Réponse effectrice Flashcards
C’est quoi la réponse humorale
C’est la neutralisation d’Ag de la surface cellulaire ou des espaces extracellulaires
élimine que les pathogènes extracellulaires
Que fait l’immunité à médiation cellulaire
Elle détecte et élimine les cellules qui hébergent des pathogènes intracellulaires
Elle reconnait les cellules tumorales qui ont subi des modifications génétiques
Que sont les cellules spécifique à un Ag
CD4 et CD8
Que sont les cellules non spécifique à un Ag
Cellules NK et cellules non lymphoïdes
De quoi a besoin l’induction de la réponse humorale
Elle nécessite l’aide des lymphocytes T CD4+
Comment est ce que les macrophages, les cellules NK et les neutrophiles reconnait les cellules à détruire
Ils utilisent des anticorps comme récepteur pour reconnaitre et marquer les cellules à détruire
De quoi dépend le mode d’action des anticorps
Ils dépend de l’isotype
La liaison au récepteur Fc détermine quoi
Elle détermine à quelle cellules un anticorps peut-être recruté pour sa mission
Que sont les fonction effectrices des anticorps
- neutralisation des virus et des toxines ce qui prévient la liaison pathogène-hôte
- Opsonisation: phagocytose
- fixation du complément et formation du complexe d’attaque membranaire: phagocytose ou lyse
- Cytotoxicity dépendante des anticorps: apoptosis induite par les cellules NK
Comment fonctionne la réponse effectrices des cellules effectrices qui ont une activité cytotoxique directe
Ils éliminent par lyse les cellules étrangères et les cellules altérées
Comment fonctionne la réponse effectrices des cellules T CD4
Ils aide aux cellules B
activation des macrophages et autre fonctions
Pour quoi les lymphocytes T cytotoxique et les NK sont dites cytotoxiques
Ils induisent la mort par apoptose
Est-ce que l’élimination d’une bactérie extracellulaire d’un vers ou d’un virus vont nécessiter les mêmes mécanismes effecteurs
Qu’est ce qui arrive durant la réponse T effectrice contre les virus
des pathogène qui se réplique dans le cytoplasme
présentation par CMH I
réponse CD8 cytotoxique
Qu’est ce qui arrive durant la réponse T effectrice contre les bactéries extracellulaires
Présentation par CMH II
Réponse des lymphocytes T CD4 pour aider à la production d’ac qui vont permettre la neutralisation des toxines bactériennes, la phagocytose, l’opsonisation et la lyse par le complément
réponse des lymphocytes T CD4 pour recruter et activer les neutrophiles
Qu’est ce qui arrive durant la réponse T effectrice contre les bactéries intracellulaires
Bactéries qui se cachent dans les vacuoles des macrophages
présentation par le CMH II
Ac peut pas atteindre la bactérie
réponse des lymphocytes T CD4 menant à l’activation de l’activité anti-microbienne des macrophages
Qu’est ce qui arrive durant la réponse T effectrice contre les vers
Réponse CD4 pour aider à la production d’ac
ne peut être phagocytosé
activation des éosinophiles
Pourquoi les cellules T CD4 on nombreux sous-types
Ils ont de nombreux sous-types, puisqu’ils sont très hétérogènes et se différencient
Pourquoi c’est important qu’il y aille nombreux sous-types
Sa permet d’avoir une réponse effectrice adaptée aux pathogènes et permet une réponse sur mesure
Que sont les sous populations des lymphocytes T
Th1, Th2, Th17 et TFH
Que fait la Th1
Elle sécrète Il-2, INF-y et LT-a
responsable des fonctions à médiation cellulaire
réponses aux infections virales et aux parasites intracellulaires
activation des T CD8
Il produit des INF-gamma(INF-y) qui va activer les macrophages qui va augmenter leur activité microbiocide.
