Semaine 11 - Cancer Flashcards

1
Q

D’où vient le mot cancer?

A

Déterminé par Hippocrate, qui trouvait que la forme ressemblait à un crabe.

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Q

Qu’est-ce que le cancer

A

Ensemble de maladies où les cellules prolifèrent incontrolablement (perturbation du cycle cellulaire) et échappent à l’apoptose.
Les populations de cellules excédentaires peuvent se disperser dans l’organisme.

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3
Q

Quels sont les ratios Canadien de:
- Contracter un cancer
- Mourir d’un cancer

A
  • Contracter un cancer: 1/2
  • Mourir d’un cancer: 1/4
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4
Q

Quels sont les 6 critères d’un cancer?

A

1 - Indépendance vis-à-vis les signaux de prolifération
2 - Insensibilité aux signaux antiprolifératifs (via contact cellulaire ou nécessité de réparation de l’ADN)
3 - Résistance à l’apoptose
4 - Prolifération illimitée (réactivation de la télomérase)
5 - Capacité à induire l’angiogénèse
6 - Capacité d’invasion tissulaire et diffusion métastasique

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5
Q

Quelles sont les 3 classes de cancer?

A

Carcinome
Sarcome
Cancer hématopoïétique (lymphome, leucémie)

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6
Q

Qu’est-ce qu’un carcinome?

A

Cancer qui se développe à partir d’un tissu épithélial
Forme les plus communes de cancer

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7
Q

Qu’est-ce qu’un sarcome?

A

Cancer qui se développe à partir des tissus conjonctifs.

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8
Q

Qu’est-ce qu’un cancer hématopoïétique?

A

Affecte le sang ou les organes lymphoïdes:
- Lymphome: Affecte le tissu lymphoïde et la moelle rouge des os où les cellules du sang se forment
- Leucémie: Tissu de la moelle osseuse responsable de la production des globules blancs

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9
Q

Sur quoi est basée la classification des cancers?

A

Origine cellulaire, morphologie (traditionnellement) + classification moléculaire

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10
Q

Quel est le point commun des cancers?

A

Maladie génétique résultat d’altérations au niveau du génome (accumulation de mutations).

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11
Q

La majorité des cancers sont la conséquence de:

A

Mutations somatiques non-transmissibles (<1% des cancers sont germinaux)

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12
Q

Quelle est l’origine d’une cellule cancéreuse?

A

Origine clonale: division non contrôlée et accumulation de mutations

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13
Q

Comment se passe la division d’une cellule qui donnera éventuellement une cellule cancéreuse?

A

Première mutation: Cellule semble normale, mais est prédisposée.
Deuxième mutation: Division à un rythme plus rapide que la normale
Troisième mutation: Division rapide, modifications structurales de la cellule
Quatrième mutation: Division incontrôlables, impacts sur le métabolisme de la cellule

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14
Q

Quelle est la différence entre une tumeur bénigne et une tumeur cancéreuse?

A

Tumeur bénigne: N’a pas atteint le stade de cancer.
Tumeur cancéreuse: Incontrôlable

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15
Q

Une tumeur peut être composée de…

A

Différentes populations monoclonales qui peuvent être phénotypiquement hétérogènes.

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16
Q

Dans une tumeur monoclonale, est-ce que toutes les populations deviennent cancéreuses?

A

Non.
Même que certaines populations peuvent se différencier en pré-cancéreuses sans devenir cancéreuses.

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17
Q

Quels sont les modèles pour expliquer la prolifération et l’hétérogénéité des cellules cancéreuses?

A
  • Modèle stochastique clonal
  • Modèle des cellules souches cancéreuses (CSC)
  • Modèle de plasticité tumorale
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18
Q

Qu’est-ce que le modèle de prolifération stochastique?

A

Toutes les cellules de la tumeur ont le même potentiel oncogène, et sont activées de manière aléatoire à faible fréquence.

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19
Q

Qu’est-ce que le modèle de cellule souche cancéreuse?

A

Seules les cellules souches cancéreuses peuvent produire et maintenir la tumeur, les autres soutiennent cette lignée cellulaire.

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20
Q

Qu’est-ce que le modèle de plasticité tumorale?

A

Un mélange des 2 autres modèles: les cellules peuvent passer d’un modèle à un autre selon les besoins de la tumeur.

21
Q

Lors du cycle cellulaire, qu’est-ce qui garantit que les chromosomes et l’ADN soient intacts avant l’initiation de la prochaine étape?

A

Les checkpoints.

22
Q

Quels sont les checkpoints?

A

G1: Bon environnement pour la réplication de l’ADN? Signaux de division présents? Pas de dommages à l’ADN?
S: ADN bien répliqué? Pas de dommages à l’ADN?
M: Fuseau mitotique bien formé?

23
Q

Que font les facteurs de croissance?

A

Protéines libérées par certaines cellules qui stimulent la division chez d’autres. Coordonnent la croissance d’un organisme pluricellulaire.

24
Q

Comment se passe la signalisation des facteurs de croissance?

A
  • Facteur de croissance (TGF, EGFR) se lie aux récepteurs de surface
  • Activation d’une cascade d’activation protéique: la voie mitogène
  • Signalisation parvient au noyau et active l’expression des gènes de prolifération.
25
Q

Qu’est-ce qu’un proto-oncogène?

