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Immuno > Semaine 4 > Flashcards

Semaine 4 Flashcards

1
Q

La majorité des lymphocytes T exprime des TCR qui reconnaissent un peptide protéique. À quoi est-il lié?

A

à une molécule du CMH

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Q

Le peptide antigénique, reconnu par les TCR, est lié à une molécule du CMH comment?

A

Par l’intermédiaire de résidus d’ancrage qui fixent le peptide dans des poches se trouvant dans le sillon de liaison au peptide de la molécule du CMH.

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Q

Vrai ou faux : Le TCR est spécifique de la combinaison d’un peptide et d’une molécule CMH.

A

Vrai, le TCR interagit avec des résidus de la molécule du CMH et des résidus du peptide

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4
Q

Afin de favoriser la rencontre spécifique des lymphocytes avec leur antigène, quelle est la meilleure stratégie? Pourquoi cela est-il nécessaire?

A
  • La meilleure stratégie est la capture des antigènes et leur séquestration dans les organes lymphoïdes secondaires où se retrouve un grand nombre de lymphocytes en recirculation continuelle.
  • Cela est nécessaire puisqu’il y a une très faible proportion de lymphocytes qui sont spécifiques d’un antigène donné et d’innombrables sites dans l’organisme où une infection peut se produire.
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5
Q

Comment les antigènes des microbes qui se retrouvent dans les tissus atteignent les ganglions lymphatiques?

A

Par la lymphe sous forme libre ou transportés par les cellules dendritique

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6
Q

Comment les antigènes libres atteignent les ganglions lymphatiques?

A

captés par les phagocytes des ganglions lymphatiques.

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7
Q

Comment les antigènes dans le sang sont-ils captés?

A

captés par les phagocytes de la rate

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8
Q

Caractéristiques des cellules dendritiques?

A
  • Des cellules dendritiques sont présentes en tout temps dans les tissus de surface comme la peau et la muqueuse intestinale.
  • Les cellules dendritiques résident aussi dans les organes lymphoïdes secondaires comme illustré ici pour un ganglion lymphatique.
  • Plusieurs sous-populations de cellules dendritiques sont caractérisées par l’expression différentielle de molécules comme les CD et leur fonction.
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9
Q

Les deux grandes classes de cellules dendritiques? Comment se distinguent-ils?

A
  • les cellules dendritiques conventionnelles (tissus) et les cellules dendritiques plasmacytoïdes (sang et tissus)
  • Ils se distinguent par l’expression différentielle de marqueurs et de PRR (localisation) et leurs fonctions.
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10
Q

La majorité des cellules dendritiques dans les tissus et les organes/tissus lymphoïdes sont des cellules dendritiques conventionnelles ou plasmacytoides?

A

Conventionnelles

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11
Q

Rôle principal des cellules dendritiques conventionnelles?

A

Activer les lymphocytes T

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12
Q

Rôle des cellules dendritiques plasmacytoïdes?

A
  • Présentent dans le sang et les tissus lymphoides
  • Contribuent à l’immunité anti-virale
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13
Q

Dans les tissus de surface, les cellules dendritiques sont sous quelle forme?

A

Sous forme immature

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14
Q

Caractéristiques des cellules dendritiques sous forme immature?

A
  • Ces cellules expriment une grande variété de récepteurs de l’immunité innée et de récepteurs de composants du système immunitaire.
  • Comme les macrophages, elles sont des cellules phagocytaires très actives.
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15
Q

Comment les cellules dendritiques sous forme immature sont-elles activées? Qu’est-ce que cela induit?

A
  • Par des PAMP et des médiateurs produits au site d’infection
  • Induit de nombreux changements qui mènent à leur maturation en puissantes cellules présentatrices d’antigène et activatrices des lymphocytes T.
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16
Q

Explique l’arrivée des antigènes dans un ganglion lymphatique de drainage d’un site d’infection.

A
  1. cellules dendritiques immatures capturent les antigènes et sont activées au site d’infection.
  2. Elles quittent le site d’infection et transportent les antigènes dans la zone de lymphocytes T des ganglions lymphatiques drainant (par les vaisseaux lymphatiques afférents)
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17
Q

Qu’est-ce qui mène à la maturation des cellules dendritiques en puissantes cellules présentatrices d’antigène et activatrices des lymphocytes T?

