Neurotransmission Dopaminergique

Question 1

Quel est le précurseur de la dopamine?

Answer 1

Tyrosine

Question 2

Quelles sont les deux enzyme qui peuvent mener à la dégradation de la dopamine?

Answer 2

• MAO
  -Catechol-o-methyl transférase

Question 3

Quelles sont les voies de la neurotransmission dopaminergique?

Answer 3

• Nigro-striée : contrôle de la motricité
• Méso-limbique : contrôle des émotions et cognition, de l’humeur et des comportements motivés (système de récompense)
• Méso-corticale : contrôle des émotions et cognition, mémoire affective et attention
• Hypothalamique et spinale : responsable de la thermorégulation, la faim, la soif, la pression artérielle et le vomissement
• Voie tubéro-infondibulaire : contrôle de la libération de pro-lactine

Question 4

Quelle est l’étiologie de la maladie du Parkinson?

Answer 4

Idiopathique ou sporadique

Question 5

Qu’est-ce qui est responsable des symptômes moteur dans la maladie de Parkinson?

Answer 5

La neurodégénérescence des neurones qui produisent la dopamines au niveau de la substance noire compacte

Question 6

Quelles sont les symptôme cardinaux de la maladie de Parkinson?

Answer 6

Tremblements de repos, akinésie et bradykinésie, rigidité musculaire et instabilité posturale

Question 7

Quels sont les différents traitement de la maladie de Parkinson qui permettent de rétablir les niveau de dopamine?

Answer 7

• Précurseur de la dopamine (Lévodopa)
• Les agoniste dopaminergiques
• Les inhibiteurs enzymatiques de la dégradation de la dopamine

Question 8

Quelles sont les indications pour l’utilisation de la Lévodopa, des agonistes dopaminergiques et des inhibiteurs enzymatiques?

Answer 8

• Lévodopa : pour tous les stades de la maladie
• Agonistes dopaminergiques : en monothérapie pour les stades précoces de la maladie ou en combinaison avec la lévodopa pour réduire les fluctuations motrices
• IMAO-B : en monothérapie pour les stades précoces ou en association avec la lévodopa
• ICOMPT : en association avec la lévodopa

Question 9

Comment peut-on augmenter la biodisponibilité de la L-dopa?

Answer 9

En ajoutant un inhibiteur de Dopa-Décarboxylase périphérique

Question 10

Quelles sont les complication motrices de la lévodopa thérapie à long terme?

Answer 10

• Dyskinésies, mouvements involontaires anormaux
  – Efficacité non soutenue et résistance au traitement
  – Détérioration en fin d’intervalle posologique (wearing off)
  – Fluctuations soudaines de la motricité (phénomène on-off et freezing)

Question 11

Quels sont les deux effets indésirables les plus fréquents du traitement antiparkinsonien?

Answer 11

• Périphérie : nausées et vomissements. ICOMT = Diarrhée importante.
• Centraux : changements de comportement avec les agoniste DA

Question 12

Quels sont les inhibiteurs de la dégradation de la dopamine?

Answer 12

Inhibiteur de la MAO de type B et inhibiteurs de la catéchol-o-méthyl transférase à action périphérique

Question 13

Qu’est-ce qui peut entraîner la maladie de Parkinson?

Answer 13

• Persticide et herbicides
• 6-hydroxy-dopamine
• MPTP

Question 14

Quel est le mécanisme d’action du MPTP?

Answer 14

1- Transformation du MPTP en MPP+
2- Interaction du MPP+ avec l’activité mitochondriale

Question 15

Quels sont les symptômes + de la schizophrénie?

Answer 15

Délire, hallucinations, discours désorganisé, catatonie

Question 16

Quels sont les symptômes - de la schizophrénie?

Answer 16

Affect plat, algie, avolition, anhedonie et retrait social

Question 17

Quelle est l’étiologie de la la schizophrénie ?

Answer 17

• Gènes
• Développement
  -Environnement

Question 18

Qu’observe-t-on dans le cortex chez les patients souffrant de schizophrénie ?

Answer 18

Réduction du volume de certaines régions du cerveau ou élargissement des ventricules, du à une réduction de l’arborisation dendritique

Question 19

Quels sont les deux neurotransmetteurs touchés dans la schizophrénie?

Answer 19

La dopamine et le glutamate

Question 20

Qu’on en commun les molécules ayant une activité antipsychotique?

