Discrasias plasmaticas

Question 1

Cel plasmatica

Answer 1

-son derivadas de los linfocitos B
-Especializadas en la produccion de inmunoglobulians especificas contra un antigeno.
-El proceso de produccion ocurre en los linfonodos

Question 2

Inmunoglobulinas

Answer 2

-IgM: Circulan de forma pentamerica, son mas pesadas, requieren cierta temperatura corporal, funiconan mejor a temperaturas bajas –> son las de las crioglobulinemia.s.
-IgG: monomerica,
-IgA: mucho en mucosas, mas en la digestiva, hace respuesta unmune innata en las exposiciones alergenas.
-IgE: Encargada de casi toda la respues inmunologica
-IgD: Interacciona con los receptores de linfocitos B.
*Por lo anterior, normalmente la mayoría de las discrasias de células plasmáticas van a manifestarse por enfermedades de tipo IgG, IgA y IgM

Question 3

Produccion de cadenas livianas

Answer 3

-Lo normal es < 10 mg al dia
-Se elimina de forma renal
-El problema es cuando es > 10mg al dia ya que se acumulan en el TCP y el mesangio y producen hipoabsorcion con oerdida de soluto que lleva a una acidosis tubular tipo 2. ç
-proteína de Bence-Jones, definida como un exceso de cadenas livianas que satura la capacidad de excreción renal y empieza a producir daño parenquimatoso en los riñones.
-Para reconocer exceso de cadenas livianas Hay que hacer la cuantificacion e identificacion por electroforesis de alta resolucion

Question 4

¿Que define a una discasia de celulas plasmaticas?

Answer 4

-Expansión clonal de células plasmáticas (local o generalizada) Y/O la Presencia de proteína-M. (inmunoglobulina que se produce de sobremanera).

Question 5

¿Qué define una neoplasia de plasmocitos?

Answer 5

-Para que la discrasia se transforme en neoplasia debe cumplir con un unico hallmarks que es LA presencia de plasmocitos en MO > 10%

Question 6

¿Qué define el tipo de neoplasia de Plasmocitos?

Answer 6

-Presencia y nivel de daño en organo blanco

Question 7

Efectos de la proteina M o paraproteina

Answer 7

-Hiperviscocidad : Estasia vascular e hipercoagulabilidad
-IgG Aberrantes: Hipoglobulinemia de otras familias e inmunosupresion (por inmadurez).
-Tmabien hipoalbuminemia
-Depositos: Isufiencias organicas y fenomenos restrictivos por saturacion de la capacidad magrofagica de consumo de estas proteinas.

Question 8

Efectos de la expansion clonal celular

Answer 8

Reemplazo medular:
-Penias: Porque se gastan los sustratos produceindo plasmocitos
-Trombocitosis / Poliglobulia ( IgM) : Reaccion crizada de los receptores de IgM
-Infiltracion: Genera insuficiencia del organo que infiltro por fenomeno expansivo del palsmocito.
a)Oseas: lesiones liticas porque activa los osteoclastos
b) Extraoseo: Tumor solido –> leucemua , hepatoesplenommegalia, linfoadenopatias, por si expansion en los organos.

Question 9

CRAB

Answer 9

-HIPERCALCEMIA: para mieloma debe ser >11
-FALLA RENAL: Crea > 2 ( de novo?)
-ANEMIA: Hb <10 en hombres y mujeres de tipo enfermedad cronica ( normo normo)
-LESIONES OSEAS: Pra mieloma debe tener al menos 2 demostradas por cualquier metodo imagenologico, debe ser lesiones en sacabocado

Question 10

¿Cuando sospechar Mieloma?

Answer 10

-Presentacion entre 40- 60 años
-*Se sospecha una discrasia de cel plasmativas cuadno hay daño de organo blanco causado por deposito –> Hacer resonancia magnetica ; cuandon haya sd nefrotico/rpoteinuria o falla renal asociada a anemia, hipercalcemia, lesiones osteoliticas o gap proteina-alb no explicado.

