Semaine 11 - Cancer Flashcards
D’où vient le mot cancer?
Déterminé par Hippocrate, qui trouvait que la forme ressemblait à un crabe.
Qu’est-ce que le cancer
Ensemble de maladies où les cellules prolifèrent incontrolablement (perturbation du cycle cellulaire) et échappent à l’apoptose.
Les populations de cellules excédentaires peuvent se disperser dans l’organisme.
Quels sont les ratios Canadien de:
- Contracter un cancer
- Mourir d’un cancer
- Contracter un cancer: 1/2
- Mourir d’un cancer: 1/4
Quels sont les 6 critères d’un cancer?
1 - Indépendance vis-à-vis les signaux de prolifération
2 - Insensibilité aux signaux antiprolifératifs (via contact cellulaire ou nécessité de réparation de l’ADN)
3 - Résistance à l’apoptose
4 - Prolifération illimitée (réactivation de la télomérase)
5 - Capacité à induire l’angiogénèse
6 - Capacité d’invasion tissulaire et diffusion métastasique
Quelles sont les 3 classes de cancer?
Carcinome
Sarcome
Cancer hématopoïétique (lymphome, leucémie)
Qu’est-ce qu’un carcinome?
Cancer qui se développe à partir d’un tissu épithélial
Forme les plus communes de cancer
Qu’est-ce qu’un sarcome?
Cancer qui se développe à partir des tissus conjonctifs.
Qu’est-ce qu’un cancer hématopoïétique?
Affecte le sang ou les organes lymphoïdes:
- Lymphome: Affecte le tissu lymphoïde et la moelle rouge des os où les cellules du sang se forment
- Leucémie: Tissu de la moelle osseuse responsable de la production des globules blancs
Sur quoi est basée la classification des cancers?
Origine cellulaire, morphologie (traditionnellement) + classification moléculaire
Quel est le point commun des cancers?
Maladie génétique résultat d’altérations au niveau du génome (accumulation de mutations).
La majorité des cancers sont la conséquence de:
Mutations somatiques non-transmissibles (<1% des cancers sont germinaux)
Quelle est l’origine d’une cellule cancéreuse?
Origine clonale: division non contrôlée et accumulation de mutations
Comment se passe la division d’une cellule qui donnera éventuellement une cellule cancéreuse?
Première mutation: Cellule semble normale, mais est prédisposée.
Deuxième mutation: Division à un rythme plus rapide que la normale
Troisième mutation: Division rapide, modifications structurales de la cellule
Quatrième mutation: Division incontrôlables, impacts sur le métabolisme de la cellule
Quelle est la différence entre une tumeur bénigne et une tumeur cancéreuse?
Tumeur bénigne: N’a pas atteint le stade de cancer.
Tumeur cancéreuse: Incontrôlable
Une tumeur peut être composée de…
Différentes populations monoclonales qui peuvent être phénotypiquement hétérogènes.
Dans une tumeur monoclonale, est-ce que toutes les populations deviennent cancéreuses?
Non.
Même que certaines populations peuvent se différencier en pré-cancéreuses sans devenir cancéreuses.
Quels sont les modèles pour expliquer la prolifération et l’hétérogénéité des cellules cancéreuses?
- Modèle stochastique clonal
- Modèle des cellules souches cancéreuses (CSC)
- Modèle de plasticité tumorale
Qu’est-ce que le modèle de prolifération stochastique?
Toutes les cellules de la tumeur ont le même potentiel oncogène, et sont activées de manière aléatoire à faible fréquence.
Qu’est-ce que le modèle de cellule souche cancéreuse?
Seules les cellules souches cancéreuses peuvent produire et maintenir la tumeur, les autres soutiennent cette lignée cellulaire.
Qu’est-ce que le modèle de plasticité tumorale?
Un mélange des 2 autres modèles: les cellules peuvent passer d’un modèle à un autre selon les besoins de la tumeur.
Lors du cycle cellulaire, qu’est-ce qui garantit que les chromosomes et l’ADN soient intacts avant l’initiation de la prochaine étape?
Les checkpoints.
Quels sont les checkpoints?
G1: Bon environnement pour la réplication de l’ADN? Signaux de division présents? Pas de dommages à l’ADN?
S: ADN bien répliqué? Pas de dommages à l’ADN?
M: Fuseau mitotique bien formé?
Que font les facteurs de croissance?
Protéines libérées par certaines cellules qui stimulent la division chez d’autres. Coordonnent la croissance d’un organisme pluricellulaire.
Comment se passe la signalisation des facteurs de croissance?
- Facteur de croissance (TGF, EGFR) se lie aux récepteurs de surface
- Activation d’une cascade d’activation protéique: la voie mitogène
- Signalisation parvient au noyau et active l’expression des gènes de prolifération.
Qu’est-ce qu’un proto-oncogène?
