Biomarqueurs Et Médecine Translationnelle Flashcards
Quelle est la cause principales des échecs en essai clinique?
Manque d’efficacité
À quoi associe-t-on l’échec dans les essais cliniques (2choses)
➢ Mauvaise connaissance de la voie ciblée dans le contexte de la maladie à traiter, dans l’espèce à traiter
➢ Manque de biomarqueurs fiables
Quelle est la définition de Biomarqueurs ?
Un biomarqueur est une caractéristique mesurée objectivement (quantifiable) et utile comme
indicateur de :
➢ Processus physiologiques normaux
➢ Processus pathologiques
➢ La réponse à une intervention thérapeutique (efficacité ou toxicité)
Quelles sont les utilités des Biomarqueurs ?
Diagnostique, pronostique, prédictif et mécanistique
Qu’est ce qu’une issue clinique?
Correspond à comment le patient se sent, fonctionne et survit
Quelle est la différence entre un biomarqueur diagnostique, pronostique et prédictif?
Diagnostique : utilise pour identifier la maladie
Pronostique : Utile pour prévoir l’évolution de la maladie non traitée
Prédictif : Utile pour prévoir l’effet du médicament
Quel est un des défi important et incontournable du R&D du médicament?
Développement et validation de modèles animaux représentant de manière fiable les caractéristiques clés des maladies humaines
Quels sont les différents types de Biomarqueur en ordre croissant d’utilité clinique?
- Exploration : stade précoce d’identification des Biomarqueurs en recherche exploratoire
- Démonstration : biomarqueur probable, en émergence, objet de recherche en cours de validation
- Caractérisation : biomarqueur bien établi, mais avec des limites connues, doit souvent etre combiné avec d’autres Biomarqueurs
- Substitution : assez fiables pour remplacer l’issu clinique nécessaire
- Substitution qualifié : niveau de performance de substitution le plus élevé, reconnu par la FDA
Qu’est-ce que le surrogate endpoint?
Un Biomarqueur qui peut raisonnablement se substituer à une issu clinique (mortalité, morbidité)
Qu’est-ce que le efficient clinical endpoint?
Permet une preuve de concept clinique (phase 2) en moins de 6 semaines et une démonstration d’efficacité clinique (phase 3) en moins de 6 mois, reflète bien l’issue clinique
Qu’est-ce qu’un critère de jugement clinique?
Un biomarqueur qui permet de quantifier l’issue clinique
Quelles sont les différentes natures possible pour un critère de jugement clinique?
Fonctionnelle, biochimique, physique, anatomique, clinique aiguë et terminale
Que doit démontrer un critère de substitution?
Une bonne sensibilité, spécificité et de bonne capacité pronostique et prédictive
Comment obtient-on une preuve de concept?
Quand il est établit qu’un candidat thérapeutique améliore une condition clinique de la façon prédite par le mécanisme d’action
Un biomarqueur peut être à la fois diagnostique, prognostique et prédictif. Vrai ou faux?
Vrai
Quelles sont les phases de développement et de validation des Biomarqueurs?
1- Étude exploratoire pré clinique
2- Développement test clinique
3- Validation rétrospective
4- Validation prospective
5-Utilité clinique
Qu’Est-ce que le design rétrospectif?
Étude clinique déjà faite : Biopsie étudies à posteriori : ceux qui ont répondu au Rx exprimaient-ils le Biomarqueurs?
Qu’est-ce que le design prospectif?
Étude à faire, pour valider conjointement le biomarqueur et le traitement : Ceux qui expriment le biomarqueur vont-ils répondre au Rx?
Quelles sont les caractéristiques d’un biomarqueur utile et fiable?
Quantifiable, sensible, spécifique, plausible, reproductible, pratique et abordable
Quels sont les 7 Biomarqueurs de substituions qualifiés par la FDA?
1- ARN viral
2- Imagerie des tumeurs avec taille et progression en oncologie
3- LDL dans les maladies cardiaques
4- Hémoglobine glyquée dans le contrôle du diabète
5- Pression artérielle dans l’hypertension
6- Testostérone plasmatique dans le cancer de la prostate
7- Densité minérale osseuse post-ménopause
Quelles sont les critères de qualification d’un biomarqueur?
Doit être prognostique, plausible biologiquement et prédictif
Quel est le rôle du C-Path?
Agit comme partenaire et catalyseur de projets entre l’industrie, l’académie et les autorités réglementaires. Il s’agit d’un institut sans but lucratif financé à même des fonds publics offrant un terrain neutre pour la R&D
