Activation des lymphocytes et mise en branle de leur réponse

Question 1

Que sont les RCT

Answer 1

C’est les récepteur spécifique des cellules T

Question 2

Que sont les événements centraux de la réponse T

Answer 2

L’activation et l’expansion clonale

Question 3

Est-ce que l’interaction du RCT/CD3 avec le complexe peptide-CMH est suffisante pour initier la cascade de signalisation menant à l’activation du lymphocyte T?

Answer 3

Non il faut un co-engagement des récepteurs

Question 4

Qu’est ce que l’activation des lymphocytes T permet à la suite de la reconnaissance antigènique

Answer 4

Elle permet la déprogrammation transcriptionnelle de la cellule afin de mettre en branle la réponse T

Question 5

Les voies de traduction commence par quoi

Answer 5

Elles commences par des récepteurs qui détecte l’arrivé du signal. L’interaction du récepteur et du ligand produit des changements qui mettent en mouvement une chaine ordonnée d’événements qui finalement modifiés ke processus visé

Question 6

C’est quoi la chaine alpha/béta du RCT

Answer 6

Unité de liaison, domaine intracytoplasmique trop court

Question 7

C’est quoi CD3

Answer 7

un unité de signalisation

Question 8

C’est quoi l’évènement clé de l’activation des lymphocytes T

Answer 8

C’est la reconnaissance de l’antigène par le RCT et le co-engagement du co-récepteur CD4 ou CD8 avec le CMH. Ceci amène lck à proximité des chaines CD3 du RCT. Lck phosphoryle les résidus tyroliens des ITAM

Question 9

C’est quoi un ITAM

Answer 9

C’est le motif d’activation à tyrolien des récepteurs immuns. Ce motif est présent sur les chaines CD3 et zeta du RCT

Question 10

Qu’est ce que la phosphorylation des ITAM permet

Answer 10

Elle permet de recruter ZAP-70 via son domaine SH2. Maintenant la proximité de lck permet de phosphoryler ZAP-70 ce qui l’active.

Question 11

C’est quoi la ZAP-70

Answer 11

C’est la protéine associé à zeta, 70 kDA

Question 12

Qu’est ce que l’activation de ZAP-70 permet

Answer 12

Elle permet la phosphorylation de molécules adaptatrices qui propageront le signal vers différentes voies de signalisation

Question 13

Quest ce que la phospholipase C gamma fait

Answer 13

Elle se lie à la molécule adaptatrice LAT phosphorée. Qui permet à PLCgamma d’être phosphorylée et donc activée. Ceci localise aussi PLCgamma à la membrane où est son substrat PIP2. Ce qui permet l’hydrolyse du PIP2 en IP3 et DAG. En suite ces seconds messager initient 2 voies de signalisation

Question 14

Que sont les 2 voies de signalisation activé par les seconds messagers

Answer 14

Flux calcique: IP3 permet l’augmentation du calcium intracellulaire qui active une calmoduline phosphatase dépendante: la calcineurine qui déphosphoryle le facteur de transcription NFAT

activation de DAG reste au niveau de la membrane et activent PKC qui phosphoryle des substrats qui libère le FT NFKB afin qu’il puisse aller au noyau

Question 15

Que font les facteurs de transcriptions NFAT et NFKB

Answer 15

Il entre au noyau et activent divers gènes pour la réponse des cellules comme IL-2

Question 16

C’est quoi la voie de signalisation activé par ZAP-70

Answer 16

La phosphorylation de LAT permet l’activation de la petite protéine G ras via le recrutement de Grb2/SOS; SOS active RA. Ras inactif échange son GDP contre GTD, devient actif. Ceci active la voie des MAP kinases. En résulte la phosphorylation des facteurs de transcription Vos et Jun qui forment l’hétérodimère AP1 qui permet la transcription de gènes nécessaires à la prolifération cellulaire et à la production d’IL-2

Question 17

Qu’est ce l’action de FT NFAT, AP-1 et NFKB permet

Answer 17

Elle permet d’induire le programme requis pour la prolifération et la différenciation des cellules T

Question 18

Que fait la cyclosporine

Answer 18

La cyclosporine inhibe la déphosphoration de NFAT ce qui bloquent l’activation des T et c’est un puissant immunosuppresseur utilisé en clinique pour la survie des greffons

Question 19

Est-ce que la signalisation via RCT/CD3 est suffisante pour enclencher la réponse des lymphocytes T naïfs?