A
  • Aident l’arrivée des antigènes dans les ganglions lymphatiques
  • L’activation des cellules dendritiques facilitent la dégradation des antigènes et leur présentation par les molécules du CMH.
  • Les cellules dendritiques matures expriment de manière stable pour une longue période un grand nombre de complexes peptide-CMH à leur surface.
  • Les cellules dendritiques matures expriment fortement les molécules de costimulation essentielles pour l’activation complète des lymphocytes T.
  • Les cellules dendritiques matures sécrètent des cytokines et expriment des protéines membranaires qui participeront au développement des effecteurs de l’immunité adaptative.
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18
Q

Que sont les cellules présentatrice d’antigène dites professionnelles?

A

Cellules qui présentent les antigènes aux lymphocytes T et qui expriment les signaux de costimulation essentiels à leur activation

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19
Q

Quelles sont les APC les plus efficaces pour activer les lymphocytes T naïfs.

A

Les cellules dendritiques conventionnelles matures

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20
Q

Caractériser les principales APC des lymphocytes T.

A
  • ¢ dendritiques (conventionnelles, plasmacytoides)
  • Les macrophages (lorsqu’activés)
  • Lymphocytes B (lorsqu’activés)
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21
Q

Les macrophages et les lymphocytes B sont aussi de bonnes cellules présentatrices d’antigène lorsqu’elles sont activées. Ces APC interagissent surtout avec…?

A
  • Avec les lymphocytes T effecteurs,
  • Les macrophages dans les tissus infectés
  • Les lymphocytes B dans les organes lymphoïdes périphériques.
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22
Q

Les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité ont été découvertes comment?

A

Lors des expériences de transplantation tissulaire.

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23
Q

Pourquoi les molécules du CMH diffèrent-elles d’un individu à l’autre?

A

En raison d’un très grand polymorphisme allélique. Cela constituent les cibles antigéniques principales lors du rejet des greffes.

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24
Q

Que comprend le locus du CMH?

A
  • Un ensemble de gènes qui codent pour les molécules du CMH
  • Protéines : plusieurs sont impliquées dans la réponse immunitaire comme des protéines du Complément et des cytokines.
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25
Q

Comment s’appelle le CMH chez les humains? Chez les souris?

A
  • Humains : HLA pour human leukocyte antigens
  • Souris : H-2
26
Q

Que comprend le CMH du locus de classe I?

A

les gènes codant pour les molécules HLA-A, HLA-B et HLA-C qui présentent les peptides antigéniques aux lymphocytes T CD8+.

27
Q

Que comprend le CMH du locus de classe II?

A

les gènes codant pour les molécules HLA-DR, HLA-DQ et HLA-DP qui présentent les peptides antigéniques aux lymphocytes T CD4+.

28
Q

De quoi est composée une molécule du CMH de classe I?

A
  • Une chaîne alpha transmembranaire (codée par un des 3 gènes du CMH de classe I)
  • B2-microglobuline (pas codée par un gène du CMH)
29
Q

Comment est la chaîne alpha transmembranaire dans une molécule du CMH de classe I?

A

La chaîne a est repliée pour former un sillon dans lequel se fixe un peptide antigénique de 8 à 9 acides aminés.

30
Q

De quoi est composée une molécule du CMH de classe II?

A

Composée de deux chaînes transmembranaires, a et b, codées par des gènes de classe II du CMH.

31
Q

Comment sont les chaînes transmembranaires dans une molécule du CMH de classe I?

A

Le domaine aminoterminal de la chaîne a et le domaine aminoterminal de la chaîne b s’assemblent pour former le sillon de liaison au peptide de 10 à 30 résidus.

32
Q

Les molécules du CMH ne peuvent lier que…?

A

Que des peptides!!!

33
Q

Le sillon des molécules du CMH permet la liaison de combien de peptides à la fois?

A

Un seul

34
Q

Vrai ou faux : les molécules du CMH ne distinguent pas les peptides du soi des peptides du non soi.

