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immunologie > sélection thymique > Flashcards

sélection thymique Flashcards

1
Q

C’est quoi le thymus

A

C’est le site de développement des lymphocytes T et site principale des cellules T

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Q

C’est quoi qui arrive en absence d’un thymus

A

humain: syndrome de DiGeorge
souris: mutation nude
pas de cellules T

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3
Q

Le thymus est coloniséé par quoi

A

elle est colonisé par des précurseurs hématopoïétiques provenant de la moelle osseuse

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4
Q

Que sont les zones du thymus

A

cortex et médulla

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Q

Que fais le cortex

A

Les cellules épithéliales du cortex et de la expriment les molécules de classe I et II du CMH.
Les macrophages sont des cellules de la ligue hématopoïétique qui exprime aussi les molécules de classe I et II du CMH

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6
Q

Que fais la médulla

A

Les cellules épithéliales de la médulla expriment les molécules de classe I et II du CMH.
Les cellules dendritiques sont des cellules de la ligue hématopoïétique qui exprime aussi les molécules de classe I et II du CMH

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7
Q

Où ce trouve le macrophages

A

ils sont repartis dans tous les organes

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8
Q

Où ce retrouve les cellules dendritiques

A

Ils sont dans la jonction corticothérapie-médullaire et la médulla

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9
Q

Comment est ce que le thymus se fait coloniser

A

Les précurseurs qui entre par la jonction cortico-médullaire reçoivent des signaux par les ligands Notch qui se lient au récepteur Notch qu’ils expriment à leur surface cellulaire

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10
Q

Qu’est ce qui arrive suite à la beta-séllection

A

Le thymocyte DP arrête de proliférer ce qui stabilise la protéine RAG2 afin de permettre la réarrangement au locus alpha du RCT

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11
Q

C’est quoi les conséquence de la sélection positive et négative

A

Il y a création d’un répertoire de cellules T restreint au CMH, mais autotérant.
Permet aussi de s’assurer que la cellule T exprime un RCT fonctionnel.
La sélection négative continue au stade SP

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12
Q

Pourquoi les sélection positive et négative sont nécessaires

A

Ils sont nécessaires à cause du réarrangement aléatoire des chaines du RCT et du mode de reconnaissance de l’Ag par le RCT

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13
Q

Combien de thymocytes meurt par apoptose lors de la sélection thymique

A

98% des thymocytes meurt

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14
Q

Que font les séquence de RCT générée.

A

Ils reconnait des antigènes solubles, les molécules du CMH du même individu ou les molécules du CMH d’un autre individu

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15
Q

Qu’est ce que la sélection permet de conserver

A

Il conserve les RCT qui seront capables de reconnaitre un fragment peptidique d’un Ag étranger en association avec les molécules de classe I ou II du CMH du soi

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16
Q

Coment est ce que les thymocytes DP meurt

A

La majorité des thymocytes meurent par manque de sélection positive. environ 2à 5% des DP meurent des conséquences de la sélection négative

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17
Q

Qu’est ce qui arrive durant l’expérience de zykernagel

A

Il y a une greffe de thymus CMH b à des souris F1 thymectomisées et irradiées. l’irradiation détruit le system hématopoïétiques. Reconstitution du système immunitaire par injection intraveineuse de cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse d’une souris F1. Les progénitures Ax B saturent dans un thymus qui n’exprime que CMH b sur les cellules strobiles ou épithéliales. Infectent les souris avec le virus LCMV, prélèvent les cellules T et regardent si elles peuvent tuer des cibles CMH b ou CMH a. On observe seulement la lyse des cibles de type CMH b. Le Thymus implanté a sélectionné que des T exprimant un RCT qui interagit avec le CMH b

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18
Q

Pourquoi cette sélection doit être s’effectuer

A

Elle doit s’effectuer afin que toutes les cellules T soient évantuellement capables de reconnaitre un Ag étranger dans le contexte du soi. Si il n’y a pas de sélection positive peu de cellules T seraient utilisé

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19
Q

Est-ce que les cellules dendritiques (d’origine hématopoïétique) peuvent induire la sélection positive?