Answer 19

Non, on veut que les cellules T réagit quand il y a un peptide et seulement quand il y a une infection

Question 20

Est-ce que la reconnaissance antigénique est suffisante?

Answer 20

Non car risque d’activer des cellules T auto-réactives qui auraient échapper à la sélection négative
La costimulation permet de s’assurer que la cellule T répond dans un contexte de danger. Les cellules présentatrices d’antigène (CPA) vont fournir la co-stimulation seulement dans un contexte infectieux ou de danger.

Ici on parle de cellules T naïves. La costimulation via CD28 n’est pas requise pour les cellules T effectrices et mémoires.

Question 21

Lors de la co-stimulation CD28 envoie quoi

Answer 21

un signal positif

Question 22

Lors de la co-stimulation CTLA4 envoie quoi

Answer 22

un signal négatif

Question 23

CD28 est exprimé sur quoi

Answer 23

Elle est constitutive sur les lymphocytes T

Question 24

CTLA4 est exprimé sur quoi

Answer 24

Elle est induite suite à l’engagement du RCT

Question 25

Que fait le signal de costimulation

Answer 25

il entre en synergie avec les signaux couplés au RCT pour augmenter la production d’IL-2 et la prolifération des T. En son absence il n’y pas de réponse T

Question 26

Que sont les deux formes de B7

Answer 26

Il y a B7.1 ou CD80 et B7.2 ou CD86

Question 27

Que fait le niveau moléculaire

Answer 27

Il amplifie et aide à la cascade de signalisation du RCT

Question 28

Qu’est ce que James Allison a découvert

Answer 28

Il a découvert la molécule CLTA-4. Il a démontré que l’utilisation d’anticorps bloquant l’interaction de CTLA-4 avec ses ligands augmentait la réponse des cellules T. Par la suite, à l’aide du modèle chez la souris, il a montré que bloquer cette interaction permettait de contrôler la croissance tumorale en augmentant la réponse des lymphocytes T envers les cellules cancéreuses. Cette approche est maintenant utilisé chez l’homme pour traiter le mélanome. Environ 20% des patients pour lesquels aucune autre thérapie n’a fonctionné sont encore en vie 3 ans plus tard.

Question 29

Qu’est ce que Tasuku Honjo à découvert

Answer 29

Il a découvert la molécule PD-1 au cours des années 1990. Il a démontré que cette molécule dont l’expression est induite suite à l’activation des lymphocytes T menait à l’inhibition des fonctions des cellules T suite à une interaction avec ses ligands PDL-1 et PDL-2. Il a montré que bloquer ce frein permet de soutenir la réponse des cellules T envers les tumeur. L’approche est utilisé pour traiter des cancers

Question 30

Comment sont appelées les thérapies d’Allison et Honjo

Answer 30

Inhibiteur de point de contrôle

Question 31

Pourquoi la découverte de ces molécules a été fait

Answer 31

Elle a été faite dans le but d’identifier les molécules dont l’expression étaient induites lors de la réponse des cellules T.

Question 32

C’est quoi l’anergie

Answer 32

C’est l’état d’inactivation marqué par l’incapacité des cellules T à proliférer en réponse à un Ag.

Question 33

Qu’est ce qui détermine le choix entre l’expansion clonale et l’anergie

Answer 33

Elle est déterminer par la présence ou absence de costimulation

Question 34

Qu’est ce qui arrive quand la co-stimulation régule positivement l’expression de l’IL-2 et de son récepteur

Answer 34

Les cellules T deviennent blastiques et entrent en prolifération.
Ils font plusieurs cycles de division environ 48h après la reconnaissance ag.
Transcription de l’IL-2 et son récepteur
la costimulation augmente la demi-vie de l’ARNm de l’IL-2
IL-2 provoque la prolifération et différenciation des T
Il y aura aussi différenciation en effecteurs sous l’action de cytokines polarisantes ainsi que des changements dans l’expression de molécules de surface

Question 35

que font les cellules dendritiques

Answer 35

il présente les antigènes et sont les seules capables d’activer les lymphocytes T naifs

Question 36

Qu’est ce qui arrive à l’activité de costimulation des CPA suite à l’activation

Answer 36

Il augmente

Question 37

Quand les lymphocytes T entre par diapédèse dans les ganglions lymphatiques ils expriment quoi

Answer 37

leur entrée indépendante de Ag leur permet d’exprimer du CD62L ce qui guide leur sortie du sang vers les organes lymphoïdes périphériques

Question 38

CD62L fait partie de quoi

Answer 38

Elle fait partie des sélectines

Question 39

Les sélectines se lie à quoi

Answer 39

Ils se lie à un type de Carbohydrate de la surface cellulaire.