A

Vrai

35
Q

Plusieurs caractéristiques des molécules du CMH jouent un rôle important pour la présentation des peptides antigéniques aux lymphocytes T. Lesquels?

A
  • Expression différentielle des molécules de classe I et classe II par les différents types cellulaires de l’organismes
  • Les gènes du CMH sont hautement polymorphes. Ainsi, la plupart des individus sont hétérozygotes.
  • Les gènes du CMH sont exprimés de manière codominante, c’est-à-dire que les deux allèles parentaux de chaque gène sont exprimés.
36
Q

Les molécules de classe I et de classe II du CMH sont exprimées de façons différentes. Explique comment cela joue un rôle important pour la présentations des peptides antigéniques aux lymphocytes T.

A
  • Les molécules du CMH de classe I sont exprimées par toutes les cellules nucléées. Ainsi, toutes les cellules quel que soit le type cellulaire peuvent être la cible des lymphocytes T CD8+ effecteurs cytotoxiques si elles sont infectées : +++ avantage
  • Les molécules du CMH de classe II sont exprimées principalement par les cellules du système immunitaire (cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B). Les cellules qui expriment les molécules de classe II peuvent interagir avec les lymphocytes T CD4+ auxiliaires.
37
Q

Les cellules qui expriment les molécules de classe I peuvent interagir avec…?

A

Avec les lymphocytes T CD8+ effecteurs cytotoxiques

38
Q

Les cellules qui expriment les molécules de classe II peuvent interagir avec…?

A

lymphocytes T CD4+ auxiliaires.

39
Q

Où prédominent les variations alléliques des gènes du CMH de classe I et de classe II?

A

Dans le sillon (au fond) et dans les bords du sillon
** Sillon = site de liaison au peptide

40
Q

Explique comment dans le sillon, les variations alléliques affectent la séquence du peptide pouvant se lier à une molécule du CMH.

A
  • Chaque molécule du CMH lie une gamme de peptides ayant des résidus d’ancrage apparentés.
  • Les variations de séquence du bord du sillon affectent la liaison du TCR.
41
Q

Chez un individu hétérozygote, qu’est-ce qui assure la présentation de plusieurs peptides de chaque agent pathogène et une réponse des lymphocytes T?

A

la diversité des molécules du CMH (gènes du CMH sont exprimés de manière codominante)

***Les individus dans une population donnée diffèrent par les combinaisons des molécules du CMH exprimées et présentent différentes gammes de peptides de chaque microbe. Il est donc improbable que tous les individus d’une population aient la même susceptibilité à un agent pathogène donné.

42
Q

Que veux-t-on dire par apprêtement de l’antigène?

A

Le processus de génération des peptides antigéniques et de leur liaison aux molécules du CMH

43
Q

Quel type de peptides d’antigènes présentent les molécules du CMH de classe II? D’où proviennent-ils?

A
  • Des peptides d’antigènes internalisés
  • Antigènes se retrouvent dans des endosomes qui fusionnent avec les lysosomes. Les enzymes des vésicules endosomiales/lysosomiales dégradent les antigènes protéiques en peptides.
44
Q

Où se fait la liaison des peptides aux molécules de classe II?

A

Dans les vésicules endosomiales/lysosomiales (où se trouvent les peptides antigéniques), car les molécules du CMH de classe II nouvellement synthétisées y sont transportées.

45
Q

Quel type de peptides d’antigènes présentent les molécules du CMH de classe I? D’où proviennent-ils?

A

Des peptides qui proviennent de la protéolyse des protéines par le protéasome dans le cytosol.

46
Q

Où se fait la liaison des peptides d’antigènes aux molécules de classe I? Ensuite?

A
  • Dans le RE, car les peptides d’antigènes y sont transportés.
  • Les complexes peptide-CMH stables sont alors transportés à la surface cellulaire dans des vésicules d’exocytose.
47
Q

Pourquoi les molécules de classe II du CMH ne peuvent pas se lier aux peptides d’antigènes qui sont transportés dans le RE?

A
  • Car ces molécules de classe II sont associées dès leur synthèse à une protéine qui bloque le sillon de liaison au peptide (chaîne invariante). LEUR SILLON EST DÉJÀ BLOQUÉ QUAND ILS ARRIVENT DANS LE RE
  • Dans les vésicules endosomiales/lysosomiales, la chaîne invariante est dégradée par les enzymes, laissant la place aux peptides antigéniques.
48
Q

Les molécules du CMH de classe II sont exprimées principalement par…?

