Sd mieloides Flashcards
Sd mieloides
-Son alteraciones en el desarrollo de células mieloides
-Tienen implicancias directas ( leucemias, mielodisplasias) o indirectas (mielofibrosis) en la produccion de celulas funcionales
*Las celulas proliferan demasiado rapido y no tienen el tiempo suficiente para su correcta maduracion –> son cel inmaduras y no funcionales.
-Hay expansion clonal de un precursor neoplasico/displasico como fenomeno inicial
-Hay riesgo variable de trasnformacion leucemica acelerada
Sd mieloide agudo
Caracteristicas:
-Presentacion en todas las edades
-Instalacion aguda
-Sobrevida de meses
-Fenotipo inmaduro.
-Presentacion en todas las edades ( presentan distintos subtipos de leucemia) *se deben a mutaciones mas puntuales y agresivas
-Instalacion aguda: hay una etapa presintomatica (proliferacion de blastos) hasta cuando se gatilla la sintomatologia (anemia sintomatica, trombocitopenia, etc) y entre ellas pasa muy poco tiempo.
-Sobrevida de meses ( no tratados, por la evolucion rapida del cuadro–> cuando son tratados podrian incluso lograr la curacion del cuadro)
-Fenotipo inmaduro: debido a que son celuals inmaduras con mayor potencial mitotico
Sd. mieloides cronicos
-Predominio en la adultez ( 50 años)
-Instalacion incidiosas
-Sobrevida de años
-Fenotipo mas maduro
-Predominio en la adultez ( 50a) : debido a que se necesita la acumulacion de drivers mutacionales en el tiempo.
-Son acumulacion de mutaciones en el tiempo que por si solas no son agresivas pero en conjunto si.
-Instalacion insidiosa: Pasa harto tiempo desde la etapa presintomatica hasta cunado se gatille al sintomatologia
-Sobrevida de años: Evolucion mas lenta
-Fenotimo mas maduro.
Clasificacion de los sd mieloides
-Neoplasias Mielo-proliferativas
-Sd mixto
-Sd mielo-displasicos
Neoplasias mieloproliferativas
-Policitemia vera: Linea eritroide
-Leucemia mieloide cronica tipica: L. mieloide
-Trombocitosis escencial : L. megacariocitica –> plaquetas
-Mielofibrosis : L. estromal ( la neoplasia aguda del estroma se llama sarcoma, existen pocos de la MO, las neoplasias cronicas de la MO se llaman mielofibrosis) –> es una proliferacion masiva de fibroblastos a nivel de la MO que hace que se fibrose y deje de ser hematopoyetica
*Para estas se buscna marcadores geneticos puntuales como JAK2, MPL, CALR
*Leucemia mieloide cronica (cromosoma filadelfia, BRC-ABL, o translocacion 9-22)
Sd mixto
-Leucemia Mielo-monocitica cronica (MMLC)
-Leucemia mielo-monocitica juvenil
-Leucemia mieloide cronica atipica (BCR-ABL negativa o con cromosoma filadelfia, translocacion 922)
Sindromes mielo-displasicos
Clasificacion de la OMS
-MDS puras ( celula en si es aberrante): de 1 linaje o multilinaje
-Mielodisplasias RS (los precursores de cada uno de estos linajes teinen anillos de sideroblastos. lo que es una alteracion morfologica : peuden ser de 1 linaje o multi
-Mielodisplasias EB : hay exceso de blastos que proliferan : peuden ser tipo 1 o tipo 2.
-Mielodisplasia del 5q (sd de deplecion del 5q –> debuta con anemia arregenerativa mielodisplasica y trombocitosis
-Mielodisplasia no clasificable
Caracteristicas:
-Las displasias de MO son celulas morfologicamente y funcionalmente aberrantes
-Son fenomenos acumulativos, NO hay marcadores geneticos
-Segun la OMS el diagnostico es microbiologico viendo las celulas de la MO ( mielograma y biopsia) . ahroa se usa el NGS
Policitemia vera
-Expansion clonal de precursores tardios de GR
-Mutaciones clasicas: JACK2 (90% de los pacientes)
-Va a haber un amuento de la tasa mitotica pero son GR inmaduros entoences va a haber muchos GR con una anemia funcional con todos sus sintomas.
-Son pacientes que debutan con poliglobulia y sintomas de hiperviscosidad de la sangre.
-Panmielosis en la biopsia de MO
-VHS muy disminuida (1,2 o 0)
Diagnostico
-Observar panmielosis ( especialista)
-Mutacion de JAK2 en sangre periferica ( medico general, es + en el 90% de los pacientes con policitemia vera)
-Hb >16.5 en hombres y 16 en mujeres
-EPO baja
Clinica
-Tipica de poliglobulia ( sd de hiperviscocidad)
-Esplenomegalia ( hemolisis compensatoria)
-Sobrevida de pacientes sin tratamiento es de 2-3 años : no mueren por la policitemia vera si no por complicaciones de esta.
TTO:
-Efectivo
-para la reduccion de GR:
–Sangrias una vez al mes dejandolos anemicos con Hb 10 .
-Hidroxiurea: como actua en todas las celulas puede causar leucopenia o trombocitopenia.
-aspirina: usado cuando la Hb > 20 para evitar coagulos.
-para la disminucion de prurito ( por hemolisis) se da colestiramina ( frena la produccion de bilirrubina)
Trombocitosis escencial
-Expansion clonal de megacariocitos pura
-Mutaciones clasicas: JAK2 (+ en un 75%), Calreticulina CALR o MPL
*seria bueno hacer panel con las 3.
Se ve
-Granulocitosis periferica sin leucocitosis: normalmente tienen leucocitos de 5.000-8.000 pero tienen 90-95% de neutrofilos y no estan infectados ( pcr baja y no hay foco infeccioso)
-Fibrosis leve a la BMO
-Megacariocitos hipolobulados gigangtes por produccion de plaquetas muy rapida
-Presencia de celulas pseudo-gaucher (histiocitos) : son macrofagos que van a comerse las plaquetas de forma compensatoria.
Dx
-plaquetas >450.000
-Megacariocitosis con hipolobulaicon nuclear
-ausencia de compromiso de otros linajes
Clinica:
-Fiebres recurrentes, debido a que las plaquetas son fx inflamatorios
-Forma compensatoria el sistema reticuloendotelial se expande para eliminar el exceso de plaquetas generando hepatoesplenomegalia
-Es la patologia de hematooncologia con mejor pronostico (20 años sin tto)
TTO
-Aspirina para evitar coagulos, se indica cuando las PLQ sobre 1 millon-.
-Hidroxiurea; reducir PLQ o plaquetoferesis.
Mielofibrosis
-Es expansion descontrolada de fibroblastos en la MO, con la produccion secundaria de matriz fibrotica.
-Presenta fibroblastos no hematoprotectores y severamente proinflamatorios
-Genera fibrosis importante que cuando se hace un mielogrma no suele salir nada, se ve como medula osea seca.
-Mutaciones clasicas: JAK2, CALR, MPL al igual que en la trombocitopenia escencial pero en esa es grado 1 y aqui es 2 o 3
-Bi/pancitopenia: se afecta mas de 1 linaje y esto por fibrosis de la medula osea
-Dacriocitos