Answer 20

Ils interagissent d’une facon ou d’une autre avec le récepteur D2 de la dopamine

Question 21

Quelles sont les différents mécanismes des antipsychotiques?

Answer 21

• Antagonistes sélectif du récepteur D2
• Antagonistes mixtes D2/5-HT2
• Antagonistes mixtes complexes
• Tous les antipsychotiques ont aussi des activités cholinergique, noradrénergiques et histaminiques

Question 22

Quel est l’avantage d’utiliser un antipsychotique atypique?

Answer 22

Agissent sur les systèmes dopaminergiques mais aussi sérotoninergique, ce qui leur confère un effet cortical important

Question 23

Quelles sont les indications des antipsyhotiques?

Answer 23

• Psychoses
• Dépression majeure
• Désordres bipolaires

Question 24

Quel sont les principaux effets indésirables des antipsychotiques ?

Answer 24

• Effet au SNC : moteurs d’origine extra-pyramidale (voie nigro-striée)
• Syndrome parkinsonien
• Syndrome hyperkinésique
• Dyskinésie tardive
• Effets sur le système parasympathique
• Effets sur le système sympathique
• Effets endocriniens : syndrome métabolique et gain de poids

Question 25

Quels sont les traitements de la dyskinésie tardive causée par les antipsychotiques dans la maladie d’alzheimer?

Answer 25

Traitement: Amantadine (NMDA); Tétrabénazine et Valbenazine (inhibiteurs VMAT2)

Question 26

Quel est le mécanisme d’Action des méthylxanthines (psychostimulant)?

Answer 26

– Antagonistes des récepteurs de l’adénosine.
– Inhibiteurs de phosphodiestérases (PDE) qui dégradent l’AMPc.
– Interaction (agoniste inverse) avec le récepteur GABAA.
– Augmentent la mobilisation du calcium intracellulaire

Question 27

Quel est le mécanisme d’Action de la nicotine?

Answer 27

Stimule les récepteurs nicotinique de l’acétylcholine

Question 28

Quel est le mécanisme d’action des amphétamine?

Answer 28

• Augmentent la libération de noradrénaline et de dopamine (effet sur le
  transporteur vésiculaire des monoamines, VMAT2).
  – Inhibent la recapture de la dopamine (DAT), noradrénaline et sérotonine.

Question 29

Quel est le mécanisme d’action de la cocaine?

Answer 29

– Bloque la recapture des catécholamines (surtout dopamine) par les transporteurs
présynaptiques (DAT).

Question 30

Quel est le mécanisme d’action des MDMA?

Answer 30

• Augmente la neurotransmission sérotoninergique en bloquant le transporteur présynaptique de la 5-HT.

Question 31

Quels sont les effets des amphétamine?

Answer 31

• Psychostimulant
• Hallucinogène
• Anorexigène

Question 32

Quelle est l’étiologie du TDAH?

Answer 32

– 3-5% des enfants sont atteints du TDAH
– Plus fréquent chez les garçons que chez les filles
– Composante génétique
– Les symptômes diminuent durant l’adolescence mais jusqu’à 60% des cas, peuvent persister à l’âge adulte.

Question 33

Quels sont les symptômes du TDAH?

Answer 33

– Manque d’attention
– Hyperactivité
– Impulsivité

Question 34

Quelles sont les 2 voies affectée par le TDAH?

Answer 34

• Voie dopaminergique (nigro-striée et méso-cortico-limbique)
• Voie noradrénergique : Locus coeruleus-corticale

Question 35

Avec quoi traite-t-on le TDAH?

Answer 35

Des psychostimulants

Question 36

Quels sont les effets secondaires des psychostimulants?

Answer 36

• Perte d’appétit
• Insomnie
• Irritabilité
• Maux de tête

Question 37

Quels sont les traitements alternatif du TDAH?

Answer 37

Antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques

Question 38

Quels sont les effets cliniques du méthylphénidate?

Answer 38

Réduction de l’hyperactivité et augmentation de la faculté de concentration

Question 39

Quels sont les dérivés de l’amphétamine?

Answer 39

Adderall, Dexadrine et Lisdexamfetamine

Question 40

Quels sont les différents méthylphénidate?

Answer 40

Ritalin, Attenade, Concerta, Biphentin/foquest

Question 41

Quels sont les 2 indication du modafinil?

Answer 41

Narcolepsie et hypersomnie idiopathique