il favorise la commutation de classe IgG2a qui favorise la phagocytose et l’activation du complément et promouvoir la différenciation de LT CD8 cytotoxiques
Que fait la Th2
Elle sécrète Il-4, IL-5 et IL-13
activation et différenciation B
IgE, réponse anti-helmintique
Vont élimer les vers via l’action des cytokines qui produisent via réponse coordonnée
impliqués dans la réponses allergiques
Que fait Th17
sécrète IL-17A, IL-17, IL22
réponses aux infections fongiques et bactériennes, réponse inflammatoire
Que fait TFH
Sécrète IL-4 et IL-21
réponse B dans les centresgerminatifs
tous les types d’infection
Que sont les cytokines polarisantes
Ce sont les 3 signaux que la cellule T naïve doit recevoir
Comment est ce que les cytokines polarisantes sont générées
Ils peuvent être générées par la CPA stimulante ou par les cellules environnantes
C’est quoi le rôle des intéractions innées
Ils déterminent la nature de la réponse adaptative
Que fait la stimulation via PRR sur la CPA
Elle va augmenter l’expression des molécules de classe I et II du CMH et des molécules de co-stimulation et déterminera le type de cytokine produite par la CPA et l’environnement. Ainsi le signal inné dicte le destin du LT
Que va faire les cytokines polarisantes
Elle va induire l’expression d’un gène régulateur clé qui va réguler l’expression d’un set de cytokines effectrices
Que sont les trois propriétés qui distinguent les cellules T auxiliaires effectrices
- ensemble distinct de cytokines polarisantes qui induisent
- un gène régulateur clé qui régule l’expression d’
- un set de cytokines effectrices
Que ce qui va promouvoir la différenciation en Th1
C’est IL-12 produit par la CPA induit l’expression du FT régulateur T-bet qui va promouvoir la différenciation en Th1
Que ce qui va promouvoir la différenciation en Th2
Il-4 produite lors de la réponse immune induit l’expression du FT régulateur Gata-3 qui va promouvoir la différenciation
Il-4 est produit par quoi
Par les mastocytes, les basophils, les cellules NKT et les cellules T activées
Th1 est adapté pour répondre a quoi
Aux pathogènes intracellulaires incluant ceux qui se cachent dans les vacuoles de macrophages
Que fait IL-4 et IL-13
Ils agit sur les cellules B et les éosinophiles. qui mène à la production d’IgE par les lymphocytes B. Les éosinophiles expriment le R Fc des IgE. La liaison des IgE sur les éosinophiles qui permet la libération de médiateurs inflammatoires qui le vers
Que fait Il-5
Il permet la commutation de classe vers IgG1. L’IL-5 permet le recrutement et l’activation des éosinophiles. Ceci permet de tuer les parasites
Que fait les autres cytosines produites par les Th2
Ils vont activer les mastocytes, les macrophages, les cellules musculaires lisses et les cellules épithéliales. Ce qui va mener à une réponse coordonnée pour expulser les vers et réparer les tissus
Que font les mycobactéries
Il se multiplient dans les phagolysosomes des macrophages. Elles sont protégées des effets des ac et des cellules T cytotoxiques. Les pathogènes qui se cachent dans la phagolysosomes inhibent la fusion des lysosomes aux phagosomes ou préviennent leur acidification
Que fait l’interaction entre T et macrophage
Elle active le macrophage grâce à la sécrétion d’interféron-gamma et l’expression de CD40L par les Th1.
Qu’est ce qui arrive quand il y a une absence de IFN-y
En absence d’IFN-y, les animaux succombent à une infection mycobactéries ou à leishmania
Que font les macrophages activées
Ils fusionnent leur lysosome plus facilement au phagolysosome ce qui crée une amplification de la réponse immune.
