Hematopoyesis Flashcards
Organos hematopoyeticos
Prenatal:
-Placenta, higado, bazo
Postnatal:
- Medula osea ( son sitios de estudio de la MO : Mielograma y BMO).
*Cuadros hematoeoncologicos: Hepatoespenomegalia –> se fetaliza la heamtopoyesis
MO
Ocurren 2 procesos principalmente:
-Mielopoyesis
-Linfopoyesis ( menor medida ya que se hace tambien en otras partes del cuerpo)
Mielopoyesis
Caracteristicas:
-Proceso diferenciado por UFC : la produccion de celulas mieloides viene condicionado por estas unidades formadoras de colonias, estas se peuden administrar en alguno de los pacinetes que presentan deficit de los precursores. –> eritropoyetina
-Dependiente de un estroma sano: da el ambiente para que la celula peuda diferenciarse. –> Mielodisplasia, mielofibrosis, mieloptisis
-Cross talk inflamatorio: los procesos que tineen que ver con la inflamacion incluyebn la liberacion de interleukinas que teiennreceptores con coselakizacion con los receptores del fenomeno mielopoyetico –> IL-6 tiene crosstalk con los receptores de eritropoyetina , or lo que le cuesta mas producir eritrocitos.
-Dependiente de sustratos mitoticos: Vit B9 y B12
Eritropoyesis
Caracteristicas
-Mayor complejidad madurativa porque debe formar Hb
-Es el primer proceso frenado en estres ( SIRS)
-Cekula emtabolicamente activa: akti estres oxidativo –> importancia enziamtica. a los 120 dias se deja de defender ante esto y por eos mueren. –> restitución es lenta
-Membrana estructuralmente critica: determina funcionalidad y vitalidad.
Precursores claves:
-Eritroblasto: Precursores intermedios, vienne antes de los reticulocitos y están almacenados en la MO no en la sangre periférica ( todos los intermedios), si se encuentran se habla de ACTIVACION MEDULAR.
-Reticulocitos: Son precursores mas tardios, casi amduros, solo quedan restos nucleares en ellos. Cuando el paciente tiene un deficit de una linea celualr y queire compensar, la MO va a producir muchos precursores tardios hacia la sangre periferica –> regeneracion aumentada.
Eritropoyesis: Parametros hematologicos de importancia
-HB
-VCM
-CHCM
-RDW
HB:
-Concentración de Hb es mas especifica y sensible para determinar anemia
-Permite ver funcionalidad de GR
-El hematocrito ve cantidad en cierto voumen no es tan exacto y es el triple.
Concentración de Hb corpuscular media:
-Cantidad de Hb: se ve mas rojo
Red cell distribution width:
-Refleja la homogeneidad de la eritropoyesis: a mayor diferencia mayor RDW
Promotores eritropoyeticos
-EPO: Principal regulador de la transicion entre unidades formadoras de colonias y eritroblastos. el 80% es producido a nivel renal.
Hitos madurativos
-Formacion de hemoglobina: Depende de la formacion de globinas y de grupos hemo ( ciclo de porfirinas).
-Maduracion del nucleo (depende de B12 y B9)
*Destruccion del GR:
-Se destruye en el bazo
-Hb sale a circulacion
-la haptoglobina la lleva al higado
-Higado la metaboliza y genera biliverdina que sera bilirrubina
-Losgrupos hemo se reciclan y entran al ciclo de la porfirina –> hb.
*Hemolisis: haptoglobina es un amrcador de hemolisis. aumento de la bilirrubina no conjugada.
Talasemia
-Alteracion de las cadenas beta o alfa de la hemoglobina
-GR pequeños
Anemia falciforme
-Hb alargada, y gb alargados
Trombopoyesis
Caracteristicas:
-Plaquetas son coadyudantes inmunologicos
-Fisiopatologia PTI: primer contacto con la inmunidad –> se generan anticuerpos contra las propias plaquetas
-Casi todos los receptores del megacariocito tienen crosstalk con los receptores de iL inflamatorias. –> proceso estimulado o inhbido por estres metabolico. –> trombocitosis reactiva o trombocitopenia .
-son un resto celular metabolicamente activo ( se afectan junto con los GR)
-Membrana funcionalmente critica –> enf. de bernad-soullier.
-Los megacariocitos ( precursores) estan en baja cantidad asique son susceptibles a la deplecion medular y en enfermedades medulares severas la primera manifestacion es la trombocitopenia.
-Glicoproteina IB y IIB/IIIA son binders farmacologicos –> trombocitopenias inducidas por farmacos como la heparina
-La vida media es de 7 idas -_> restitucion rapida
Precursores claves: Son plaquetas mas grandes de lo normal
-Macroplaquetas: Activacion medular ( estres medular), son plaquetas mas inmaduras.
-Proplaquetas: Regeneracion aumentada, son precursores mas tardios que se encuentran en el frotis cuando ay una oerdida de plaquetas aguda que al emdula esta tratando de compenar ( hemorragia, PTI, otro).
Parametros hematologicos de importancia:
-El numero de plaquetas por unidad de volumen.
Hitos madurativos:
-Formacion de unidades granulares
-Formacion de cuerpos funcionales ( membrana)
Promotores trombopoyeticos
1) Trombopoyetina
-8= producido en higado ( cirrosis) y 15% renal ( ERC)
-Cuando hay pronblemas en las UFC de las plaquetas se les puede dar analogos de trombopoyetina (caros) : Romiplostim y Eltrombopag.
Granulopoyesis
Caracteristicas:
-Proceso extremadamente complejo ( mas de todos): mas suceptibels a alteraciones madurativas
-Son inmunodependientes: alterado por procesos inmunes, Modulación eminentemente inflamatoria.