A

Non, la sélection positive se fait au stade DP lorsque les thymocytes sont dans le cortex. À cet endroit seules les cellules épithéliales expriment les molécules de classe I et II du CMH. Les macrophages présent dans le thymus ne contribuent pas au processus de sélection, mais jouent un rôle de phagocytose des thymocites qui meurent pendant le développement thymique

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20
Q

La sélection positive induit quoi

A

Elle induit la migration des thymocytes DP vers la jonction corticomédullaire et la médulla où se trouvent les cellules dendritiques

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21
Q

Où ce fai la selection positive

A

Elle se fait au stade DP dans le cortex. Les thymocytes DP survivent environ quatre jour à ce stade. Tous sa permet de tester différentes chaines alpha du RCT

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22
Q

Que fait la sélection positive

A

Elle sélectionne les thymocites ayant un RCT interagissant Avec le CMH du soi, ceci inclut des cellules de faible et haute affinité. La sélection positive mène à la migration des DP à travers la jonction corticomédulaire afin de rejoindre la médulla. À la jonction corticoïdes-médullaire, le thymocyte est toujours au stade DP. Il devient SP dans la médulla

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23
Q

Où se fait la sélection négative

A

Elle se fait à la jonction corticoïdes-médullaire au stade DP et dans la médulla au stade SP. Ce qui permet d’éliminer les thymocytes exprimant un RCT qui réagit trop fortement envers nos molécules du CMH du soi

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24
Q

Le CMH est chargées avec quoi

A

Il est chargées avec un peptide. En absence d’infection, ce sera des peptides dérivés de nos propres protéines qui seront chargés sur les molécules du CMH

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25
Q

C’est quoi une souris KO

A

C’est une souris auquel un gène est inactivé

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26
Q

Est-ce que l’absence des molécules de classe I et II du CMH va affecter la génération des thymocytes DP?

A

NON, la génération de thymocytes DP dépend de la beta-sélection qui ne nécessite pas d’interaction avec le CMH

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27
Q

Est-ce que l’absence des molécules de classe I et II du CMH va affecter la génération des thymocytes DP?

A

Non

28
Q

Est-ce que l’absence des molécules de classe II du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?

A

Oui

29
Q

L’expérience des souris KO démontrent quoi

A

Elle démontre que la spécificité du RCT pour les molécules de classe I ou II dicte le choix du co-récepteur. Production de CD8SP si le RCT restreint aux molécules de classe I du CMH et production de CD4SP si restreint classe II

30
Q

Qu’est ce qui arrive quand on introduit des gènes réarrangés codant les chaines alpha et beta du RCT qui inhibe les réarrangements endogènes au locus alpha et beta du RCT

A

Cela crée une souris monoclonale où toutes les cellules T expriment le même RCT de la spécificité voulue. Il n’y a pas de sélection positive lorsque les transgenes sont introduits dans la souche H-2d puisqu’elle exprime le mauvais haplotype CMH

31
Q

C’est quoi les souris transgéniques

A

Ces des souris génétiquement modifiées pour exprimer un gène supplémentaire

32
Q

Est-ce que nous retrouverons les mêmes populations de thymocytes (DN, DP, CD4SP et CD8SP) chez le mâle et la femelle?

A

NON

33
Q

Quelle population de thymocytes sera absente chez le mâle?

A

CD8SP

34
Q

Que sont les preuves expérimentale de la sélection négative

A

L’antigène H-Y est uniquement chez les mâles. L’antigène H-Y est un antigène du soi juste pour les mâles. Il est exprimé dans tous les tissus du mâle.
Les souris transgéniques pour RCT anti-mâle mâle et femelles expriment le bon haplotype du CMH H-2 dDb.
Chez la femelle, il y a une sélection positive et production de cellules T CD8+. Chez les mâles la cellule T CD8 n’est pas produite car elles subiront une sélection négative car elle rencontre leur antigène lors de la différenciation.