Ils produisent de l’oxyde nitrique et des radicaux
ils synthétisent des peptides antimicrobiens et des protases. Ces substances sont relâchées dans le milieu extra cellulaire afin de détruire les parasites qui pourraient être relayées dans le milieu extra cellulaire afin de détruire les parasites qui pourraient être relâchées dans le milieu extracellulaire
Que sont les régulation croisée des sous-populations de Th
INF-y inhibe la prolifération des Th2
Ck effectrice favorisera la prolifération de la sous-population de Th qui les a produites
Il-4 diminue la sécrétion d’IL-12 par les CPA, inhibant donc la différenciation en Th1
L’expression de T-bet empêche la différenciation en TH2 Gata-3 fait l’inverse
Que contient les bone marrow cells
Des lymphocytes B
Que contient les thymus cells
des cellules T
Comment est ce qu’une souris peuvent produire des ac contre ag T-dépendant
Ils doivent avoir leur moelle osseuse et leur thymus
Est ce que des protéines différentes peuvent engager le BCR et RCT
OUi
Qu’est ce qui a activé la cellule T auxiliaire
Elle a été activé par une cellule dendritique
Qu’est ce que la reconnaissance du complexe CMH-peptide par les T sur les B fait
Elle permet l’activation des B via la sécrétion de cytokines et interactions CD40L/CD40
Pourquoi la réponse de Ac contre les virus est importante
elle est importante afin de neutraliser les particules virales qui sont relâchées suite à l’action des CTL sur les cellules infectées
Que font les cellules B
Ils lient le virus via une protéines de l’enveloppe du virus
Que font les peptides des protéines virales
ils sont présentés aux cellules Y ce qui leur permet d’activer les cellules B
Que font les cellules b activé
Elles produisent des anticorps contre les protéines d’enveloppe du virus
Que sont les signaux requis pour l’activation des lymphocytes B
- Liaison de l’Ag via le BCR
- Interaction avec une cellule T de même spécificité
Que fait les lymphocytes B suite à l’internalisation de l’antigène
Ils présente l’antigène par des CMH II. L’ag se lie au BCR, puis LB gagne l’expression de CCR7 qui l’attire vers la zone T, mais LB exprime toujours CXCR5 dont le ligand CXCL13 est produit dans la zone B, le LB migre donc à la jonction de la zone T et B. Ceci va permettre au LB d’interagir avec T CD4 qui l’aide avec CD40L-CD40
Qu’est ce qui arrive au LB quand elle reçoit l’aide CD4
Elle va provoquer la perte de l’expression de CCR7 en conservant CXCR5 ce qui permet à LB de rejoindre la zone interfolliculaire ou la région externe des follicules B. Ceci permet de former le foyer primaire ou les LB se différencient en plasmocytes sécrétant des taux très élevé d’IgM qui auront une affinité faible pour l’AG. Ce qui permet de garder en contrôle l’agent infectieux pendant que la réponse immune se met en branle
C’est quoi le centre germinatif
C’est former par les LB dans le follicule B. Dans le centre germinatif, il y a la maturation de l’affinité des anticorps, qui mene à la production ac de haute affinité par les LB et la commutation de classe vers IgG.
Que font les LB suite à la maturation de l’affinité et la commutation de classe
Certains LB se différencient en plasmocytes et migrent vers les tissus périphériques, et d’autre deviens des LB mémoires
Comment est ce que les Tfh aident la réponse B
Les Tfh sont essentielles pour la fonction des centres germinatifs
Comment est ce que les Th2 aident la réponse B
Ils aident à la commutation de classe vers IgG1 et IgE
Que sont les centroblastes
C’est des cellules B activées dans la zone sombre. ces cellules prolifèrent
Que sont les centrocytes
Ces des cellules B activées dans la zone claire
C’est quoi les étapes de la maturation dans les centres germinatifs
- Les LB dans la zone sombre introduisent des mutations hyperstatiques dans les gènes des Ac
- Les LB du centre germinatif circule entre la zone sombre et claire. Dans la zone claire quand ils expriment un BCR de haute affinité pour l’AG ils vont le capter ce qui permet de le processeur et de le charger sur les CMH II. les cellules folliculaires dendritiques capturent les complexes immuns. si l’affinité du BCR est faible suite à la mutation le B ne va pas capturer un peptide de l’AG sur CMH II
