Sedativos, Ansiolíticos e Hipnóticos Flashcards
Quais classes de fármacos são moduladores do receptor GABAa?
Benzodiazepínicos;
Substâncias Z;
Barbituratos.
**São sedativos-hipnóticos! **
Quais classes de fármacos são considerados hipnóticos?
BZDs;
Substância Z;
Antagonistas de orexina;
Relacionados à melatonina;
Outros fármacos que atuam no receptor de histamina.
A buspirona é um:
Ansiolítico serotoninérgico.
Cite 2 funções dos fármacos antagonistas H1.
Anti-histamínicos;
Antipsicóticos.
Qual estrutura cerebral está associada aos estímulos emocionais?
As amídalas.
Nelas, temos circuitos de medo, que está ligado à ansiedade.
Como se dá o circuito de reação do medo?
Tudo começa com um estímulo externo, que é captado pelo tálamo e transferido para a amídala e para o córtex visual.
A amídala, que tem circuitos relacionados a emoções, como o medo, registra o estímulo na forma de perigo e ela própria gera uma reação somática: fugir, lutar, paralisar.
Só depois é que o estímulo é de fato registrado pelo córtex, de modo que a tomada de consciência sobre a ameaça acontece depois da resposta somática inconsciente.
Por que o tálamo recebe informações da amídala?
O grupo basolateral da amídala faz conexão com o tálamo sensorial, que por sua vez se liga a áreas corticais sensoriais.
**Os estímulos emocionais também se ligam ao tálamo sensorial! **
Por que temos manifestações comportamentais em situações de medo e ansiedade?
O grupo central das amídalas faz conexões com a SCP ecom a Área Tegmentar Ventral, ambas associadas a manifestações comportamentais.
Por que temos manifestações fisiológicas em situações de medo e ansiedade?
Porque o grupo central das amídalas faz conexões com o hipotálamo e com o tronco encefálico, os quais estão associados ao SNA. Além disso, o hipotálamo também está associado ao sistema endócrino. A partir dessas conexões, temos as manifestações fisiológicas.
Como surge a sintomatologia da ansiedade?
A partir da ativação do SNS, que faz com que a medula adrenal produza adrenalina e, com isso, temos os sintomas de taquipneia, taquicardia, hipertensão, agitação, insônia e hiperglicemia.
Como é a atuação fisiológica do glutamato?
Esse neurotransmissor tem propriedade neuroexcitatória, de modo que ele promove o disparo do potencial de ação nas membranas neuronais, permitindo que a despolarização aconteça e o estímulo elétrico seja propagado.
Ele faz essa despolarização tranistória ao se ligar na membrana do neurônio pós sináptico, abrindo canais de Na+, promovendo o influxo de cargas positivas para despolarizar.
O glutamato também pode agiar no neurônio pré-sináptico!
Como é a atuação fisiológia do GABA?
Esse neurotransmissor tem propriedade inibitória, de modo que ele faz o oposto do que o glutamato faz: ao invés de disparar o potencial de ação, ele promove uma hiperpolarização transitória da membrana neuronal, evitando a propagação do estímulo elétrico.
Ele faz uma atenuação contínua (ou tônica) da excitação ao abrir canais de Cl- que entram na célula neuronal, de modo que esse influxo de cargas negativas dificulta o disparo do potencial de ação.
**O GABA atua no neurônio pós-sináptico, mas também pode atuar no pré impedindo a liberação de glutamato. **
Qual é o mecanismo dos fármacos sedativos-hipnóticos em sua maioria?
O de inibição gabaérgica.
Estímulo a liberação de GABA, que tem propriedade inibitória sobre os neurônios em relação à propagação do potencial de ação.
Se as sinapses gabaérgicas são menos numerosas em relação às glutamatérgicas, como o GABA controla a excitação?
Posicionamento estratégico no corpo celular do neurônio, antes do axônio.
O fato dessa sinapse se localizar aí, dificulta a propagação do potencial de ação estlimulado pelo glutamato.
O que acontece numa regulação demasiada da inibição do SNC? Exemplifique.
Perda de consciência e amnésia.
Exemplos: narcose e amnésia anterógrada.
**Uso de flunitrazepam, álcool e gama-hidroxibutirato podem causar. **
O que acontece numa subregulação do SNC? Exemplifique.
Ação pró-convulsivante.
Exemplo: epilespsia catamenial em mulheres propensas a terem crises antes da menstrução por redução da concentração de metabólitos da progesterona; intoxicação por coca do levante (picrotoxina).
Quais são os alvos GABAérgicos na ansiedade?
Neurônios que liberam monoaminas (serotonina, NA, DA) e Ach.
Neurônio glutamatérgico.
Como se dá a abordagem terpêutica da alta ansiedade?