35
Q

Que font les superantigènes

A

Ils se lient sous forme entière aux molécules de classe II du CMH à l’extérieur de la niche à peptide. leur liaison n’est pas restreint par l’haplotype du CMH.

36
Q

Qu’est ce qui est impliqué dans la reconnaissance des superantigènes

A

Uniquement la région Vbeta du RCT est impliqué dans la reconnaissance des superantigènes. Ceci permet à une grande proportion de cellules T de répondre. Cette réponse massive mène à la production massive de cytokines qui mènera à une toxicité systématique. Plusieurs bactérie causant des empoisonnements alimentaires produisent des toxines bactériennes qui agissent en tant que superantigène

37
Q

Que sont les thymocyte alpha/béta immature

A

DP

38
Q

Que sont les cellules T alpha bêta périphérique mature

A

thymocytes SP ou cellules T mature périphérique

39
Q

Mls1 est présent dans quoi

A

Mls1 est présent chez la souche AKR mais pas chez B10Br

40
Q

Qui intéragit avec Vbeta

A

Mls1 interagit avec Vbeta6, 7, 8.1 et 9. Des thymocytes immatures (DP) exprimant des RCT contient les régions Vbeta 6, 8.1 et 9 chez les 2 souches.

41
Q

Pourquoi est ce qu’on ne retrouve pas de Vbeta dans les cellules T matures et les thymocytes SP chez la souche AKR

A

Elles ont été éliminées par sélection négative lors du développement thymique suite à la reconnaissance Mls1-CMHII. Cette reconnaissance mène à une interaction forte entre le RCT et le complexe CMH-superantigène, ce qui provoque la sélection négative des thymocytes DP

42
Q

C’est quoi l’avidité

A

C’est la différence dans la force du signal transmis par le RCT

43
Q

Qu’est ce qui détermine si une cellule subira la sélection positive ou négative

A

Si la sélection positive et négative utilisaient des critères identiques et répondaient aux mêmes signaux, elles seraient des activités futiles
Si la sélection positive choisissait pour la survie une population qui reconnait CMH du soi, et si la sélection négative tuait toutes ces dernières, aucune cellule T ne parviendrait à maturité

44
Q

C’est quoi la différence d’affinité entre ligand de sélection positive et négative

A

Il y a une différence d’affinité d’environ 3X entre ligand de sélection

45
Q

Comment est déterminer la force du signal

A

Elle est déterminer par l’avidité

46
Q

L’avidité dépend de quoi

A

Elle dépend de l’affinité de l’interaction entre le RCT et le complexe peptide-CMH et de la densité des complexes peptide-cMH sur la cellule présentatrice d’antigène

47
Q

C’est quoi TAP

A

C’est le transporteur de peptide du cytoplasme au réticule endoplasmique. TAP est nécessaire pour l’expression des molécules de classe I du CMH puisque l’association des molécules de classe I du CMH avec un peptide est requise pour l’expression stable à la surface cellulaire.

48
Q

Qu’est ce qui arrive en absence de TAP

A

En absence de TAP les molécules vont quand même à la surface mais elle sont rapidement internalisées et dégradées. On peut donc rétablir l’expression des molécules de classe I en ajoutant des peptides dans la culture. Le niveau d’expression des molécules est proportionnel à la quantité de peptide ajouté

49
Q

Que fait FTOC/ fetal thymie culture

A

Ce système de culture de lobe thymique fétal est un outil unique pour étudier les processus de sélection thymique

50
Q

Comment est ce que le FTOC fonctionne

A

On prélève des lobes thymiques d’embryon de souris au jour 16 de la gestation. À ce stade le thymus ne contient que des thymocytes DN. On peut donc suivre leur vague de différenciation. Pour faciliter le travail, on utilise des lobes thymiques de souris RCT transgénique. Donc tous les thymocytes qui se différencient portent le même RCT et ont donc la même spécificité.

