Neurotransmission Dopaminergique Flashcards
Quel est le précurseur de la dopamine?
Tyrosine
Quelles sont les deux enzyme qui peuvent mener à la dégradation de la dopamine?
- MAO
-Catechol-o-methyl transférase
Quelles sont les voies de la neurotransmission dopaminergique?
- Nigro-striée : contrôle de la motricité
- Méso-limbique : contrôle des émotions et cognition, de l’humeur et des comportements motivés (système de récompense)
- Méso-corticale : contrôle des émotions et cognition, mémoire affective et attention
- Hypothalamique et spinale : responsable de la thermorégulation, la faim, la soif, la pression artérielle et le vomissement
- Voie tubéro-infondibulaire : contrôle de la libération de pro-lactine
Quelle est l’étiologie de la maladie du Parkinson?
Idiopathique ou sporadique
Qu’est-ce qui est responsable des symptômes moteur dans la maladie de Parkinson?
La neurodégénérescence des neurones qui produisent la dopamines au niveau de la substance noire compacte
Quelles sont les symptôme cardinaux de la maladie de Parkinson?
Tremblements de repos, akinésie et bradykinésie, rigidité musculaire et instabilité posturale
Quels sont les différents traitement de la maladie de Parkinson qui permettent de rétablir les niveau de dopamine?
- Précurseur de la dopamine (Lévodopa)
- Les agoniste dopaminergiques
- Les inhibiteurs enzymatiques de la dégradation de la dopamine
Quelles sont les indications pour l’utilisation de la Lévodopa, des agonistes dopaminergiques et des inhibiteurs enzymatiques?
- Lévodopa : pour tous les stades de la maladie
- Agonistes dopaminergiques : en monothérapie pour les stades précoces de la maladie ou en combinaison avec la lévodopa pour réduire les fluctuations motrices
- IMAO-B : en monothérapie pour les stades précoces ou en association avec la lévodopa
- ICOMPT : en association avec la lévodopa
Comment peut-on augmenter la biodisponibilité de la L-dopa?
En ajoutant un inhibiteur de Dopa-Décarboxylase périphérique
Quelles sont les complication motrices de la lévodopa thérapie à long terme?
- Dyskinésies, mouvements involontaires anormaux
– Efficacité non soutenue et résistance au traitement
– Détérioration en fin d’intervalle posologique (wearing off)
– Fluctuations soudaines de la motricité (phénomène on-off et freezing)
Quels sont les deux effets indésirables les plus fréquents du traitement antiparkinsonien?
- Périphérie : nausées et vomissements. ICOMT = Diarrhée importante.
- Centraux : changements de comportement avec les agoniste DA
Quels sont les inhibiteurs de la dégradation de la dopamine?
Inhibiteur de la MAO de type B et inhibiteurs de la catéchol-o-méthyl transférase à action périphérique
Qu’est-ce qui peut entraîner la maladie de Parkinson?
- Persticide et herbicides
- 6-hydroxy-dopamine
- MPTP
Quel est le mécanisme d’action du MPTP?
1- Transformation du MPTP en MPP+
2- Interaction du MPP+ avec l’activité mitochondriale
Quels sont les symptômes + de la schizophrénie?
Délire, hallucinations, discours désorganisé, catatonie
Quels sont les symptômes - de la schizophrénie?
Affect plat, algie, avolition, anhedonie et retrait social
Quelle est l’étiologie de la la schizophrénie ?
- Gènes
- Développement
-Environnement
Qu’observe-t-on dans le cortex chez les patients souffrant de schizophrénie ?
Réduction du volume de certaines régions du cerveau ou élargissement des ventricules, du à une réduction de l’arborisation dendritique
Quels sont les deux neurotransmetteurs touchés dans la schizophrénie?
La dopamine et le glutamate
Qu’on en commun les molécules ayant une activité antipsychotique?
Ils interagissent d’une facon ou d’une autre avec le récepteur D2 de la dopamine
Quelles sont les différents mécanismes des antipsychotiques?
- Antagonistes sélectif du récepteur D2
- Antagonistes mixtes D2/5-HT2
- Antagonistes mixtes complexes
- Tous les antipsychotiques ont aussi des activités cholinergique, noradrénergiques et histaminiques
Quel est l’avantage d’utiliser un antipsychotique atypique?
Agissent sur les systèmes dopaminergiques mais aussi sérotoninergique, ce qui leur confère un effet cortical important
Quelles sont les indications des antipsyhotiques?
- Psychoses
- Dépression majeure
- Désordres bipolaires
Quel sont les principaux effets indésirables des antipsychotiques ?
- Effet au SNC : moteurs d’origine extra-pyramidale (voie nigro-striée)
- Syndrome parkinsonien
- Syndrome hyperkinésique
- Dyskinésie tardive
- Effets sur le système parasympathique
- Effets sur le système sympathique
- Effets endocriniens : syndrome métabolique et gain de poids
Quels sont les traitements de la dyskinésie tardive causée par les antipsychotiques dans la maladie d’alzheimer?
Traitement: Amantadine (NMDA); Tétrabénazine et Valbenazine (inhibiteurs VMAT2)
Quel est le mécanisme d’Action des méthylxanthines (psychostimulant)?
– Antagonistes des récepteurs de l’adénosine.
– Inhibiteurs de phosphodiestérases (PDE) qui dégradent l’AMPc.
– Interaction (agoniste inverse) avec le récepteur GABAA.
– Augmentent la mobilisation du calcium intracellulaire
Quel est le mécanisme d’Action de la nicotine?
Stimule les récepteurs nicotinique de l’acétylcholine
Quel est le mécanisme d’action des amphétamine?
- Augmentent la libération de noradrénaline et de dopamine (effet sur le
transporteur vésiculaire des monoamines, VMAT2).
– Inhibent la recapture de la dopamine (DAT), noradrénaline et sérotonine.
Quel est le mécanisme d’action de la cocaine?
– Bloque la recapture des catécholamines (surtout dopamine) par les transporteurs
présynaptiques (DAT).
Quel est le mécanisme d’action des MDMA?
- Augmente la neurotransmission sérotoninergique en bloquant le transporteur présynaptique de la 5-HT.
Quels sont les effets des amphétamine?
- Psychostimulant
- Hallucinogène
- Anorexigène
Quelle est l’étiologie du TDAH?
– 3-5% des enfants sont atteints du TDAH
– Plus fréquent chez les garçons que chez les filles
– Composante génétique
– Les symptômes diminuent durant l’adolescence mais jusqu’à 60% des cas, peuvent persister à l’âge adulte.
Quels sont les symptômes du TDAH?
– Manque d’attention
– Hyperactivité
– Impulsivité
Quelles sont les 2 voies affectée par le TDAH?
- Voie dopaminergique (nigro-striée et méso-cortico-limbique)
- Voie noradrénergique : Locus coeruleus-corticale
Avec quoi traite-t-on le TDAH?
Des psychostimulants
Quels sont les effets secondaires des psychostimulants?
- Perte d’appétit
- Insomnie
- Irritabilité
- Maux de tête
Quels sont les traitements alternatif du TDAH?
Antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques
Quels sont les effets cliniques du méthylphénidate?
Réduction de l’hyperactivité et augmentation de la faculté de concentration
Quels sont les dérivés de l’amphétamine?
Adderall, Dexadrine et Lisdexamfetamine
Quels sont les différents méthylphénidate?
Ritalin, Attenade, Concerta, Biphentin/foquest
Quels sont les 2 indication du modafinil?
Narcolepsie et hypersomnie idiopathique