-Vida media entre horas a dias
Hitos: Diferencia epigenetica finamente regualda
TIPOS
-Basofilos: Efector sistemico alergico-inflamatorio ( histamina, LT)
-Eosinofilos : Modulador alergico - inflamatorio (Citoquinas, ON) + paracitos
-Mast cells : Amplificador local alergico-inflamatorio ( histamina, serotonina, LT, citokinas)
-Neutrofilos : Funcion fagocitica no viral / no parasitaria (receptor C´, FcR, Citokinas, TLR)
* Los cuadros que están mediados por activación de basófilos y/o mastocitos, van a ser mucho más floridos/severos (son masivos y explosivos), En cambio, los cuadros eosinofílicos, si bien son sistémicos, son mucho más leves.
Precursores claves
-Blastos: Precurosres intermedios (mas tempranos) de los eritrocitos y las plaquetas.
-Formas inmaduras: Son precursores mas tardios, hablan de estres medular y/o requerimientos inflamatorios aumentados, es decir de fenerar muchos granulocitos. –> deviacion izquierda: ocurre cuando hay un exceso de formas inmaduras, la MO esta tratando de generar muchos granulocitos, Dentro de estas formas inmaduras están los baciliformes, los mielocitos y los juveniles Si estos suman >10% es desviación izq.
Parametros hematologicos de importancia:
-Leucocitos: Numero por unidad de volumen
-Formula diferencial: istribución porcentual de distintos tipos de formas maduras e inmaduras, Importante conocer para saber cuáles son las formas alteradas y saber si tiene hiato leucémico o no.
Promotores granulopoyeticos:
1) G-CSF : GM-CSF (granulocitos y macrofagos) y G-CSF (granulocitos)
-Principal regualdor de la transicion entre UFC y mieloblastos como intermedio y tardio
-Regulador tardio a la diferenciacion de neutrofilos ( Se le puede dar filgrastim al paciente–> analogo–> rol terapeutico).
2)Interleukinas: reguladores selectivos hacia la diferenciacion de granulocitos especificos. Dependiendo de la interleuquina que este mas activa va a haber lecupenia o leucocitosis.
Blastos
-Son precursores (mas tempranos) de los eritrocitos y plaquetas
-Hablan de estres medular, por naturaleza estan anclados a la MEC ( para poder diferenciarse) de la MO ( no circulan) si salen es una alteracion no solo activacion medular. Van a haber balstos circualntes pero no las formas que siguen despeus de la “maduracion” de el.
-ojo: Cuando el problema es estres medular y el blasto esta normla, estos si van a estar anclados a la membrana de la MO y la maduracion seera normal, por lo que habran muchos blastos y tamien muchos mielocitos, juveniles y baciliformes. –> Hiato leucemico ( entre los blastos y los neutrofilos no hay nada porque los blastos no maduran)
EJEMPLOS:
- Si tenemos un pte con 20% de blastos en sangre periférica, 20% de mielocitos, 15% de juveniles, 12% de baciliformes y 20% de neutrófilos quiere decir que el problema es un Estrés medular, no una mutación del blasto.
-si tengo 20% blastos, pero 0% de juveniles, 0% de baciliformes, 0% de mielocitos y algunos neutrófilos, el problema es del Blasto.
Agranulopoyesis
Caracteristicas:
-Proceso extremadamente complejo-> alteraciones madurativas
-Vida emdia de dias
-Hitos: diferenciacion a cel activas en los organos target
TIPOS:
-Monocitos: Precursores medulares no activos fagociticamente, como macrofagos ciruculantes
-Macrofagos: Cel residentes activas fagociticamente.
PRECURSORES CLAVES:
-Blastos
Parametros hematologicos de importancia:
-formula diferencial: presencia de monocitos.
Hitos madurativos:
-El macrofago incluso ya en el tejido es una celula indiferenciada que teien que llegar a se M1,M2,M3 ( SIRS predominan los M1 y en el CARS los M2.)
Linfopoyesis
Caracteristicas:
-Proceso extremadamente complejo –> alteraciones madurativas
-Equilibrio entre señales de activacion y de inhibicion.
-Cel de gran potencial inmunogenico (inmediato o de memoria)
-Regualcion mediada por factores inmunes de alta complejidad
-Rol en multriples procesos.
-Vida media entre hora y alños de la forma madura.
-Hitos: diferenciacion inmune finamente regulada.
PRECURSORES CLAVES:
-Blastos (origen leucemias linfaticas)
-Formas inmaduras (origen de los linfomas)
Parametros hematologicos de importancia:
-Leucocitos: nuemro de leucocitos por unidad de columen
-Formula diferencial: presencia de linfocitos +
PROCESO LINFOPOYETICO:
-Organos primarios: feneracion de precursores tempranos ( MO) e inmaduros (timo)
–MO: Leucemias
—Timo: Linfomas agresivos ( porque son mas indiferenciados)
-Organos seucndarios ( baso y ganglios linfaticos)
–maduracuin de linfocitos mediante preocesos de seleccion y presentacion de antigenos, almacenamiento de cel de memoria.
–Organo linfoide –> linfomas. ( por eso dan hepatoesplenomegalia y aumento de ganglios linfaticos a diferencia de las leucemias que es por compormiso medular–> penias)
Tipos de linfocitos:
-Linfocito B
-T helper
-T citotoxico
-T regulador
-NK
-Plasmocitos* : tipo de lonfocito b que estan enfocados exclusivamente en producir inmunoglobilinas –> discracias de cel palsmaticas que generan muchas inmunoglobulinas.