- Dans la zone claire le B interagit avec les Tfh et recevront des signaux de survie et de prolifération
- Les B qui ont reçu de l’aide des Tfh peuvent retourner dans la zone sombre afin de subir de nouvelles mutations des gènes des ac
Que font les lymphocytes T CD8
Ils sont essentiels pour élimer des cellules infectées avec un virus ou des tumeurs. Ces lymphocytes T sont restreint aux molécules de CMH I, mais puisque toutes les cellules énuclées ont le CMH I ils peuvent éliminer tous les types de cellules avec un soi altéré
Que sont les 3 signaux qui sont requis pour la différenciation des cellules T CD8 naïves(CTL précurseurs) en cellules T CD8 cytotoxiques différenciées et dotées d’une activité cytotoxique(CTL)
TCR
co-stimulation
IL-2
Est ce que les CTL précurseurs sont capables de tuer des cibles
Non ils ne sont pas capables
Comment les CTL précurseurs se différencie en CTL
Elles doivent être activé par la reconnaissance de ag et la costimulation sur une CPA. Ceci est la prière phase de la réponse CD8 soit la création des CTL effecteurs. Qui a lieu dans es organes lymphoïdes secondaires. La deuxième phase consiste de l’action cytotoxique des CTL sur des cellules cibles au site d’infection ou au sein de la tumeur
Où est fait la reconnaissance antigènique
Elle doit être fait sur une CPA éduquée
L’Éducation des cellules présentatrices d’antigène se fat par quoi
Par les cellulose T auxiliaires CD4 ou par les produits microbiens
C’est quoi qui induit l’expression de CD80/86 sur les CPA
C’est l’interaction des T CD4 avec les CD40L-CD40
Que sont les modèles fournies de l’aide CD4 requise pour une réponse optimale des lymphocytes T CD8
- Séquentielle: La cellule T auxiliaire effectrice (Th1) va éduquer la CPA. Cela se fera via l’interaction CD40L et CD40 ce qui mènera à l’augmentation de l’expression des ligands de costimulation CD80-CD86
- Simultanée: Les cellules T CD4 et CD8 interagissent sur la même CPA. La production d’IL-2 par CD4 qui aide à la différenciation des CTL
Que sont les 2 voies utilisé par les CTL pour tuer les cibles
Libération dirigée du contenu de granules
cascade de signalization induite par Cas
ces voies mène à l’apoptose
Qu’est ce qui arrive après la reconnaissance antigénique
Après qu’il y a formation d’un conjugué CTL-cible. LA signalisation via le TCR augmente l’adhésion entre la CTL et la cible en faisant augmenter l’affinité de LFA-1(CTL) pour son ligand ICAM-1(cible). LFA-1 reste en état de haute affinité pendant seulement 5 à 10 minutes. La stabilisation de l’interaction CTL-cible permet le réarrangement du cytoplasme afin de dirigé les granules des CTL vers la cible. Quand l’affinité de LFA-1 pour ICAM-1diminue, il y a une dissociation de la CTL et de la cible. LA cible mourra ensuite par apoptosis que la CTL pour aller à nouveau agir sur une autre cible.
Que sont les étapes de la destruction des cellules cibles par un CTL
- Formation d’un conjugué
- Attaque membranaire
- Dissociation des CTL
- Destruction de la cible
Que sont les granules cytoplasmiques des CTL
Ils médient la lésion de la cible, contiennent de la perforine, diverse série protases et les granzymes.
Les granules sont seulement dans les CTL activés.
Ils font une cytolyse dépendant du granzyme et de la perforine
Qu’est ce qui arrive après la formation du conjugué, repositionnement du Golgi et des granules à la jonction
Il y a relâchement dans l’espace de la jonction du contenu des granules
Qu’est ce qui arrive durant la formation des pores dédiée par un CTL dans la membrane d’une cellule cible
Ils subissent un changement de conformation qui expose un domaine amphipathique qui s’insère dans la membrane. Le monomère polymérise pour former des pores de 5-20 nm de diamètre. Le granzyme pénètre dans la cellule cible grâce a un processus d’endocytose. Le granzyme se lie au récepteur de mannose 6-phosphate. Les complexes ainsi formés sont internalisés et apparaissent dans des vésicules internes. La perforine internalisée en même temps va former des pores qui permettront la libération du granzyme des vésicules dans le cytoplasme de la cellule cible.
