Neurotransmission Sérotoninergique Flashcards
Quelle est l’enzyme limitante pour la production de sérotonine?
Tryptophane hydroxylase
Quelle enzyme est responsable de la dégradation de la sérotonine?
Monoamine oxydase
Comment appelle-t-on un récepteur qui est de même nature que le neurotransmetteurs? Celui qui n’est pas même nature?
Autorécepteur et hétérorécepteur
Quelle est la principale différence entre les neurotransmetteurs et les neuropeptides?
Les neurotransmetteurs sont synthétisé dans les terminaisons nerveuses, tandis que les neuropeptides sont produit au niveau du corps cellulaire et ensuite transporter jusqu’au niveau de la terminaisons nerveuse
Ou est synthétiser la sérotonine et quelle est la voie de neurotransmission ?
La sérotonine est synthétisé dans le noyau raphé et le système de neurotransmission est diffus
Quel sous-type de récepteurs de la sérotonine est ionotrope?
5-HT3
Quelles sont les différentes indications des différents sous-types de récepteurs de la sérotonine?
-1A: Hypotension, hypothermie, augmente prise alimentaire, dépression, anxiolytique, comportement sexuel
-1B/1D/1F : comportement agressifs, prise alimentaire, antimigraineux
-2A : hallucinogènes, contractions des fibres musculaires lisse des vaisseaux, agrégation plaquettaire, hypertension, antipsychotique
-2B/2C : Vasodilatation
-3 : Antivomitifs, douleur, réflexe du vomissement
- 4 : Anti reflux gastro-oesophagien
- 5 et 6 : étude en cours
-7 : vasodilatation
En quoi consiste la dépression?
Dérèglement des systèmes monoaminergiques, plus particulièrement du système sérotoninergique
Quelle molécule est utilisé en recherche pour mieux comprendre le cerveau dans la dépression?
Réserpine : inhibiteur du VMAT
Quelles molécules permettent de rétablir la neurotransmission aminergique et exercent un effet anti-dépresseur?
IMAO et inhibiteurs de la recapture des monoamines
Quel est le précurseur essentiel de la sérotonine?
Tryptophane
En quoi consiste la dépression (au niveau de l’activité synaptique)?
La dépression résulte d’une altération synaptique causée par le stress chronique qui altère la neurotransmission glutamatergiques (aussi associé avec une réduction de l’arborisation dendritique)
Quels sont les inconvénients des antidépresseurs?
Leur efficacité est limitée et il y a un délai d’action
Pourquoi la kétamine est-elle efficace dans le traitement de la dépression?
Elle induit une synaptogénèse rapide et réversible et renverse les déficits synaptiques causés par un stress chronique dans les modèles animaux
Quel est le principe général des traitements de la dépression?
Rétablir la neurotransmission sérotoninergique
Quels sont les options thérapeutiques pour le traitement de la dépression?
– Réduire la dégradation de la 5-HT
– Moduler l’activité de certains sous-types de récepteurs 5-HT (lesquels?)
– Réduire la recapture de la 5-HT
– Autres stratégies (en clinique et en développement)
Quels sont les traitements de première génération de la dépression?
– Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
» Non-sélectifs
» Sélectifs (RIMA)
– Antidépresseurs tricycliques (ADT)
Quels sont les traitements de deuxième génération pour la dépression?
– Inhibiteurs de la recapture des monoamines
– Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
– Autres
Quels sont les caractéristiques des antidépresseur tricycliques et hétérocycliques?
- Puissants inhibiteurs de la recapture de la NA et de la 5HT
- Bloquent les récepteurs de l’acétylcholine de type muscariniques
- Bloquent les récepteurs histaminergiques H1
- Bloquent les récepteurs adrénergiques a1 et a2
Quels sont les effets secondaires de l’inhibition des récepteurs cholinergiques (muscarinique) dans le traitement de la dépression?
Troubles de l’accommodation, sécheresse buccale, constipation, tachycardie sinusale, rétention urinaire, troubles de la mémoire
Quels sont les effets secondaire de l’inhibition des récepteurs de l’histamine H1 dans le traitement de la dépression?
Potentialisation des dépresseurs du SNC, sédation, hypotension, prise de poids?
Quelles sont les effets secondaires de l’inhibition des récepteurs alpha adrénergiques dans le traitement de la dépression?
Potentialisation des effets hypertenseurs de la prazosine, hypotension orthostatique, vertiges, tachycardie réflexe
Quels sont les avantages des médicaments inhibiteurs de la recapture des monoamines comme traitement de la dépression?
Plus grande sélectivité pour les sites de recapture des monoamines, très faible affinité pour les récepteurs monoaminergiques, contrairement aux ADT, et pas d’action sur les MAOs (profil d’effets indésirables nettement supérieur)
Quels sont les principaux inhibiteurs de la recapture des monoamines?
- ISRS : inhibiteur sélectif de la recapture de sérotonine
- IRNS : inhibiteur de la recapture de Noradrénaline et Sérotonine
- ISRN : inhibiteur sélectif de la recapture de la Noradrénaline
- IRND : inhibiteur de la recapture de la Noradrénaline et de la Dopamine
Quels sont les différent ISRS?
Fluoxétine (Prozac), PAroxétine (Paxil), Sertraline (Zoloft) et fluvoxamine (Luvox)
Quels sont les effets indésirables communs aux agents sérotoninergiques?
-Nausées ,vomissements ,céphalées ,insomnie ,anorexie ,rhinite, dysfonctionnement sexuel
– Toxicité hépatique grave dans de rares cas
– Quelques cas d’hémorragie gastrique surtout chez patients très âgés (effet antiplaquettaire?)
– Tendance à prolonger le segment QT?
À quel fréquence observe-t-on les dysfonctions sexuelles chez les patients prenant des ISRS?
Dans 30-70% des cas
Quel mécanisme pourrait être responsable du délai d’,action des antidépresseurs ?
Régulation à la baisse des autorécepteurs présynaptiques
Quels sont les autres approches thérapeutiques pour la dépression?
Dérivés des ISRS, Olanzapine-fluoxetine combo, autres drogues sérotoninergiques et les neuropeptides
Quelles sont les autres utilisation des drogues au niveau central?
- Buspirone : anxiolytique, agoniste partiel des récepteurs 1A
- Drogues hallucinogènes
- Antipsychotiques atypiques : antagoniste sur le récepteur 2A, 2C et agoniste sur le récepteur 1A principalement. Permet à la fois de r.duire les effets moteurs et d’améliorer l’efficacité antipsychotique
Quelles sont les autres utilisations des drogues 5-HT au niveau périphérique ?
- Antinauséeux : 5-HT3
- Antireflux : 5-HT4
- Antimigraineux / prévention de la migraine
Quelle est la physiopathologie de la migraine?
Activité vasculaire anormale
Quelles sont les 2 phases de la migraines?
1- Vasoconstriction : Phase prodromale, augmentation de la 5-Ht et histamine
2- Vasodilatation : mécanisme de compensation qui est responsable des maux de tête
Quelle récepteur cause la vasoconstriction dans la migraine?
5-HT1B
Quels récepteurs sont impliqués dans les signaux douloureux et le processus inflammatoire dans la migraine?
5-HT 1D/1F
Quelle molécule est impliqué dans révolutionnaire pour le traitement de la migraine?
Triptans
