Neurotransmission Sérotoninergique

Question 1

Quelle est l’enzyme limitante pour la production de sérotonine?

Answer 1

Tryptophane hydroxylase

Question 2

Quelle enzyme est responsable de la dégradation de la sérotonine?

Answer 2

Monoamine oxydase

Question 3

Comment appelle-t-on un récepteur qui est de même nature que le neurotransmetteurs? Celui qui n’est pas même nature?

Answer 3

Autorécepteur et hétérorécepteur

Question 4

Quelle est la principale différence entre les neurotransmetteurs et les neuropeptides?

Answer 4

Les neurotransmetteurs sont synthétisé dans les terminaisons nerveuses, tandis que les neuropeptides sont produit au niveau du corps cellulaire et ensuite transporter jusqu’au niveau de la terminaisons nerveuse

Question 5

Ou est synthétiser la sérotonine et quelle est la voie de neurotransmission ?

Answer 5

La sérotonine est synthétisé dans le noyau raphé et le système de neurotransmission est diffus

Question 6

Quel sous-type de récepteurs de la sérotonine est ionotrope?

Answer 6

5-HT3

Question 7

Quelles sont les différentes indications des différents sous-types de récepteurs de la sérotonine?

Answer 7

-1A: Hypotension, hypothermie, augmente prise alimentaire, dépression, anxiolytique, comportement sexuel
-1B/1D/1F : comportement agressifs, prise alimentaire, antimigraineux
-2A : hallucinogènes, contractions des fibres musculaires lisse des vaisseaux, agrégation plaquettaire, hypertension, antipsychotique
-2B/2C : Vasodilatation
-3 : Antivomitifs, douleur, réflexe du vomissement
- 4 : Anti reflux gastro-oesophagien
- 5 et 6 : étude en cours
-7 : vasodilatation

Question 8

En quoi consiste la dépression?

Answer 8

Dérèglement des systèmes monoaminergiques, plus particulièrement du système sérotoninergique

Question 9

Quelle molécule est utilisé en recherche pour mieux comprendre le cerveau dans la dépression?

Answer 9

Réserpine : inhibiteur du VMAT

Question 10

Quelles molécules permettent de rétablir la neurotransmission aminergique et exercent un effet anti-dépresseur?

Answer 10

IMAO et inhibiteurs de la recapture des monoamines

Question 11

Quel est le précurseur essentiel de la sérotonine?

Answer 11

Tryptophane

Question 12

En quoi consiste la dépression (au niveau de l’activité synaptique)?

Answer 12

La dépression résulte d’une altération synaptique causée par le stress chronique qui altère la neurotransmission glutamatergiques (aussi associé avec une réduction de l’arborisation dendritique)

Question 13

Quels sont les inconvénients des antidépresseurs?

Answer 13

Leur efficacité est limitée et il y a un délai d’action

Question 14

Pourquoi la kétamine est-elle efficace dans le traitement de la dépression?

Answer 14

Elle induit une synaptogénèse rapide et réversible et renverse les déficits synaptiques causés par un stress chronique dans les modèles animaux

Question 15

Quel est le principe général des traitements de la dépression?

Answer 15

Rétablir la neurotransmission sérotoninergique

Question 16

Quels sont les options thérapeutiques pour le traitement de la dépression?

Answer 16

– Réduire la dégradation de la 5-HT
– Moduler l’activité de certains sous-types de récepteurs 5-HT (lesquels?)
– Réduire la recapture de la 5-HT
– Autres stratégies (en clinique et en développement)

Question 17

Quels sont les traitements de première génération de la dépression?

Answer 17

– Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
» Non-sélectifs
» Sélectifs (RIMA)
– Antidépresseurs tricycliques (ADT)

Question 18

Quels sont les traitements de deuxième génération pour la dépression?

Answer 18

– Inhibiteurs de la recapture des monoamines
– Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
– Autres

Question 19

Quels sont les caractéristiques des antidépresseur tricycliques et hétérocycliques?

Answer 19

• Puissants inhibiteurs de la recapture de la NA et de la 5HT
• Bloquent les récepteurs de l’acétylcholine de type muscariniques
• Bloquent les récepteurs histaminergiques H1
• Bloquent les récepteurs adrénergiques a1 et a2

Question 20

Quels sont les effets secondaires de l’inhibition des récepteurs cholinergiques (muscarinique) dans le traitement de la dépression?

