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Immuno > Semaine 6 > Flashcards

Semaine 6 Flashcards

1
Q

Quel sont les TROIX signaux nécessaire à l’activation des cellule T naïves

A

Signal 1: via TCR (TCR+CD4)

Signal 2: Co-stimulation (cellule T - CPA)

Signal 3: Cytokine

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Q

Pourquoi avons nous besoin de 2 signaux pour activer les cellules T naïves?

A

C’est un système de sécurité afin de ne pas réagir sur les antigène du soi. (autoimmunité)

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3
Q

Quelles molécules à la surface des CPA sont nécessaires pour la co-stimulation avec les cellules T?

A

B7.1 (CD80)

B7.2 (CD86)

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4
Q

Quelle molécule à la surface des cellules T est nécessaire pour la co-stimulation avec les CPA?

A

CD28

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5
Q

Pour le troisième signal d’activation des cellules T naïves, à quoi servent les cytokines et par quel type de cellules sont-elles sécrétées?

A

Sécrété par les CPA

Induisent la différentiation des cellules T (surtout CD4)

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6
Q

Quelles sont les cellules CPA?

A

Cellule dendritique

Macrophage

Cellule B

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7
Q

Quelles CPA sont inductibles par des signaux du système immunitaire inné?

A

Macrophage

Cellule B

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8
Q

Quelle CPA est constitutive?

A

Cellule dendritique mature, mais la maturation est dépendante de la réponse immunitaire inné

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9
Q

Après avoir détecté un antigène, que font les cellules dendritiques?

A

Elles vont dans les ganglions et présente l’ag aux cellules T naïves.

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10
Q

Qu’y a-t-il de particulier avec des cellules dendritiques immatures par rapport au CMH?

A

Le CMHII est intracellulaire et prêt à être chargé.

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11
Q

Qu’y a-t-il de particulier avec des cellules dendritiques matures par rapport au CMH?

A

CMHII à la surface, blocus du chargement et de synthèse.

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12
Q

Lors de la maturation des cellules dendritiques, il y a augmentation de quelles (5) molécules

A

Molécules CMH I et II

Molécule de co-stimulation

Molécules d’adhésion

Récepteurs des chimiokines (migration)

Sécrétion des cytokines, chimiokines

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13
Q

Comment les cellules B captent les antigènes

A

À l’aide de leur récepteur membranaire (Ac)

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14
Q

Une fois capté par un BCR qu’arrive t-il à un antigène?

A
  1. Internalisation
  2. Dégradation
  3. Association au CMHII
  4. Présentation aux cellules T CD4 auxiliaires
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15
Q

Qu’est-ce que IL-2 et à quoi sert-il?

A

Facteur de croissance principal des cellules T

Sert à la prolifération et la différentiation des cellules T

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16
Q

Vrai ou faux. Les CPA sécrètent de l’IL-2 aux cellules T pour les activer.

A

Faux, c’est une stimulation autocrine ce qui veut dire que les cellules T le sécrètent elles-mêmes.

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17
Q

Que fait CTLA-4 aux cellules T activées?

A

Terminaison du signal d’activation

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18
Q

Comment fonctionne CTLA-4 avec les cellules T?

A

L’induction de CTLA-4 est tardive, pour permettre aux cellules T de proliférer.

CTLA-4 est un deuxième co-récepteur de B7 qui a une affinité plus élevée que le CD28 -> signal négatif

19
Q

Que se passe-t-il si on n’a pas de CTLA-4?

A

Syndrome de lymphoprolifération non-contrôlée.

20
Q

Quels sont les récepteurs qui induisent la terminaison du signal d’activation des cellules T? (2)

A
  • CTLA-4

- Fas-FasL (CD95-CD95L)

21
Q

Qu’est-ce que Ipilimumab?

A

Ac antagoniste à partir des souris humanisées

anti-CTLA-4

22
Q

Quel est l’effet de Ipilimumab?

A

Empêche l’interaction de CTLA-4 avec B7

Empêche la terminaison de l’activation des cellules T
Augmentation de la réponse immunitaire

23
Q

Que cause la présentation d’antigène en absence de co-stimulation?

