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SBP2020 - Intra 1 > Signalisation Ionique II > Flashcards

Signalisation Ionique II Flashcards

1
Q

Les PPSI et les PPSE sont générés par quel types de canaux ioniques ?

A

Canaux ligands-dépendants

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Q

Quels sont les deux grands types de canaux sur la membrane des neurones du cerveau?

A

Glutamate-dépendant : dépolarise (excitateur)
GABA-dépendant : hyperpolarise (inhibiteur)

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3
Q

Quelles sont les étapes d’un potentiel d’action?

A

1) potentiel membranaire de repos
2) potentiel seuil
3) phase de dépolarisation
4) pic de dépolarisation
5) phase de repolarisation
6) phase d’hyperpolarisation
7) retour au potentiel de repos

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4
Q

Les contacts synaptiques sont fixes.
Vrai ou faux ?

A

Faux, ils peuvent disparaître ou être renforcées (plasticité)

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5
Q

Quelles sont les sites d’action des drogues?

A

1 - Transport de l’influx nerveux
2- Synthèse de neurotransmetteurs
3- Stockage de neurotransmetteur
4- Libération de neurotransmetteurs
5- Inactivation de neurotransmetteur
6- Liaison du neurotransmetteur aux récepteurs pré ou post synaptiques
7- Action sur les systèmes de seconds messagers intracellulaires

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6
Q

Quels sont les deux types de récepteurs ?

A

Ionotropes : canaux ioniques
Métabotropes : protéines G

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7
Q

Quelles sont les deux sources de glutamate?

A

-Neurone : transamination, désamination et recapture
-Glie : transamination, glutamine synthase et recapture

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8
Q

Quelles sont les drogues qui cibles les récepteur métabotropes du glutamate?

A

Fénobam et acamprosate

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9
Q

Qu’est-ce que la ketamine?

A

Antagoniste non-compétitif du récepteur NMDA, puissant psychotropes hallucinogènes, anesthésique dissociatif, à l’étude comme nouvel antidépresseur ‘’sans délai d’action’’

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10
Q

Quelles molécules sont des potentialisateurs de l’action GABA?

A

Les benzodiazépines

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11
Q

Quelle cellule est une source métabolique pour fournir au neurone glutamatergique et GABAergique la glutamine pour ensuite pouvoir produire du glutamate ou du GABA?

A

Astrocyte

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12
Q

Quel est l’agoniste inverse du benzodiazepine?

A

Octadécaneuropeptide (ODN)

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13
Q

De quoi est composé la structure des benzodiazépines?

A

Noyau diazépine et benzène

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14
Q

Quels sont les différents effets des sous-types de récepteurs des benzodiazépines?

A
  • Alpha 1 : Hypnotique, sédation diurne, anticonvulsant et amnésie
  • Alpha 2 et 3 : Anxiolytique, myorelaxant et potentialisation de l’alcool
  • Alpha 5 : cognition
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15
Q

Qu’est-ce qui conditionne la puissance et la nature de l’Activité des BZDs?

A

La substitution du cycle benzoïque en C7

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16
Q

Quels sont certains défis de la neuropharmacologie ?

A
  • Les découvertes sont majoritairement faites au hasard : on sait l’effet d’un médicament mais on ne sait pas comment il agit
  • On agit rarement sur la cause, les médicament ont souvent comme but de soulager les symptômes
  • Les agents pharmacologiques développés permettent autant de comprendre le fonctionnement du cerveau que de traiter les maladies qui l’affectent
  • Représente seulement 10-15% des médicaments prescrits
    -Il existe encore plusieurs maladies orphelines
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17
Q

Les récepteurs du glutamate font partie de quelle famille? (Ionotropes ou métabotrope)

A

Ionotropes (AMPA, kainate et NMDA) et métabotropes

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18
Q

Quelles sont les particularité du récepteurs NMDA?

A

Il s’agit d’un récepteur à la fois ligand et voltage dépendant. Pour être activé, il faut que les sites glutamate et glycine soient occupés (ligand-dépendant). Aussi, il faut qu’il y ait une certaine dépolarisation de la membrane pour que le Mg2+ libère le pore (voltage-dépendant)

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19
Q

Les récepteurs GABA font parti de quelle famille?

A

Ionotrope et métabotrope

20
Q

Quelle serait l’effet de la substitution en C7 des benzodiazépine par un Cl ?

A

Anxiolytique

21
Q

Quelle serait l’effet de la substitution en C7 des benzodiazépine par un NO2?

A

Hypnotique

22
Q

Quelle serait l’effet de la substitution en C7 des benzodiazépine par un NO2 et en C5 par un fluor?

A

Activité hypnotique prépondérante

23
Q

Quelle serait l’effet de la substitution en C3 des benzodiazépine par un OH ?

