Biomarqueurs Et Médecine Translationnelle

Question 1

Quelle est la cause principales des échecs en essai clinique?

Answer 1

Manque d’efficacité

Question 2

À quoi associe-t-on l’échec dans les essais cliniques (2choses)

Answer 2

➢ Mauvaise connaissance de la voie ciblée dans le contexte de la maladie à traiter, dans l’espèce à traiter
➢ Manque de biomarqueurs fiables

Question 3

Quelle est la définition de Biomarqueurs ?

Answer 3

Un biomarqueur est une caractéristique mesurée objectivement (quantifiable) et utile comme
indicateur de :
➢ Processus physiologiques normaux
➢ Processus pathologiques
➢ La réponse à une intervention thérapeutique (efficacité ou toxicité)

Question 4

Quelles sont les utilités des Biomarqueurs ?

Answer 4

Diagnostique, pronostique, prédictif et mécanistique

Question 5

Qu’est ce qu’une issue clinique?

Answer 5

Correspond à comment le patient se sent, fonctionne et survit

Question 6

Quelle est la différence entre un biomarqueur diagnostique, pronostique et prédictif?

Answer 6

Diagnostique : utilise pour identifier la maladie
Pronostique : Utile pour prévoir l’évolution de la maladie non traitée
Prédictif : Utile pour prévoir l’effet du médicament

Question 7

Quel est un des défi important et incontournable du R&D du médicament?

Answer 7

Développement et validation de modèles animaux représentant de manière fiable les caractéristiques clés des maladies humaines

Question 8

Quels sont les différents types de Biomarqueur en ordre croissant d’utilité clinique?

Answer 8

• Exploration : stade précoce d’identification des Biomarqueurs en recherche exploratoire
• Démonstration : biomarqueur probable, en émergence, objet de recherche en cours de validation
• Caractérisation : biomarqueur bien établi, mais avec des limites connues, doit souvent etre combiné avec d’autres Biomarqueurs
• Substitution : assez fiables pour remplacer l’issu clinique nécessaire
• Substitution qualifié : niveau de performance de substitution le plus élevé, reconnu par la FDA

Question 9

Qu’est-ce que le surrogate endpoint?

Answer 9

Un Biomarqueur qui peut raisonnablement se substituer à une issu clinique (mortalité, morbidité)

Question 10

Qu’est-ce que le efficient clinical endpoint?

Answer 10

Permet une preuve de concept clinique (phase 2) en moins de 6 semaines et une démonstration d’efficacité clinique (phase 3) en moins de 6 mois, reflète bien l’issue clinique

Question 11

Qu’est-ce qu’un critère de jugement clinique?

Answer 11

Un biomarqueur qui permet de quantifier l’issue clinique

Question 12

Quelles sont les différentes natures possible pour un critère de jugement clinique?

Answer 12

Fonctionnelle, biochimique, physique, anatomique, clinique aiguë et terminale

Question 13

Que doit démontrer un critère de substitution?

Answer 13

Une bonne sensibilité, spécificité et de bonne capacité pronostique et prédictive

Question 14

Comment obtient-on une preuve de concept?

Answer 14

Quand il est établit qu’un candidat thérapeutique améliore une condition clinique de la façon prédite par le mécanisme d’action

Question 15

Un biomarqueur peut être à la fois diagnostique, prognostique et prédictif. Vrai ou faux?

Answer 15

Vrai

Question 16

Quelles sont les phases de développement et de validation des Biomarqueurs?

Answer 16

1- Étude exploratoire pré clinique
2- Développement test clinique
3- Validation rétrospective
4- Validation prospective
5-Utilité clinique

Question 17

Qu’Est-ce que le design rétrospectif?

Answer 17

Étude clinique déjà faite : Biopsie étudies à posteriori : ceux qui ont répondu au Rx exprimaient-ils le Biomarqueurs?

Question 18

Qu’est-ce que le design prospectif?

Answer 18

Étude à faire, pour valider conjointement le biomarqueur et le traitement : Ceux qui expriment le biomarqueur vont-ils répondre au Rx?

Question 19

Quelles sont les caractéristiques d’un biomarqueur utile et fiable?

Answer 19

Quantifiable, sensible, spécifique, plausible, reproductible, pratique et abordable

Question 20

Quels sont les 7 Biomarqueurs de substituions qualifiés par la FDA?

Answer 20

1- ARN viral
2- Imagerie des tumeurs avec taille et progression en oncologie
3- LDL dans les maladies cardiaques
4- Hémoglobine glyquée dans le contrôle du diabète
5- Pression artérielle dans l’hypertension
6- Testostérone plasmatique dans le cancer de la prostate
7- Densité minérale osseuse post-ménopause

Question 21

Quelles sont les critères de qualification d’un biomarqueur?

Answer 21

Doit être prognostique, plausible biologiquement et prédictif

Question 22

Quel est le rôle du C-Path?

Answer 22

Agit comme partenaire et catalyseur de projets entre l’industrie, l’académie et les autorités réglementaires. Il s’agit d’un institut sans but lucratif financé à même des fonds publics offrant un terrain neutre pour la R&D