Semaine 7 : Filoviridae (Ebola) Flashcards
Réservoir des filoviridae? Symptômes?
- Chauve-souris, porcs et singes
- Fièvre hémorragique : nécrose de plusieurs organes
Caractéristiques des épidémies avec filoviridae?
- Environ 40 épidémies, reliées à la chasse/abattage des grands singes
- Afrique, philippines
- Taux de mortalité : 23-100%
Pourquoi filoviridae = pathogènes de niveau 4?
Taux de mortalité élevé, potentiel de transmission personne à personne et absence de vaccin
Classification des filoviridae?
- Famille : filoviridae, inclut 6 genres dont Ebolavirus et Marburgvirus
- Classe : mononegavirales
Caractéristiques des filoviridae?
- Enveloppe
- Génome : ARN non-segmenté, polarité négatif
Structure des filoviridae?
- Particules filamenteuses caractéristiques
- Diamètre virion : 80 nm, longueur = 860-1200 nm
- Surface intérieure : RNP hélicoïdale + 2 protéines : N et VP30
- Surface extérieure : Protéine de matrice (M), enveloppe et glycoprotéines (GP) d’environ 10 nm de long
Structure du génome des filoviridae?
- Longueur : 19 000 nt, 7 gènes
- Présence de chevauchements géniques (variable)
- Génome contient des régions non-codantes : régions intergéniques (IR), 3’-UTR (leader) et 5’-UTR
- les séquences 3’ et 5’-UTR sont hautement conserves et pourraient former des structures en tige-boucle
Protéines virales des filoviridae?
2 types :
1. Celles associées à la capside = permettent assemblage du virion et entrée du virus
- Celles formant la ribonucléocapside (RNC) = implication dans transcription et réplication du génome
Rôle de la glycoprotéine des filoviridae? Comment est son encodage?
- Pénétration du virus, pathogénécité et antigénécité
- Son encodage utilise deux cadres de lecture et son expression nécessite une édition transcriptionnelle
Glycoprotéine GP des filoviridae?
- Se présente d’abord sous la forme d’une molécule précurseur GP0.
- Clivage de GP0 conduit à la formation de GP1,2 (forme mature de la protéine)
- Spicules viraux sont formés par 3 hétérodimères de GP1,2
Protéine M des filoviridae?
- Protéine la plus abondante chez le virion
- Rôle critique dans le processus de bourgeonnement et conduit à l’enveloppement de la RNC
- Rôle dans la régulation et la transcription du génome
Protéine VP30 des filoviridae?
Se lie en 3’ du génome → 3 fonctions
- Activateur de la transcription (en fonction de la phosphorylation de VP30)
- Pont entre la RNC et la polymérase L
- Suppresseur de la réponse immunitaire antivirale de la cellule
Filoviridae :
Les protéines L et VP35 forment…?
Le complexe de la polymérase (traduit et réplique génome)
- Protéine L = RdRp (possède sites catalytiques où les liaisons phosphodiesters sont formées)
- VP35 : cofacteur affectant le mode de synthèse de l’ARN
Les 11 étapes de la réplication des filoviridae?
- GP du virus se lie aux protéines de la ¢
- Virus entre dans ¢ par endocytose, internalisation par un micropinosome
- Virus est acheminé : protéases clivent la GP
- Clivage GP + faible pH = fusion des membranes
5-6. RNP est relâchée dans cytoplasme, génome est répliqué et traduit
- ARNm viraux = traduits par ribosomes cellulaires
- ARNm GP = traduits dans RE
- Protéines GP = glycosylée et transportées vers MP et golgi
- Complexe RNP est assemblé, s’associe avec protéines insérées dans membrane
- Virions matures bourgeonnent = bye bye
Pathogénèse des filoviridae?
- Entrée du virus via les muqueuses, coupures…
- Épidémies se produisent par contact direct avec des patients/cadavres infectés
- Voies de transmission majeures : piqûres par aiguille et abattage des primates, aérosols
- Impact du virus : nécrose étendue des tissus de plusieurs organes : filovirids = infectent une grande variété de cellules dans différents tissus (incluant macrophages et monocytes)
Quel type de cellules joue un rôle important dans la dissémination et l’amplification de l’infection aux filovirus?
Les globules blancs
Épidémie d’ébola la plus importante de l’histoire?
- Celle de 2014, causée par l’ébolavirus du Zaire.
- Cas rapportés dans 9 pays, environ 630 cas/semaine
- La circulation prolongée du virus chez les humains a conduit à des changements génétiques qui ont augmenté la transmissibilité virale
Épidémie d’ébola de 2018?
- Congo
- Pas liée à l’épidémie de 2014
- Vaccin ciblant la glycoprotéine de l’enveloppe
