Semaine 3 Flashcards
Qu’est-ce que l’avidité?
Somme de la force des interactions, prend en compte la valence (exemple IgM pentamérique)
Qu’est-ce que l’affinité?
Force de l’interaction (constante de dissociation)
En quoi consistent essentiellement les Ac dans le répertoire naïf?
IgM
Quel(s) Ac est/sont impliqué(s) dans la réponse primaire?
IgM
Quel(s) Ac est/sont impliqué(s) après re-stimulation?
IgG, IgA, IgE
Quel(s) Ac a/ont une faible affinité?
IgM
Quel(s) Ac a/ont une forte affinité?
IgG, IgA, IgE
Nommer les deux mécanismes impliqué dans la diversité après rencontre de l’antigène?
Hypermutation somatique; HMS (somatic hypermutation, SHM, affinity maturation) augmentation de l’affinité
Commutation isotypique; CI: IgM à IgG, IgA, IgE (class switch recombination, CSR)
Pour les hypermutations somatique, où s’accumulent normalement les mutations?
Les régions hypervariables (CDR1, CDR2, CDR3)
Donner des caractéristique des hypermutations somatiques.
- Un deuxième mécanisme de modification du génome
• Mutations ponctuelles dans les régions V
• Une mutation par région V par division cellulaire
= 10^6 plus fréquent que le taux de mutagenèse normal
• Dépend de la transcription
des gènes Ig (ciblage !)
• Mécanisme dépend de
la protéine AID
Par quel(s) méchanisme(s) est contrôlée l’expression différentielle des Ig?
- Épissage alternatif (IgM, IgD)
* Commutation isotypique (IgG, IgA, IgE)
Qu’est-ce que la commutation isotypique? Donner des caractéristiques.
• IgG, IgA, IgE uniquement après CI
• Troisième mécanisme de recombinaison et de modification de l’ADN chromosomique
• Mécanisme différent de la recombinaison V(D)J (pas d’implication des protéines RAG !)
• CI dépendante d’une réponse immunitaire
active (organes lymphoïdes secondaires, réaction du centre germinatif, interaction avec cellules T auxiliaires + cytokines)
Combien d’isotypes ont les humains pour les IgG?
4
Combien d’isotypes ont les humains pour les IgA?
2
Vrai ou faux. La commutation isotypique est dépendante de la transcription des gènes Ig (promoteurs Ig et S)
Vrai
Le type de CI est régulé par quelle type de molécule?
Cytokines (cellule T)
Quel est le méchanisme de la protéine AID? (Commutation isotypique)
• AID induit des cassures simple
-brin (nicks) dans l’ADN dans les régions S
• Le morceau d’ADN entre les deux régions S est enlevé
Vrai ou faux. La commutation isotypique est indépendante de la protéine AID.
Faux, strictement dépendante d’AID
Quelle(s) cellule(s) a/ont une mémoire immunitaire?
Les cellules B ayant subit une commutation isotypique
Que sont les IgY?
Ac produit dans du jaune d’oeuf.
Quels sont les avantages des IgY
- production dans les oeufs
- quantité; (~20 x plus qu’un lapin)
- distance évolutive
Que sont les Bursa de Fabricius (B cells) chez le poulet?
- Les cellules B du poulet possèdent seulement un élément VH et Vl fonctionnel, tous les autres sont des pseudogènes.
- Le réarrangement V(D)J initial est toujours le même, générant le même récepteur
Comment se diversifient les cellules Bursa de Fabricius?
- conversion génique; CG (gene conversion; GC) à partir des pseudogènes
• Un quatrième mécanisme de modification du génome !
• Strictement dépendent de l’AID
Qui a identifié l’enzyme AID?
T. Honjo (1999)
Quelle est l’importance de AID?
• essentielle pour:
– hypermutation somatique (HMS)
– Commutation isotypique (CI)
– Conversion génique (CG)
• Mutations dans gène AID: – Immunodéficience héréditaire (primaire) HIGM2 (hyper IgM syndrome type 2) • Surexpression de AID: Développement de tumeurs – mutations ponctuels dans oncogènes – translocations chromosomiques
Qu’est-ce que le HIGM2 (hyper IgM syndrome type 2).
Donner les effets.
- Maladie autosomique récessive dans le gène codant pour AID
- Développement normal d’un répertoire de cellules B naïves, mais :
- Pas de HMS
- Pas de CI et donc pas de mémoire immunologique
- Infections et réponses IgM primaires à répétions à taux d’IgM élevé, réduction très sévère des taux d’IgG, IgA, IgE