépines?
- Drogue sédative : calmant/tranquilisant
- Drogue hypnotique : somnifère
- Drogue anxiolytique : combat l’angoisse ou l’anxiété
Dans quelles situation pouvons nous utiliser les benzodiazépine (6 utilisations cliniques)?
- Faciliter l’anesthésie générale
- Produire l’amnésie
- Traiter certains cas d’épilepsie
- Induire ou faciliter le sommeil
- Produire de la relaxation musculaire
- Traiter l’anxiété
Quelles sont les autres hypnotiques qui se lient au site des BDZ du récepteur GABA, mais qui n’ont pas la structure des benzodiazépines?
-Zopiclone et eszopiclone : effets et efficacités similaires aux BDZs
-Zolpidem : effet renversé par flumazenil
-Zaléplon : très sélectif au site alpha1 BDZ
Quelles molécules sont présentement nouvellement utilisé pour la dépression post-partum?
Brexanolone et zuranolone, des neurostéroides (agissent sur le site allostérique du récepteur GABA)
Comment utilisent-on les traitements GABAergiques dans le traitement de l’épilepsie?
Potentialisateur du GABA, inhibiteur de la recapture du GABA, inhibibuteur de la dégradation du GABA, activation de la GAD et inhibe la dégradation
Comment utilisent-on les traitements glutamatergiques dans le traitement de l’épilepsie?
Stabilise le NMDA en conformation inactive
Quelles sont les fonctions de l’ACh dans le SNA et le SNC?
SNA : contraction musculaire
SNC : éveil, attention, agressivité, soif, cognition et motricité
Quelle est la particularité de la synapse cholinergique?
L’ACh est synthé-sée par la Choline Acétyl Transférase (ChAT) et dégradée par l’Acétyl CholinEstérase (AChE) en choline et acétyl.
Quelle structure est la plus touché dans la maladie d’Alzheimer?
Les neurones cholinergiques du noyau de Meynert et de l’hippocampe
Quelles molécules sont des inhibiteurs de l’enzyme AchE et qui sont utiliser dans le traitement de la maladie d’Alzheimer?
Donépézil, rivastigmine et galantamine
Quelle molécule est un modulateur de la transmission glutamatergique (antagoniste de NMDA) et qui est utilisé dans le traitement de la MA?
Mémantine
Que permet le nouveau traitement ‘’ Aducanumad’’ dans la MA?
Permet d’améliorer/accélérer l’élimination des plaques amyloïdes
Quel est le facteur le plus important qui limiter le développement des médicaments ciblant le SNC?
BHE
Quelles sont les fonctions de la BHE?
- Régulation de la composition ionique
- Isolation des neurotransmetteurs
- Bloqué le passage des macromolécules plasmatiques
- Protège contre les neurotoxines en circulation
- Assure le passage des nutriments
À quelles endroits dans le cerveau la BHE n’est-elle pas présente?
Certaines régions autour des ventricules, le centre du vomissement dans le tronc cérébral, au niveau de certains noyau de l’hypothalamus. Aussi absente chez les nouveau-nés et les prématurés
Quels sont les types de transports de la BHE?
Diffusion passive, Soluté carriers (SLC) et receptor-mediated Transport (RTM)
Quelles sont les sont les différents types d’activité enzymatique au niveau de la BHE?
- Décarboxylation des acides aminés aromatiques
- Monoamine oxydase
- Cytochrome P450
- Pseudocholinestérase
- Activité peptidasique
En réduisant le donneur H+, est-ce qu’on augmente ou diminue la pénétration dans le cerveau (BHE)?
Augmente
Un métabolisme rapide augmente ou réduit les probabilités de pénétrer la BHE?
Réduit
Un haut niveau d’acidité augmente ou diminue la pénétration au cerveau (BHE)?
Diminue
Une augmentation de la liposolubilité augmente ou diminue la pénétration au niveau du cerveau ?
Augmente
Quels sont 2 agents qui altèrent la BHE?
Agents vasoactifs et cytokines
