Semaine 1 Flashcards
premiere semaine dev =
développement pré-implantatoire
1ere sem dev correspond a
- La fécondation et l’activation ovocytaire
- La formation du zygote et la restauration de la diploïdie
- La transformation morphologique et la migration de l’œuf
- Le contrôle génétique et épigénétique
dure cb de temps
Suite à la fécondation de l’ovocyte par un spermatozoïde, le développement pré-implantatoire
débute -> Il dure 6 jours
migration
en gros
: l’ovocyte fécondé va migrer de l’ampoule tubaire vers la cavité utérine
transfo morpho
en gros
parallèlement à cette migration tubaire, l’ovocyte fécondé va
se transformer en blastocytes par le biais de divisions cellulaires successives
eclosion implantation
en gros
au terme du 6e jour qui suit la fécondation, le blastocyte éclot afin de
s’implanter dans l’endomètre ( muqueuse tapissant la cavité utérine)
activation ovocytaire
est une quoi
depend de quoi
amene quoi
L’activation ovocytaire est une cascade d’évènements sous la dépendance de la PLC ζ spermatique
▪ L’élévation de la concentration en calcium intra-cytoplasmique :
- Exocytose des granules corticaux et bloc à la polyspermie
- Reprise et achèvement de la Méiose II ovocytaire.
Expulsion du 2nd GP
- Formation des pronoyaux : 1 mâle et 1 femelle
stade zigote
quand
16-22h post-
fécondation
stade zigote
PN femelle
▪ Après l’expulsion du 2nd GP, la télophase ovocytaire se
décondense et s’entoure d’une enveloppe nucléaire
▪ Le pronoyaux femelle est formé
▪ Il est haploide : 23 chromosomes à 1 chormatide (1n,1c)
▪ Il est localisé en regard du 2nd GP
stade zygote PN male
▪ Dans le cytoplasme ovocytaire, le noyau spermatique perd son
enveloppe. Les chromosomes se décondensent, une enveloppe
nucléaire se renouvelle
▪ Le PN mâle est formé
▪ Il est haploide : 23 chromosomes à 1 chromatide (1n. 1c)
▪ Il est localisé en regard du point de fusion
▪ Les mitochondries et l’axonème sont dégradés
stade zygote spermaster
▪ Le spermaster (1/2 fuseau mitotique) se met en place à partir du centriol spermatique
proximal
▪ Il permet le rapprochement des pronucléi au centre de l’ovocyte
LA RESTAURATION
DE LA DIPLOIDIE
▪ Le centrosome de division à partir du centriol proximal paternel
▪ Phase S du cycle cellulaire :
- Synthèse de l’ADN : 1n,2c dans chacun des pronoyaux
- Duplication du centrosome
▪ Disparition des membranes nucléaires, condensation de l’ADN
▪ Chromosomes pater et mater sur la plaque métaphasique :
amphixie et restauration de la diploïdie
Segmentation
▪ Série de mitoses successives : o Symétriques o Réductrices o Volume constant ( environ 120-150 micron) o Asynchrones : stades 3,5,7 cellules o Plan de clivages ▪ Cellules filles = blastomères o Non polarisées o Totipotentes ▪ Rôle protecteur et cohésif de la ZP
1ere division
de
segmentation
▪ 30-36h après la fécondation
▪ Selon un plan méridional = perpendiculairement à l’équateur et
dans l’alignement avec les 2 globules polaires
▪ En résultent 2 blastomères de taille égale
▪ Puis, les clivages s’enchainent toutes les 20h environ
2e division de
segmantation
▪ Légère asynchronie entre les 2 blastomères (parfois embryon a 3
cellules)
▪ Le premier qui se divise le fait selon un plan perpendiculaire à
l’équateur (IIa)
▪ Le second le fera selon un plan passant par l’équateur (IIb)
à Orientation pyramidale caractéristique des blastomères du
stade 4 cellules = disposition tétraédrique
Division
ultérieures
juqu’au stade 16
cellules
▪ Au stade 16 cellules : Morula ( aspect de « Mûre »)
▪ Blastomères sphériques non encore polarisés
▪ Adhérences ponctuelles de type desmosomes entre 2
blastomères
▪ Mb plasmique présentant des microvillosités
▪ Cellules totipotentes
Compaction
▪ A partir du stade de 16-32 cellules
▪ Modification morphologique de la morula :
- Aplatissement des blastomères non-individualisables -> compaction
compaction mécanisme mis en jeu
- Création de jonctions intercellulaires différentielles : face interne concave/ face
externe convexe - Polarisation des blastomères périphériques
- Orientation du fuseau mitotique des cellules externe
JONCTION
ADHÉRENTES
structure et role
- Structure moléculaire :
▪ Structure : cadhérine ( E-cad) , beta et/ou gamma caténine,
alpha caténine
▪ Localisation : latéro-basale, cellule externe - Rôle :
▪ L’E-cadhérine est un initiateur de la compaction, il permet l’adhésion cellulaire en présence de calcium
JONCTION SERREES
structure et role
Structure moléculaire :
▪ Structure : occludine, protéines Zona Occludens ( ZO1 et ZO2), cinguline
▪ Localisation : région apico-latérale, cellules externes
- Rôle :
▪ Établissement d’une polarité cellulaire
▪ Barrière quasi étanche/ milieu extérieur
▪ Signe l’initiation d’une différenciation cellulaire au sein de l’embryon
JONCTION COMMUNICANTE
structure et role
- Structure moléculaire :
▪ Structure : connexines dont connexines 43 (
hexamères : x6)