A

Gène qui stimule normalement la croissance et la division cellulaire

26
Q

Quelles sont les 3 familles de gènes qui sont particulièrement impliquées dans le développement des cancers?

A
  • Oncogènes et proto-oncogènes
  • Gènes supresseurs de tumeurs
  • Gènes de maintien de l’intégrité du génome (réparation)
27
Q

Qu’est-ce qu’un oncogène?

A

Mutation d’un proto-oncogène, modification de son niveau d’activité, prolifération désordonnée et inhibition de l’apoptose.

28
Q

Les proto-oncogènes produisent / sont:

A
  • Facteurs de croissance
  • Récepteurs de facteurs de croissance
  • Protéines de signalisation
  • Facteurs de transcription
29
Q

Quelle mutation spécifique mène au développement proto-oncogène → oncogène?

A

Aucune mutation spécifique, tout type peut faire la transformation

30
Q

Plusieurs formes de cancers sont causées par des…

A

Translocations acquises (ex dans la leucémie myéloïde aiguë, sarcome d’Ewing…)

31
Q

Qu’est-ce que le chromosome de Philadelphie?

A

Translocation entre chromosomes 9 et 22: gènes BCR et ABL1 se retrouvent sur le même chromosome, produit une récepteur hyperactif pour les facteurs de croissance.

31
Q

Que fait p53?

A

Ralentit le cycle cellulaire pour réparer l’ADN endommagé. Si ADN trop endommagé, induit l’apoptose.

32
Q

Que font les gènes supresseurs de tumeurs?

A

Répriment le cycle cellulaire lors de problème, permettent de ralentir la division cellulaire (pour donner le temps à la cellule de réparer son matériel génétique) ou d’induire l’apoptose.

33
Q

Que se passe-t-il si p53 est muté?

A

Le cycle cellulaire continue, perte du contrôle en cas de dommages. La cellule peut devenir cancéreuse.

34
Q

Vrai ou faux: un cancer est déclenché suite à la mutation d’un gène / type cellulaire spécifique?

A

Faux.
Aussi: une mutation augmente les chances de développer un cancer dans plusieurs tissus différents.

35
Q

Pourquoi l’éléphant a-t-il moins de cancers?

A

Il a 20 copies (40 allèles) du gène p53.

36
Q

Que fait la protéine Rb?

A

Régulateur négatif de la prolifération cellulaire.
Quand le niveau de facteur de croissance est assez élevé, la protéine est phosphorylée, ce qui permet de passer de G1→S.

37
Q

Comment est-ce qu’une mutation du Rb peut causer une prédisposition génétique au cancer?

A

L’enfant peut recevoir 2 allèles mutés, ou un seul et engendrer la mutation de l’autre.
Si l’allèle est muté, aucune restriction de la prolifération.

38
Q

Que font les gènes de maintien de l’intégrité du génome?

A

Impliqués dans la réparation de l’ADN et son intégrité

39
Q

Quel gène est un exemple de gène de maintien de l’intégrité du génome?

A

BRCA1/2: Impliqué dans la réparation des cassures doubles-brins. Absence = accumulation d’aberrations chromosomiques et de mutations profondes.

40
Q

La mutation des gènes BRCA1/2 augmente de __% les risques de développer un cancer du sein et __% des ovaires.

A

Sein: 50-80%
Ovaires: 30-50%

41
Q

__% des cancers des ovaires et __% des cancers du seins sont associés à la mutation des gènes BRCA1/2

A

Ovaires: 10%
Seins: 3-5%

42
Q

Quelles sont les causes du développement de cancers?

A
  • Hérédité (pas la grande majorité) (on peut hériter d’une pré-disposition mais pas d’un cancer)
  • Facteurs externes (liés à l’environnement, mode de vie, virus / bactéries / parasites)
  • Facteurs internes (agressions répétées de l’ADN)
  • Vieillissement (cumul des agressions externes)
43
Q

Qu’est-ce que le VPH? Comment agit-il?

A

Le VPH (virus du papillome humain) est un virus qui affecte le col de l’utérus.
Quand blessure de l’épithélium du col, peut aller à l’intérieur et déclencher un cancer

44
Q

Que fait E6/E7 dans le cancer du cancer du col de l’utérus déclenché par le VPH?

A

E6: Stimule l’ubiquitination de p53 et sa dégradation
E7: Inhibe Rb

45
Q

Quels types du cancer du col de l’utérus déclenché par le VPH sont à haut risque?

A

Types 16 et 18 (gènes pour des protéines qui perturbent les gènes suppresseurs de tumeurs).

46
Q

Quels cancers sont transmissibles? Comment peuvent-ils être transmissibles?

A

Modifications des cellules permettent l’allogreffe.
- Diable de Tasmanie (via le visage) (>28 ans)
- Palourdes à carapace molle (via l’eau) (> 40 ans)
- Chien (via transmission sexuels) (> 3000 ans)

47
Q

Quels sont les traitements du cancer?

A

Chimiothérapie: Cible les cellule qui se divisent beaucoup et bloque leur division.
Radiothérapie: Radiation sur une cible précise pour induire plus de dommages à l’ADN

48
Q

Fun fact: Aussi outils bio-informatiques pour nous aider à cibler les voies ou processus cellulaires impliqués dans certains types de cancer pour mieux les comprendre et les éliminer.

A

(On va voir ça plus en détail la semaine prochaine)