Semaine 7 : Filoviridae (Ebola) Flashcards
Réservoir des filoviridae? Symptômes?
- Chauve-souris, porcs et singes
- Fièvre hémorragique : nécrose de plusieurs organes
Caractéristiques des épidémies avec filoviridae?
- Environ 40 épidémies, reliées à la chasse/abattage des grands singes
- Afrique, philippines
- Taux de mortalité : 23-100%
Pourquoi filoviridae = pathogènes de niveau 4?
Taux de mortalité élevé, potentiel de transmission personne à personne et absence de vaccin
Classification des filoviridae?
- Famille : filoviridae, inclut 6 genres dont Ebolavirus et Marburgvirus
- Classe : mononegavirales
Caractéristiques des filoviridae?
- Enveloppe
- Génome : ARN non-segmenté, polarité négatif
Structure des filoviridae?
- Particules filamenteuses caractéristiques
- Diamètre virion : 80 nm, longueur = 860-1200 nm
- Surface intérieure : RNP hélicoïdale + 2 protéines : N et VP30
- Surface extérieure : Protéine de matrice (M), enveloppe et glycoprotéines (GP) d’environ 10 nm de long
Structure du génome des filoviridae?
- Longueur : 19 000 nt, 7 gènes
- Présence de chevauchements géniques (variable)
- Génome contient des régions non-codantes : régions intergéniques (IR), 3’-UTR (leader) et 5’-UTR
- les séquences 3’ et 5’-UTR sont hautement conserves et pourraient former des structures en tige-boucle
Protéines virales des filoviridae?
2 types :
1. Celles associées à la capside = permettent assemblage du virion et entrée du virus
- Celles formant la ribonucléocapside (RNC) = implication dans transcription et réplication du génome
Rôle de la glycoprotéine des filoviridae? Comment est son encodage?
- Pénétration du virus, pathogénécité et antigénécité
- Son encodage utilise deux cadres de lecture et son expression nécessite une édition transcriptionnelle
Glycoprotéine GP des filoviridae?
- Se présente d’abord sous la forme d’une molécule précurseur GP0.
- Clivage de GP0 conduit à la formation de GP1,2 (forme mature de la protéine)
- Spicules viraux sont formés par 3 hétérodimères de GP1,2
Protéine M des filoviridae?
- Protéine la plus abondante chez le virion
- Rôle critique dans le processus de bourgeonnement et conduit à l’enveloppement de la RNC
- Rôle dans la régulation et la transcription du génome
Protéine VP30 des filoviridae?
Se lie en 3’ du génome → 3 fonctions
- Activateur de la transcription (en fonction de la phosphorylation de VP30)
- Pont entre la RNC et la polymérase L
- Suppresseur de la réponse immunitaire antivirale de la cellule
Filoviridae :
Les protéines L et VP35 forment…?
Le complexe de la polymérase (traduit et réplique génome)
- Protéine L = RdRp (possède sites catalytiques où les liaisons phosphodiesters sont formées)
- VP35 : cofacteur affectant le mode de synthèse de l’ARN
Les 11 étapes de la réplication des filoviridae?
- GP du virus se lie aux protéines de la ¢
- Virus entre dans ¢ par endocytose, internalisation par un micropinosome
- Virus est acheminé : protéases clivent la GP
- Clivage GP + faible pH = fusion des membranes
5-6. RNP est relâchée dans cytoplasme, génome est répliqué et traduit
- ARNm viraux = traduits par ribosomes cellulaires
- ARNm GP = traduits dans RE
- Protéines GP = glycosylée et transportées vers MP et golgi
- Complexe RNP est assemblé, s’associe avec protéines insérées dans membrane
- Virions matures bourgeonnent = bye bye
Pathogénèse des filoviridae?
- Entrée du virus via les muqueuses, coupures…
- Épidémies se produisent par contact direct avec des patients/cadavres infectés
- Voies de transmission majeures : piqûres par aiguille et abattage des primates, aérosols
- Impact du virus : nécrose étendue des tissus de plusieurs organes : filovirids = infectent une grande variété de cellules dans différents tissus (incluant macrophages et monocytes)