▪ Localisation : région latérale, cellules externes - Rôle :
▪ Passage des molécules < 1000 Da
POLARITÉ CELLULAIRE
concerne qui
different type
- Concerne uniquement les cellules les plus externes
- Cellules centrales sont apolaires
-> asymétrie embryonnaire - Différents type :
▪ Polarité cytoplasmique : organisation du cytosquelette actine et microtubules, redistribution des organites
▪ Polarité membranaire : système de jonction serrées, microvillosités limitées aux surfaces cellulaires libre à apex
ORIENTATION DU FUSEAU MITOTIQUE DES CELLULES EXTERNES conditionne quoi demontré chez qui et quand divisions 2 types conditionne quoi d'autre
- Conditionne le plan de clivage
- Démontré chez la souris au stade 8 cellules
- Divisions symétriques : 2 cellules externes
- Division asymétrique : 1 cellules externes et 1 cellules interne
- Conditionne la polarité et le devenir des cellules :
▪ Cellules polarisées et externes
▪ Cellules apolaires et internes
SÉGRÉGATION DE LIGNAGE
LES COMPOSANTES SUBJECTIVES
cellule externe polaire
Aplaties à « épithélium de surface » - Jonction serrées apico-latérales - Jonction adhérentes et communicantes latérales -> Futur trophoblaste (TB) -> Placenta -> Expression préférentielle du génome paternel
SÉGRÉGATION DE LIGNAGE
LES COMPOSANTES SUBJECTIVES
cellule interne apolaire
- Arrondies, en amas, plus volumineuses - Jonctions communicantes et desmosomes -> Future masse cellulaire interne (MCI) -> Embryon (CSE) -> Pluripotente -> Expression préférentielle du génome materne
SÉGRÉGATION DE LIGNAGE
COMPACTION
- Perte de totipotence
- Ségrégation de lignage (MCI et TB)
CONTROLE GÉNIQUE DE LA SÉGRÉGATION DE LIGNAGE
hormone qui regule TB
- Expression des gènes Cdx2 et Eomes
- Répression des gènes Oct4 et Nanog
CONTROLE GÉNIQUE DE LA SÉGRÉGATION DE LIGNAGE
hormone qui regule MCI
Expression des facteurs de pluripotence Oct3/4, Nanog et Sox2
CAVITATION
mécanisme
• Expression d’une pompe NA+/K+ ATPase par les blastomères ext. : échange actifs et gradient osmotique entre ext/int
• Passage de Na+ et d’eau par osmose de l’ext ( oviducte) vers l’int (embryon) au travers de la ZP
• Passage d’eau contrôlé par les aquaporines ( diffusion)
• Imperméabilité intercellulaire due aux jonctions serrées
-> formation de lacunes intercellulaires fusionnant pour constituer une grande cavité liquidienne : le blastocèle
Cavitation evolution blastocyte
• Mise en place du blastocèle à individualisation des deux lignées cellulaires : masse cellulaire interne ( MCI) et Trophoblaste
• Augmentation de la taille du blastocyte
o Mitose : TB festonné, MCI compactée
o Augmentation du volume du blastocèle
o Affinement
Eclosion
sous l’effet de
- De l’augmentation du volume du blastocèle
- Des contractions d’expansion du blastocyste
- D’une digestion enzymatique de la ZP (sécrétion par les cellules du trophectoderme de protéase de type trypsine)
Eclosion keskese
Rupture de la ZP au niveau du pôle anti-embryonnaire (au niveau de la MCI)
Libération du blastocyste pouvant interagir directement avec la muqueuse
utérine (endomètre) en vue de son implantation
MIGRATION
TUBAIRE DE
L’ŒUF
• Parallèlement à son développement, l’embryon migre de
l’ampoule tubaire à la cavité utérine
• Migration progressive de J1 à J5 ( cf : schéma)
o Péristaltisme tubaire facilité par :
▪ La contraction des cellules musculaires lisses de la musculeuse
▪ Les mouvements ciliaires des cellules
épithéliales
▪ Les sécrétions des glandes muqueuses de l’endomètre
Activation du génome embryonnaire
- Les 1ers jours, absence de transcription du genome embryonnaire dit "silencieux traduction du stock d’ARNm ovocytaires - Début de transcription du génome embryonnaire : o stade 8 cellules (J3) o allèles paternels et maternels de chaque gène sont actifs et s’expriment
Empreinte parentale
• Régulation de l’expression de l’allèle d’un gène en fonction de son origine paternel ou
maternel : gène soumis à l’empreinte
• Cette empreinte conduit à une expression mono-allélique du gène, dépendante de
l’origine parentale
• L’allèle non exprimé est inactivé. Mécanisme d’inactivation le plus courant :
méthylation de l’ADN
• En fonction des gènes : inactivation de l’allèle paternel ou maternel
EMpreinte parentale qui exprime quoi
▪ Expression préférentielle du génome paternel dans les cellules du TB
▪ Expression préférentielle du génome materne dans les cellules de la MCI
• Le développement d’un embryon de mammifère requiert la présence des deux génomes maternel et paternel (différent de parthénogenèse : genese sans fecondation)
ANOMALIE 1ere SEMAINE DEV
• Arrêt du développement = fausse couche très précoce ( avant retard de règle)
- Anomalie génétique : aneuploïdies chromosomiques +++
- 50% des produits de conception sont éliminés au cours de la première semaine
• Jumeaux
- Monozygotiques (vrais jumeaux) : division précoce de l’œuf
- Dizygotes (faux jumeaux) : fécondation de 2 ovocytes