A

Cause l’anergie de la cellule T (elle devient réfractaire à une stimulation ultérieure)

Besoin d’une stimulation plus forte que les cellules T naïves

24
Q

Que cause le signal via les molécules de co-stimulation seules?

A

Aucun effet sur les cellules T.

25
Q

Vrai ou faux. Les cellules T CD8 naïves ont besoin d’une co-stimulation plus forte que les cellules T CD4.

A

Vrai

26
Q

Comment les cellules T CD8 naïves ont-elles une co-stimulation plus forte que les cellules T CD4?

A
  • Signaux des cellules dendritiques
  • Indirecte: activation de la CPA par les cellules T CD4
  • Directe: cytokines sécrétées par les cellules T CD4 (IL-2)
27
Q

Qu’est-ce qu’est le TGN1412?

A

Anticorps monoclonal de la compagnie TeGenero qui a apporté son lot de symptômes indésirables (surtout une inflammation massive) aux volontaires de l’essai clinique

28
Q

Contre quoi est dirigé l’anticorps TGN1412? Quel est le but de ceci?

A

Contre le CD28 : le but est de ‘‘bypass’’ la co-stimulation avec les cellules présentatrices d’antigène nécessaire pour activer les lymphocytes T

29
Q

Avec le traitement avec le TGN1412, comment variait le taux de cytokines dans le corps?

A

Il montait extrêmement rapidement (en 1h, on passe de 0 à 5000 unités) pour ensuite baisser rapidement.

30
Q

Qu’est-ce qu’est le ‘‘cytokine release syndrome’’?

A

Production massive de cytokines en peu de temps dans le corps.

31
Q

Nommer les 3 types de chocs immunologiques connus.

A
  • Choc septique (TNF-α)
  • Choc anaphylactique (allergies, dégranulation des mastocytes)
  • Choc toxique (IL-1, IL-2, TNF-α)
32
Q

Quel type de choc immunologique est associé au TGN1412?

A

Syndrome du choc toxique

33
Q

Quelle est la réaction des lymphocytes pendant le traitement au TGN1412?

A

Ils éclatent et leur concentration devient dangereusement basse

34
Q

Vrai ou faux : chez les souris, le TGN1412 fonctionnait bien lors de cas de lymphopenia (pas assez de lymphocytes)

A

Bizarrement, c’est vrai

35
Q

Expliquer brièvement l’expérience faite sur les souris avec les Treg qui prouve son importance.

A
  1. Souris donne tous ses cT à une souris vide : la 2e va bien
  2. Même chose, mais on enlève les Treg : 2e souris a des maladies autoimmunes
  3. Comme en 2, mais on redonne les Treg en même temps : souris va bien
36
Q

Quels sont les récepteurs des Treg?

A

CD4 et CD25

37
Q

Quel est le rôle des lymphocytes Treg?

A

Supprimer les lymphocytes T autoréactifs

38
Q

Vrai ou faux : pour que les Treg fonctionnent, il faut que le Treg et le lymphocyte T doivent interagir avec la même cellule présentatrice d’antigène

A

Vrai

39
Q

Qu’est-ce qu’est la NOAEL?

A

No observable adverse effect level

40
Q

Quel était le problème lors de l’établissement de la NOAEL de TGN1412 sur les macaques?

A

Ils ne réagissent pas du tout à l’anticorps, donc la NOAEL établie est trop élevée

41
Q

La dose de TGN1412 injectée chez les humains correspond à quoi?

A

La dose avec l’effet pharmacologique maximal. (90% des récepteurs CD28 étaient occupés par TGN1412)

42
Q

Au lieu d’utiliser la NOAEL, qu’est ce qui est utilisé maintenant en toxicologie?

A

MABEL: (minimal anticipated biological effect level)

43
Q

Initialement, que devait traiter le TGN1412?

A

Plusieurs maladies immunologiques comme la sclérose multiple, l’arthrite rhumatoïde et certains cancers.

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