Para um paciente em ansiedade aguda, cabe o tratamento rápido com BZDs, sendo estimulada a inibição dos mecanismos ansiolíticos (processo mais rápido).
Para um paciente em ansiedade crônica, cabe o tratamento rápido somado ao lento, que seria com ISRS e/ou psicoterapia, sendo estimulada a plasticidade sináptica (processo mais longo).
Em emergências, qual o fármaco de escolha para lidar com ansiedade alta?
Diazepam IV.
Quais são os efeitos farmacológicos dos BZDs?
**Redução da ansiedade;
Sedação e indução do sono;
Redução do tônus muscular;
Incoordenação motora;
Amnésia anterógrada;
Efeito anticonvulsivante.
A pessoa fica calma (redução da ansiedade), sonolenta (sedaçao e indução do sono), mole (redução do tônus muscular), atrapalhada (incoordenação motora), esquecida (amnésia anterógrada) e não tem convulsão. -> mas não são os melhores anticonvulsivantes porque causa tolerância/dependência!
Quais são os efeitos farmacológicos dos barbitúricos/barbituratos?
IGUAIS AOS DOS BZDPs!!!
Por que o teto da atividade depressora dos barbitúricos é maior do que o dos BZDPs?
Os barbitúricos também aumentam a afinidade dos receptores GABAa por GABA, mas eles fazem isso em todos os subtipos de receptores e possuem outros alvos. Assim, o efeito dos barbitúricos é MAIOR.
Como um BZD se comporta em relação ao GABA?
Aumentando sua afinidade pelos receptores GABAa.
Qual é a função do antagonista BZD? Cite um exemplo.
Ele tem função de antídoto.
Flumazenil.
t1/2: 1h.
Quais são os efeitos adversos dos BZDs?
Sedação diurna;
Amnésia anterógrada;
Ataxia;
Relaxamento muscular;
Tolerância e dependência;
Síndrome de abstinência;
Depressão respiratória (IV);
Piora da apneia do sono;
Desibinição e agitação paradoxal (pctes com dor ou história de comportamento anti-social ou agressivo; idosos e crianças);
Interação sinérgica com álcool e outros depressores do SNC.
Todos os receptores GABAaR são sensíveis aos BZDs? Por quê?
Não, mas a maioria é.
Porque os receptores apresentam 19 subunidades diferentes para se formarem, de modo que existe uma diversidade de receptores, dentre os quais alguns têm afinidade pelos BZDs e outros não.
Quais são os tipos de receptores de BZDs?
Tipo 1 e tipo 2.
Que tipo de efeito o receptor BZD tipo 1 medeia? Onde ele está localizado?
Sedação.
SNC.
A sedação é associada à tolerância e à dependência!
Qual efeito o receptor BZD tipo 2 medeia? Onde ele está localizado?
Ansiólise e relaxamento muscular.
Amídala, hipocampo, estriado e ME.
Comente sobre a farmacocinética dos BZDs.
São fármacos lipossolúveis, de modo que eles possuem um efeito rápido e que é sustentado sobretudo em pacientes que possuem maior camada adiposa, como obesos e idosos.
Comente sobre a eliminação dos BZDs.
Com relação à metabolização, ela é hepática, e seu curso varia de acordo com o fármaco. O midazolam sofre glicorunidação e é eliminado diretamente. O diazepam, por sua vez, forma metabólitos com efeito farmacológico, o que prolonga a sua ação no organismo.
Com relação à eliminação, ela é renal e se dá com os fármacos glicuronados.
Metabólitos do diazepam: nordazepam e oxazepam.
Cite fármacos BZDs disponíveis no Brasil.
Alprazolam (genérico; Apraz);
Bromazepam (Somalium);
Clonazepam (genérico; Rivotril);
DIAZEPAM (genérico; Valium);
Midazolam.
Entre outros, mas, de forma geral, **todo fármaco terminado em “AM” e que tenha “z” no meio é BZD!
Quais são os BZDs injetáveis disponíveis no Brasil?
Diazepam e midazolam.
São de uso hospitalar!
Cite um BZD que tenha utilidade para promover anestesia. Explique.
Midazolam.
Porque a sua farmacocinética é mais previsível, uma vez que no seu processo de biotransformação não há formação de metabólitos com efeito farmacológico, de modo que fica mais fácil prever o início e o término dos seus efeitos. Além disso, seu t1/2 é pequeno.
Esse fármaco tem ótima ação hipnótica: apresenta efeito rápido e o paciente acorda sem sono (t1/2 curto).
Por que o Diazepam apresenta potencial de abuso?
O t1/2 desse fármaco é longo (~20h), bem como dos seus metabólitos (~20h), o que faz com que ele entre na faixa de potencial de abuso.
Qual é a função do carisoprodol?