Answer 20

Troubles de l’accommodation, sécheresse buccale, constipation, tachycardie sinusale, rétention urinaire, troubles de la mémoire

Question 21

Quels sont les effets secondaire de l’inhibition des récepteurs de l’histamine H1 dans le traitement de la dépression?

Answer 21

Potentialisation des dépresseurs du SNC, sédation, hypotension, prise de poids?

Question 22

Quelles sont les effets secondaires de l’inhibition des récepteurs alpha adrénergiques dans le traitement de la dépression?

Answer 22

Potentialisation des effets hypertenseurs de la prazosine, hypotension orthostatique, vertiges, tachycardie réflexe

Question 23

Quels sont les avantages des médicaments inhibiteurs de la recapture des monoamines comme traitement de la dépression?

Answer 23

Plus grande sélectivité pour les sites de recapture des monoamines, très faible affinité pour les récepteurs monoaminergiques, contrairement aux ADT, et pas d’action sur les MAOs (profil d’effets indésirables nettement supérieur)

Question 24

Quels sont les principaux inhibiteurs de la recapture des monoamines?

Answer 24

• ISRS : inhibiteur sélectif de la recapture de sérotonine
• IRNS : inhibiteur de la recapture de Noradrénaline et Sérotonine
• ISRN : inhibiteur sélectif de la recapture de la Noradrénaline
• IRND : inhibiteur de la recapture de la Noradrénaline et de la Dopamine

Question 25

Quels sont les différent ISRS?

Answer 25

Fluoxétine (Prozac), PAroxétine (Paxil), Sertraline (Zoloft) et fluvoxamine (Luvox)

Question 26

Quels sont les effets indésirables communs aux agents sérotoninergiques?

Answer 26

-Nausées ,vomissements ,céphalées ,insomnie ,anorexie ,rhinite, dysfonctionnement sexuel
– Toxicité hépatique grave dans de rares cas
– Quelques cas d’hémorragie gastrique surtout chez patients très âgés (effet antiplaquettaire?)
– Tendance à prolonger le segment QT?

Question 27

À quel fréquence observe-t-on les dysfonctions sexuelles chez les patients prenant des ISRS?

Answer 27

Dans 30-70% des cas

Question 28

Quel mécanisme pourrait être responsable du délai d’,action des antidépresseurs ?

Answer 28

Régulation à la baisse des autorécepteurs présynaptiques

Question 29

Quels sont les autres approches thérapeutiques pour la dépression?

Answer 29

Dérivés des ISRS, Olanzapine-fluoxetine combo, autres drogues sérotoninergiques et les neuropeptides

Question 30

Quelles sont les autres utilisation des drogues au niveau central?

Answer 30

• Buspirone : anxiolytique, agoniste partiel des récepteurs 1A
• Drogues hallucinogènes
• Antipsychotiques atypiques : antagoniste sur le récepteur 2A, 2C et agoniste sur le récepteur 1A principalement. Permet à la fois de r.duire les effets moteurs et d’améliorer l’efficacité antipsychotique

Question 31

Quelles sont les autres utilisations des drogues 5-HT au niveau périphérique ?

Answer 31

• Antinauséeux : 5-HT3
• Antireflux : 5-HT4
• Antimigraineux / prévention de la migraine

Question 32

Quelle est la physiopathologie de la migraine?

Answer 32

Activité vasculaire anormale

Question 33

Quelles sont les 2 phases de la migraines?

Answer 33

1- Vasoconstriction : Phase prodromale, augmentation de la 5-Ht et histamine
2- Vasodilatation : mécanisme de compensation qui est responsable des maux de tête

Question 34

Quelle récepteur cause la vasoconstriction dans la migraine?

Answer 34

5-HT1B

Question 35

Quels récepteurs sont impliqués dans les signaux douloureux et le processus inflammatoire dans la migraine?

Answer 35

5-HT 1D/1F

Question 36

Quelle molécule est impliqué dans révolutionnaire pour le traitement de la migraine?

Answer 36

Triptans