Question 40

CD62L ce lie a quoi

Answer 40

Il se lie aux sucres des adressâmes vasculaires CD34 et Glycam-1

Question 41

L’interaction de CD62L et les adressines vasculaire fait quoi

Answer 41

Elle est responsable de la migration spécifique des cellules T naïves aux organes lymphoïdes secondaires, mais ne permet pas en soi de franchir la barrière endothéliale

Question 42

Comment est ce que les cellules T franchi la barrière endothéliale

Answer 42

Avec des intégristes et des chémokines.

Question 43

Comment arrive la migration des lymphocytes T dans la barrière endothéliale

Answer 43

La migration dans les ganglions est dédiée par l chémokine CCL21. CCl21 est exprimémé par les HEV, les cellules stromales des ganglions et les DC. Le récepteur CCR7 est exprimé par les lymphocytes T naifs. CCL21 se lie à la matrice extra cellulaire des HEV. L’interaction CCL21/CCR7 va activer l’intégrons LFA-1. Qui permet d’arrêter la progression dans le sang et l’entrée par diapédèse dans les organes lymphoïdes secondaires

Question 44

Que sont les étapes à la réponse de l’organisme à l’infection

Answer 44

1. Adhérence à l’épithélium. Établissement de l’infection
2. Infection locale et entrée dans l’épithélium. La réponse innée locale induite par les processus de réparation tissulaire: production de protéines/peptides anti-microbiens, phagocytes et compléments détruisent les microorganismes
3. Infection locale du tissu. Les CD spécialisées dans la présentation de l’Ag, migrent au ganglion lymphatique drainant le site d’infection
4. dissémination lymphatique. La lymphe amène les pathogènes et les ag au ganglion lymphatique
5. immunité adaptative. Les cellules effectrices éliminent le pathogène

Question 45

L’infection induit quoi

Answer 45

Elle induit la migration des CD au ganglion lymphatique drainant le site d’infection. Elle induit aussi la maturation des CD pour qu’elle fournisse la costimulation aux lymphocytes T

Question 46

Qu’est ce que la recirculation fait

Answer 46

Elle augmente la probabilité qu’une cellule T rencontre son antigène

Question 47

Comment les cellules T sortent des ganglions lymphatiques

Answer 47

Elle sortent par les vaisseaux lymphatiques efférents et en passant par le canal thoracique rejoignant le sang

Question 48

Pourquoi les lymphocyte T recircule

Answer 48

Il recircule dans les organes lymphoïdes secondaires, tel que les ganglions lymphatiques et la rate, à la recherche de leur Ag. Ceci est très important puisque seulement quelque cellules est spécifique pour un ag donné. Les cellules qui circulent dans les sang entre dans les LN via les HEV, vaisseau sanguin unique aux organes lymphoïdes secondaires. les DC des tissus infectés entrent par les vaisseaux lymphatiques. si une cellule T ne voit pas son Ag, elle sort par la lymphe et retourne dans la circulation sanguine et va continuer à accéder aux autres organes lymphoïdes secondaires. si une cellule T rencontre Ag elle va proliférer et se différencier pour acquérir des fonctions effectrices qui permet l’élimination d’agent infectieux

Question 49

Pourquoi les cellules t circulent de la circulation sanguine vers les LN et retournent dans le sang

Answer 49

Pour qu’il entre en contact avec des milliers de CD dans les organes lymphoïdes chaque jour et donc d’échantillonner les complexes peptide-CMH à la surface des CD

Question 50

Comment les cellules T activé migrent aux site d’infection

Answer 50

L’expression de CD62L est arrêter par les lymphocytes T activé ce qui bloquent leur entrée dans les lymphoïdes secondaires. Les lymphocytes T activés exprime VLA-4 qui permet l’adhésion des cellules T aux endothéliums activé par l’infection, ces vaisseaux expriment le ligand de VLA-4, VCAM-1.