Ele atua como relaxante muscular.
Possui metabólito ativo: meprobamato.
Quais são os efeitos adversos do carisoprodol?
Interações farmacológicas, tolerância, dependência e potencial de abuso.
Tanto o carisoprodol quanto o meprobamato possuem efeitos semelhantes aos barbitúricos.
Com qual classe de fármacos o carisprodol pode estar associado?
AINEs, além de cafeína.
É o Torsilax!
Para quais transtornos os BZDs são aplicáveis?
Ansiedade generalizada;
Transtorno do pânico;
Síndrome do Estresse Pós-Traumático;
Fobia social;
TOC.
Para todas essas patologias, os ISRS e ISRN servem também.
Para ansiedade generalizada, a buspirona também pode ser aplicada.
Como podemos classificar a insônia?
Insônia secundária a uma condição física (fármaco, causa orgânica);
Insônia secundária a distúrbio psiquiátrico;
Insônia transitória, secundária a estresse ou alteração do ritmo diurno;
Insônia crônica sem síndrome psiquiátrica associada.
Como podemos tratar a insônia crônica?
Na abordagem farmacológica, podemos usar: BZDs, substância Z, agonista do receptor de melatonina; antagonista do receptor de orexina; fármacos que atuam no receptor de histamina.
Na abordagem não farmacológica, pode-se recomendar a higiene do sono e TCC.
Quais são os fármacos da classe “substância Z?” Como eles atuam?
Zolpidem;
Zopiclona
Eszopiclona;
Zaleplom.
Qual é o fármaco que atua como agonista do receptor de melatonina?
Ramelteona.
Quais são os fármacos que atuam como antagonistas do receptor de orexina?
Suvorexant e Lemborexant.
Quais são os efeitos no estado de vigília do idoso que os hipnóticos causam?
Normalmente, ao longo do dia, os idosos possuem vários ciclos de sono menores, dormindo à tarde, mais cedo, acordando durante a noite a acordando mais cedo.
Com a atuação do hipnótico, o idoso inicia o sono mais rapidamente ao reduzir o tempo de latência para isso e, também, promove a manutenção do sono, de maneira que há um aumento total do tempo de sono do idoso.
Como os fármacos da substância Z atuam?
Zolpidem é um agonista seletivo do receptor BZD tipo 1, enquanto que zopiclona e Eszopiclona são agonistas pouco seletivos desse mesmo receptor.
Comente sobre a farmacocinética dos fármacos da substância Z.
Zolpidem: tem ação curta, com t1/2 de 2h na admnistração VO, e pode ser adminsitrado via spray. Tmax de 1h.
Zopiclona e Eszopiclona: tem ação intermediária, com t1/2 de 5h-6h.
Para que tipo de insônia os fármacos da substância Z servem?
Insônia de início e manutenção.
Podem provocar amnésia!
Como as orexinas A e B atuam no SNC?
Esses neurotransmissores possuem propriedade neuroexcitatória, de modo que no núcleo da rafe e no Locus ceruleus, eles estimulam a produção de serotonina e noradrenalina, respectivamente, que mantém o estado de alerta ou vigília.
Como atuam o Suvorexant e o Lemborexant?
Ambos atuam como antagonistas dos receptores OX1R e OX2R, inibindo a vigílila. Eles aumentam o sono REM e o não-REM.
Comente sobre a farmacocinética do Suvorexant e Lemborexant.
Suvorexant: ação intermediária, com t1/2 de 12h e Tmax dde 2h.
Lemborexant: ação curta, com t1/2 de 18h e Tmax de 0.5h-2h.
Ambos são metabolizados por CYP3A4!
Quais são os efeitos adversos do Lemborexant e do Suvorexant?
Ambos podem causar narcolepsia e alucinações, mas o Suvorexant pode provocar sedação diurna (que leva mais de 7h para passar). Além disso, ele tem risco de abuso e dependência.
Como é a ação da Ramelteona?
Ela é um agonista dos receptores MT1 e MT2, agindo nos núcleos supraquiasmáticos para controle do ciclo circadiano.
Comente sobre a farmacocinética da Ramelteona.
Fármaco de absorção rápida, com Tmax de 30 minutos e t1/2 de 1,5h.
Quais são as vantagens da Ramelteona em relação a efeitos adversos?
Gera pouca tolerância, rebote ou abuso.
Porém, interage com inibidores de CYP1A2 (ciprofloxacina) e CYP2C9 (fluconazol).
Quais são as indicações da Ramelteona?
Insônia de início e dessincronoses (jet lag).
Quais são as indicações dos antagonistas de orexina?
O Suvorexant serve para insônia de manutenção e foi aprovado para Doença de Alzheimer. O Lemborexant serve para insônia de início e de manutenção.