Gène qui stimule normalement la croissance et la division cellulaire
Quelles sont les 3 familles de gènes qui sont particulièrement impliquées dans le développement des cancers?
- Oncogènes et proto-oncogènes
- Gènes supresseurs de tumeurs
- Gènes de maintien de l’intégrité du génome (réparation)
Qu’est-ce qu’un oncogène?
Mutation d’un proto-oncogène, modification de son niveau d’activité, prolifération désordonnée et inhibition de l’apoptose.
Les proto-oncogènes produisent / sont:
- Facteurs de croissance
- Récepteurs de facteurs de croissance
- Protéines de signalisation
- Facteurs de transcription
Quelle mutation spécifique mène au développement proto-oncogène → oncogène?
Aucune mutation spécifique, tout type peut faire la transformation
Plusieurs formes de cancers sont causées par des…
Translocations acquises (ex dans la leucémie myéloïde aiguë, sarcome d’Ewing…)
Qu’est-ce que le chromosome de Philadelphie?
Translocation entre chromosomes 9 et 22: gènes BCR et ABL1 se retrouvent sur le même chromosome, produit une récepteur hyperactif pour les facteurs de croissance.
Que fait p53?
Ralentit le cycle cellulaire pour réparer l’ADN endommagé. Si ADN trop endommagé, induit l’apoptose.
Que font les gènes supresseurs de tumeurs?
Répriment le cycle cellulaire lors de problème, permettent de ralentir la division cellulaire (pour donner le temps à la cellule de réparer son matériel génétique) ou d’induire l’apoptose.
Que se passe-t-il si p53 est muté?
Le cycle cellulaire continue, perte du contrôle en cas de dommages. La cellule peut devenir cancéreuse.
Vrai ou faux: un cancer est déclenché suite à la mutation d’un gène / type cellulaire spécifique?
Faux.
Aussi: une mutation augmente les chances de développer un cancer dans plusieurs tissus différents.
Pourquoi l’éléphant a-t-il moins de cancers?
Il a 20 copies (40 allèles) du gène p53.
Que fait la protéine Rb?
Régulateur négatif de la prolifération cellulaire.
Quand le niveau de facteur de croissance est assez élevé, la protéine est phosphorylée, ce qui permet de passer de G1→S.
Comment est-ce qu’une mutation du Rb peut causer une prédisposition génétique au cancer?
L’enfant peut recevoir 2 allèles mutés, ou un seul et engendrer la mutation de l’autre.
Si l’allèle est muté, aucune restriction de la prolifération.
Que font les gènes de maintien de l’intégrité du génome?
Impliqués dans la réparation de l’ADN et son intégrité
Quel gène est un exemple de gène de maintien de l’intégrité du génome?
BRCA1/2: Impliqué dans la réparation des cassures doubles-brins. Absence = accumulation d’aberrations chromosomiques et de mutations profondes.
La mutation des gènes BRCA1/2 augmente de __% les risques de développer un cancer du sein et __% des ovaires.
Sein: 50-80%
Ovaires: 30-50%
__% des cancers des ovaires et __% des cancers du seins sont associés à la mutation des gènes BRCA1/2
Ovaires: 10%
Seins: 3-5%
Quelles sont les causes du développement de cancers?
- Hérédité (pas la grande majorité) (on peut hériter d’une pré-disposition mais pas d’un cancer)
- Facteurs externes (liés à l’environnement, mode de vie, virus / bactéries / parasites)
- Facteurs internes (agressions répétées de l’ADN)
- Vieillissement (cumul des agressions externes)
Qu’est-ce que le VPH? Comment agit-il?
Le VPH (virus du papillome humain) est un virus qui affecte le col de l’utérus.
Quand blessure de l’épithélium du col, peut aller à l’intérieur et déclencher un cancer
Que fait E6/E7 dans le cancer du cancer du col de l’utérus déclenché par le VPH?
E6: Stimule l’ubiquitination de p53 et sa dégradation
E7: Inhibe Rb
Quels types du cancer du col de l’utérus déclenché par le VPH sont à haut risque?
Types 16 et 18 (gènes pour des protéines qui perturbent les gènes suppresseurs de tumeurs).
Quels cancers sont transmissibles? Comment peuvent-ils être transmissibles?
Modifications des cellules permettent l’allogreffe.
- Diable de Tasmanie (via le visage) (>28 ans)
- Palourdes à carapace molle (via l’eau) (> 40 ans)
- Chien (via transmission sexuels) (> 3000 ans)
Quels sont les traitements du cancer?
Chimiothérapie: Cible les cellule qui se divisent beaucoup et bloque leur division.
Radiothérapie: Radiation sur une cible précise pour induire plus de dommages à l’ADN
Fun fact: Aussi outils bio-informatiques pour nous aider à cibler les voies ou processus cellulaires impliqués dans certains types de cancer pour mieux les comprendre et les éliminer.
(On va voir ça plus en détail la semaine prochaine)