A

Hypnotique

24
Q

Quelle serait l’effet de l’ajout d’un cycle en C1-C2 des benzodiazépine?

A

Plus courte demi-vie

25
Q

Quelles sont les 3 indications thérapeutiques des benzodiazépines?

A
  • Drogue sédative : calmant/tranquilisant
  • Drogue hypnotique : somnifère
  • Drogue anxiolytique : combat l’angoisse ou l’anxiété
26
Q

Dans quelles situation pouvons nous utiliser les benzodiazépine (6 utilisations cliniques)?

A
  • Faciliter l’anesthésie générale
  • Produire l’amnésie
  • Traiter certains cas d’épilepsie
  • Induire ou faciliter le sommeil
  • Produire de la relaxation musculaire
  • Traiter l’anxiété
27
Q

Quelles sont les autres hypnotiques qui se lient au site des BDZ du récepteur GABA, mais qui n’ont pas la structure des benzodiazépines?

A

-Zopiclone et eszopiclone : effets et efficacités similaires aux BDZs
-Zolpidem : effet renversé par flumazenil
-Zaléplon : très sélectif au site alpha1 BDZ

28
Q

Quelles molécules sont présentement nouvellement utilisé pour la dépression post-partum?

A

Brexanolone et zuranolone, des neurostéroides (agissent sur le site allostérique du récepteur GABA)

29
Q

Comment utilisent-on les traitements GABAergiques dans le traitement de l’épilepsie?

A

Potentialisateur du GABA, inhibiteur de la recapture du GABA, inhibibuteur de la dégradation du GABA, activation de la GAD et inhibe la dégradation

30
Q

Comment utilisent-on les traitements glutamatergiques dans le traitement de l’épilepsie?

A

Stabilise le NMDA en conformation inactive

31
Q

Quelles sont les fonctions de l’ACh dans le SNA et le SNC?

A

SNA : contraction musculaire
SNC : éveil, attention, agressivité, soif, cognition et motricité

32
Q

Quelle est la particularité de la synapse cholinergique?

A

L’ACh est synthé-sée par la Choline Acétyl Transférase (ChAT) et dégradée par l’Acétyl CholinEstérase (AChE) en choline et acétyl.

33
Q

Quelle structure est la plus touché dans la maladie d’Alzheimer?

A

Les neurones cholinergiques du noyau de Meynert et de l’hippocampe

34
Q

Quelles molécules sont des inhibiteurs de l’enzyme AchE et qui sont utiliser dans le traitement de la maladie d’Alzheimer?

A

Donépézil, rivastigmine et galantamine

35
Q

Quelle molécule est un modulateur de la transmission glutamatergique (antagoniste de NMDA) et qui est utilisé dans le traitement de la MA?

A

Mémantine

36
Q

Que permet le nouveau traitement ‘’ Aducanumad’’ dans la MA?

A

Permet d’améliorer/accélérer l’élimination des plaques amyloïdes

37
Q

Quel est le facteur le plus important qui limiter le développement des médicaments ciblant le SNC?

A

BHE

38
Q

Quelles sont les fonctions de la BHE?

A
  • Régulation de la composition ionique
  • Isolation des neurotransmetteurs
  • Bloqué le passage des macromolécules plasmatiques
  • Protège contre les neurotoxines en circulation
  • Assure le passage des nutriments
39
Q

À quelles endroits dans le cerveau la BHE n’est-elle pas présente?

A

Certaines régions autour des ventricules, le centre du vomissement dans le tronc cérébral, au niveau de certains noyau de l’hypothalamus. Aussi absente chez les nouveau-nés et les prématurés

40
Q

Quels sont les types de transports de la BHE?

A

Diffusion passive, Soluté carriers (SLC) et receptor-mediated Transport (RTM)

41
Q

Quelles sont les sont les différents types d’activité enzymatique au niveau de la BHE?

A
  • Décarboxylation des acides aminés aromatiques
  • Monoamine oxydase
  • Cytochrome P450
  • Pseudocholinestérase
  • Activité peptidasique
42
Q

En réduisant le donneur H+, est-ce qu’on augmente ou diminue la pénétration dans le cerveau (BHE)?

A

Augmente

43
Q

Un métabolisme rapide augmente ou réduit les probabilités de pénétrer la BHE?

A

Réduit

44
Q

Un haut niveau d’acidité augmente ou diminue la pénétration au cerveau (BHE)?

A

Diminue

45
Q

Une augmentation de la liposolubilité augmente ou diminue la pénétration au niveau du cerveau ?

A

Augmente

46
Q

Quels sont 2 agents qui altèrent la BHE?

A

Agents vasoactifs et cytokines

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