51
Q

Qu’est ce qui arrive quand on ajoute une petite quantité de peptides

A

Sa mènera à une interaction de faible avidité avec le RCT/ survie et sélection positive des thymocytes

52
Q

Qu’est ce qui arrive quand on ajoute une grande quantité de peptides

A

Sa mènera à une interaction de forte avidité/ mort par sélection négative

53
Q

Qu’est ce qui dicte se que devient le thymocyte

A

la force du signal transmis

54
Q

Qu’est ce qui arrive au thymocyte dont les RCT se lient faiblement aux complexes CMH-peptide

A

Ils subissent la sélection positive et évitent la sélection négative

55
Q

Qu’est ce que les cellules CD4 vont éliminer

A

Ils vont voir des antigènes exogènes présentés par les molécules de classe II du CMH. Efficace contre les bactéries extra cellulaires, les CD4 aideront à la réponse humorale des cellules B.

56
Q

Qu’est ce que les cellules CD8 Vont éliminer

A

Ils vont voir des antigènes endogènes présentés par les molécules de classe I tel que l’antigène viraux. Et justement ces cellules auront une activité cytologique qui permettra d’élimer les cellules infectées.

57
Q

Comment est ce que la différenciation instructif fonctionne

A

Il y a une génération d’un signal différent par RCT+CD8 interagissent avec CMH I que par un RCT-CD4 interagissant avec CMH II. Ce modèle est basé sur le fait quelle co-récepteur CD4 est plus fortement associé à la tyrolien kinase Ick. Il y aura donc un signal différent selon la molécule utiliser classe I ou classe II

58
Q

Comment est ce que la différenciation stochastique fonctionne

A

Il y a un arrêt aléatoire d’expression d’un des deux co-récepteurs. Suivie d’un 2ème test pour vérifier que bon co-récepteur est exprimé. Il y aura survie seulement si la cellule a gardé le bon co-récepteur

59
Q

Comment est ce que la différenciation par cinétique de la liaison fonctionne

A

Il y a diminution de l’expression de CD8 par tous les thymocytes DP recevant un signal de sélection positive. Les DP ayant un RCT restreint au CMH I arrêteront de recevoir un signal via le RCT car le co-engagement du RCT avec le co-récepteur est nécessaire, les cellules sauront donc qu’elles sont restreintes au CMH II. Elles arrêteront l’expression de CD4 et regagneront l’expression de CD8. Si le thymocyte continue de recevoir un signal via le RCT, sait que restreint au CMH II, conserve, conserve l’expression de CD4 et éteint définitivement l’expression de CD8

60
Q

Quelle modèle est ce que les évidences expérimentales supportent

A

Le modèle de la cinétique de liaison.

61
Q

Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.

Ce thymocyte sera t’il sélectionné positivement?

A

Oui, par les cellules épithéliales corticales

62
Q

Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.

Si ce thymocyte parvient à compléter sa maturation et à coloniser les organes lymphoïdes périphériques, quel(s) co-récepteur(s) exprimera t’il?

A

CD4

63
Q

Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.

Vous effectuez une culture de lobe thymique fœtal (de la souris décrite dans l’énoncé) à laquelle vous ajoutez une très forte concentration du peptide du virus de la grippe. Selon le modèle de l’avidité, vous observerez l’effet suivant sur la différenciation du thymocyte décrit dans l’énoncé.

A

Il y aura sélection négative du thymocyte

64
Q

Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.

Quelle conséquence aurait l’inactivation du gène Rag-1 sur le développement des thymocytes?

A

Arrêt de la différenciation thymique au stade DN3 suite à un échec de la beta-sélection

65
Q

Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.

Si on produit des souris transgéniques exprimant le RCT de ce thymocyte dans la souche de souris H-2d. Quelles sous-populations de thymocytes retrouverons-nous chez ces souris transgéniques?

A

DN (CD4-CD8-), DP(CD4+CD8+)

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