Ensuite le granzyme B initie une cascade de réactions qui mène à la fragmentation de l’ADN en 250pb typique de l’apoptose. Ce qui fragmente l’ADN viral
Qu’est ce qui protègent les CTL de l’action des granzymes
L’expression des sereines par les CTL
Est ce que il peut avoir apoptosis en absence de perforine et granzyme
Oui dans certaines circonstances
Comment fonctionne la réaction mixte lymphocytaire
Cette réaction consiste à faire répondre les cellules T alloréactives en cultivant les cellule T possédant un haplotype du CMH donné avec des lymphocytes d’une souris possédant un autre haplotype du CMH. Ceci permettra aux cellules T de la souris H-2b qui sont alloréactives envers les molécules du CMH de l’haplotype H-2d de s’activer proliférer et se différencier en CTL. Les cellules simulatrices, celles de la souris H-2d sont tués afin d’avoir une réponse unidirectionnelle
Qu’est ce que les CTL normales sont capables de tuer
Ils sont capables de tuer des cibles normales et des cibles n’exprimant pas Fas puisqu’elles peuvent utiliser les sytème perforine/granzyme pour tuer les cibles
Qu’est ce que les CTL déficientes en perforine peuvent tuer
Ils sont capables de tuer des cibles normales ce qui indique qu’elles possèdent un deuxième mécanisme qui lui permet de tuer des cibles
Qu’est ce que les CTL déficientes en perforine ne peuvent pas tuer
Elle ne peuvent pas tuer des cibles qui n’expriment pas Fas. Ceci indique que le deuxième mécanisme permettant de tuer des cibles utilisent l’interaction FasL et Fas
C’est quoi l’apoptose
C’est la mort cellulaire programmée qui est un mécanisme de mort cellulaire par lequel la cellule meure de l’intérieur et est fragmentée en vésicules associées aux membres qui peuvent être rapidement phagocytés par les macrophages environnants. Ce type de mort mène à une inflammation minimale.
Qu’est ce qui activent l’apoptose
L’apoptose fait appel à l’activation des caspases.
Que sont les caspases
Ce sont des protases portant de résidus cysteines dans leur site actif qui clivent après des acides aspartiques. Ils sont présentés sous forme inactive dans la cellule, pro-caspase, qui ont besoin d’un clivage protéolytique pour devenir active. Ceci initie une cascade de clivage d’autres pro-caspases qui finit par activer une capsage effectrice de l’apoptose
Comment arrive la mort de la cellule portant le récepteur Fas
- La liaison au ligand, FasL provoque la trimérisation du récepteur Fas.
- Interaction entre les domaines de mort de Fas
- Permet de recruter des DD de la protéine FADD
- FADD contient un domaine de mort effecteur DED
- Ceux-ci se lient au domaine DED de la pro-caspase-8 qui forme le DISC
- Provoque donc la mutlimérisation de la pro-caspase-8 ce qui induit le clivage en capsage-8 active
- La cascade-8 clive de nombreuses protéines cibles qui jouent un rôle déterminant dans l’apoptose dont le clivage des caspases effectrices 3 et 7
- Condensation du matériel nucléaire, dégradation de l’ADN nucléaire en fragment de 240pb et enfin la décomposition de la cellule en fragments entourés de membrane facilement ingérables
Que fait la liaison de FasL lors de l’apoptose induite par Fas
La liaison mène au recrutement de la protéine FADD(protéine avec domaine de mort) au récepteur Fas, ce complexe s’associe à la pro-caspase 8 ce qui mène au clivage de la pro-caspase 8 qui déclenche une cascade apoptotique
Que sont les granzymes
Ils sont protéolytiques et ont plusieurs cibles. Ils peuvent directement cliver la pro-caspase 3 en capsage 3 qui est la capsage effectrice de l’apoptose. Les granzymes peuvent aussi cliver Bin, ceci induit la libération du cytochrome c mitochondrial et finalement à l’activation de la capsage 9 qui elle activera la caspase 3.