A
  • Par les APC professionnelles
  • Par des cellules du thymus qui participent à la génération des lymphocytes T
49
Q

Les complexes peptide-CMH de classe II exposés à la surface cellulaire sont reconnus par…?

A

Les lymphocytes CD4+

50
Q

Les complexes peptide-CMH de classe I exposés à la surface des cellules sont reconnus par…?

A

Les lymphocytes CD8+

51
Q

Comment CD4 et CD8 s’associent aux TCR à la surface des lymphocytes T ?

A

En se liant à un domaine invariant des molécules du CMH, CD4 pour classe II et CD8 pour classe I

52
Q

CD4 et CD8 sont des corécepteurs des lymphocytes T. Explique leur rôle.

A

Leur liaison aux molécules du CMH contribue à l’efficacité globale de la réponse des lymphocytes T (MVP).

53
Q

Que requiert l’activation des lymphocytes T naïfs? Problématique? Solution?

A
  • La présentation de l’antigène par les cellules dendritiques matures
  • Problème : tous les microbes n’infectent pas les cellules dendritiques
  • Solution : présentation croisée de l’antigène, c’est-à-dire que les cellules dendritiques doivent acquérir les antigènes de ces microbes afin de les présenter aux lymphocytes T (aller les chercher).
54
Q

Comment fonctionne la présentation croisée des antigènes?

A
  • ¢ dendritiques ingèrent ¢ infectées mortes (ou apoptotiques) ou des fragments cellulaires contenant les antigènes des microbes
  • Antigènes ingérés/peptides générés dans vésicules se retrouvent dans le cytosol et entrent dans la voie d’apprêtement des antigènes.
  • Peptides sont présentés par molécules de classe I (qui sont exposées à la surface des ¢ dendritiques) aux lymphocytes CD8+
  • Activation de lymphocytes T CD8+ spécifiques.

*** cellules dendritiques présentent aussi des complexes peptide antigénique-CMH de classe II ce qui permet l’activation de lymphocytes T CD4+ spécifiques.

55
Q

Les lymphocytes T CD4+ effecteurs ont pour fonction d’aider quelles cellules?

A
  • ¢ du système immunitaire (macrophages et les lymphocytes B)
  • ¢ qui expriment les molécules du CMH de classe II et qui possèdent la voie d’apprêtement endosomiale/lysosmiale des antigènes (lymphocytes les reconnaît).
56
Q

Vrai ou faux : La voie d’apprêtement cytosolique des antigènes protéiques pour les molécules du CMH de classe I est une voie mettant en jeu des éléments cellulaires qui sont présents chez quelques cellules seulement.

A

Faux, c’est une voie mettant en jeu des éléments cellulaires qui sont présents dans toutes les cellules nucléées.

57
Q

Que permettent les deux voies d’apprêtement des antigènes?

A

De présenter des peptides antigéniques aux lymphocytes T, peu importe la localisation des microbes (intra vs extracellulaire) et de générer des effecteurs appropriés aux différents m-o.

58
Q

Que sont les FDC? Rôle?

A
  • Follicular dendritic cell
  • pas des cellules dendritiques conventionnelles ou des cellules dendritiques plasmacytoïdes et ne présentent pas d’antigène aux lymphocytes T.

Rôle : présentent des antigènes aux lymphocytes B dans les follicules des organes lymphoïdes périphériques.

59
Q

Localiser la présentation de l’antigène des FDC aux lymphocytes B.

A

Les antigènes solubles qui arrivent dans la lymphe peuvent être captés par des macrophages et des cellules dendritiques près des follicules des ganglions lymphatiques et présentés sous forme intacte aux lymphocytes B.

60
Q

But de la présentation croisée des antigènes internalisés?

A

Permet de présenter des antigènes internalisés à des molécules de classe I et donc à des lymphocytes CD8+. Habituellement, antigènes internalisés peuvent juste être reconnus par classe II donc lymphocytes CD4+ (endosomes)

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