Que fait l’infection dans le cytoplasme
Elle mène à la réplication du virus des le cytoplasme et au remariage de virus et de protéines virales dans le milieu extracellulaire
Que fait les cellules dendritique durant la réponse immune adaptative
Elle captera les protéines virales du milieu extra cellulaire via macropinocytose. Les protéines virales seront dégradées dans l’endosmose. Certains peptides du virus seront chargés sur les CMH I
Les CD infectée produira des particules virales dans son cytoplasme. Certaines protéines virales seront dégradées en peptide par le protéasome. Les peptides viraux seront transportées au réticule endoblastique pour être chargés sur les molécules de classe I du CMH
Ils percevront le signal danger via les PRR ce qui provoque sa maturation, donc un gain de l’expression de CD80/CD86, augmentation à la surface cellulaire du CMH I et II et migration au ganglion lymphatique drainant le site d’infection
Qu’est ce qui arrive quand la cellule dendritique n’est pas infectée
Elle va uniquement avoir des protéines virales dans les endosmose . Le mécanisme de la présentation croisée permet de charger des peptides viraux sur les CMH I et II
Comment arrive l’activation des lymphocytes naifs
Au sein de la zone T du ganglion lymphatique, les CD matures et exprime des complexes peptide viral-CMH I et peptide viral-CMH II qui pourront activer les lymphocytes T naifs
Que font les CTL pour contrôler l’infection dans le tissu
Les CD8 eff (CTL) produites dans le ganglion lymphatique vont migre au tissu infecté via le sang. Ils entrent uniquement dans le tissu infecté via les vaisseaux sanguins inflammés. Dans le tissu infecté, les CTL vont tuer les cellules épithéliales infectées via la reconnaissance par le RCT des complexes peptide viral-CMH I exprimés à la surface cellulaire des cellules infectée. Les CTL vont tuer les cibles infectées via perforine/granzyme ou FasL/Fas
Que font les anticorps pour contrôler l’infection dans le tissu
Les ac neutralisant, produit à la formation du centre germinatif dans le ganglion lymphatique via l’aide des cellules T CD4 Thf, vont empêcher l’infection de nouvelles cellules en bloquant l’interaction du virus avec son récepteur sur les cellules épithéliales. Les anticorps produits circulent dans le sang
Que sont les cellules NK
Ils sont la première ligne de défense contre les pathogènes intracellulaires. Elles contrôlent l’infection pendant que la réponse adaptative se met en branle
Les NK joue un rôle majeur dans quoi
Dans la défense contre les cellules infectées, les cellules stressés et les cellules tumorales
Qu’est ce qui active les NK
les cytokines de l’immunité innée
est ce que les NK se développent dans le thymus
Non les NK ne se dévelloppent pas dans le thymus
Est ce que les NK subits un réarrangement de leur récepteur
Non
Est ce que reconnaissance des cibles de NK se fait juste par les CMH
Non
Que font les NK
Les NK tuent des cibles infectées comme les CTL à l’aide de granzyme/perforine et Fas/FasL. Mais les NK n’Ont pas besoin d’être préalablement activées pour devenir cytotoxiques, elles ont toujours les granules cytotoxiques dans leur cytoplasme
Comment est ce que NK différencient les cellules saines des cellules infectées ou cancéreuses
En contrôlant et en intégrant les deux ensembles de signaux. Le fait qu’une cible soit tuée ou non dépend de l’équilibre entre le signaux activateurs et inhibiteurs. Les signaux inhibiteurs ont un pouvoir véto sur les signaux activateurs les cellules exprimant des taux normaux de CMH I peuvent ainsi échapper à la destruction dédiée par les cellules NK
Que sont les récepteurs des NK
Les récepteur qui délivre des signaux d’inhibition
Les récepteurs qui fournit des signaux d’activation
est ce que les cellules NK expriment plusieurs récepteurs activateurs et inhibiteurs
Oui
Qu’est ce qui permet les cellules T mémoires d’avoir une longue vie
Que les cytokines IL-7 et lesIL-15 donne des signaux de survie et permettent la prolifération homéostatique qui assure le maintien à très long terme des cellules T mémoires
Qu’est ce qui est requis pour l’entré dans les organes lymphoïdes secondaires
CD62L et de CCR7