Question 11

Estudio inicial

Answer 11

DETERMINAR CAUSA:
-Hemograma
-Mielograma
-B2-Microglobulina ( marcador de mitosis)
-Evaluar hiperparaproteinemia: Proteinas totales + albumina para calcular el GAP ; Recuento de IgA, IgG e IgM; Electroforesis + inmunofijacion en sangre y en orina; Cadenas ligeras libres para calcular ratio kappa/lambda ( >100 indicativo de daño de organo blanco) en sangre y en orina en 24 horas ( no esta tan validado) ; proteinuria en 24h para ver si no hay un sd nefrotico secundario

DETERMINAR LAS CONSECUENCIAS
*Hay que diferenciar si son por la expansion clonal o por que hay muchas proteinas
-Extension de lesiones: PETCT; PanTAC oseo; Rx calota+columna + torax.
-Daño de organos blanco ( evaluar todos los organos –> Resonancia cerebro, funcion renal, eco renal ( deposito), funcion hepatica, hemograma , calcio fosforo, niveles de PTH o VtiD, TSH+T4 libre, Hb glicosilada, Eje hormonal sexual, Ecocardiograma ( buscando disfuncion restrictiva).

Question 12

Discrasias frecuentes

Answer 12

-MGUS
-Mieloma indolente
-MM

Question 13

MGUS

Answer 13

-Infiltrado MO <10%
-Proteina M: <30g/L
-NO daño a organo blanco
-Caracteristicas: Se considera una patologia pre-neoplasica con riesgo de transformacion a MM de 1% en un año.
-Sobrevida: 15 años
*La conducta es seguirlo en el tiempo

Question 14

Mieloma indolente

Answer 14

-Infiltrado MO 10-60 %
-Proteina M: >30g/L
-NO daño a organo blanco ( indolente)
-Caracteristicas: Se considera una patologia neoplasica de bajo potencial maligno, con riesgo de transformacion a MM de 10 % al año en los primeros 5 años, luego 3% al año en los siguientes 5 años y luego 1.5% al año
-Sobrevida: 10 años

Question 14

MM

Answer 14

-Infiltrado MO >10%
-Proteina M: El > o < 30g/L oslo diferencia entre secretor vs no secretor ( determina el reisgo de complicaciones por deposito)
-SI daño a organo blanco
-Caracteristicas: Resultan determinantes: CRAB; Recuento de Ig, Cadenas livianas en orina; B2-Microglobulina; LDH; Albumina; Cariotipo
-Sobrevida: Depende de la etapificacion () pero suele ser 5-2 años (bueno en comparacion a otros canceres)

Question 15

Etapificacion del mieloma

Answer 15

*Saber qué parametros se utilizan, no el valor especifico

Hay dos sistemas utilizados para etapificar los mielomas en 3 etapas:
a) Durie Salmon Staging System (DSSS).
b) Revised International Staging System (RISS).

a TODO paciente diagnosticado con mieloma se le tienen que pedir los siguientes exámenes de sangre:
-Albumina
-Funcion renal
-Ca++
-Hemograma
-Recuento de inmunoglobulinas (IgA, IgG, IgM)
-Beta 2 microalbumina
-LDH

Question 16

Pilares de tratamiento

Answer 16

1)Reducir la cantidad de inmunoglobulinas que se produzcan
-CORTICOIDES
-LENALIDOMIDAç

2) Aumentar la apoptosis tumoral :Inducir la apoptosis de las celulas que estan proliferando muy rapido para que se produzca una defradacion de las proteinas encargadas del ciclo celular ( la idea es inhibir estas celualas que alargan y potenican el ciclo celular impidiendo la muerte de la celula neoplasica) –> ubiquitinacion ? para ser transportadas al proteosoma. –> BORTEZOMID ( inhibidor del proteosoma)

3)Resetear la medula osea : Transplante autólogo de MO
*En las leucemias es heterologo (Donante) , se debe a cel inmaduras (troncales)
*En el mieloma el problema son celulas maduras, celulas troncales estan indemnes asique se cura con el TMO y es autologo.

Question 17

Casos especiales

Answer 17

Todas estas empeoran drasticamente el pronostico de los paciente, la sobrevida disminuye de 5-10 veces.

-Macroglobulinemia de Waldenstrom : Produccion de IgM de forma de proteina monoclonal (Mielograma IgM) –> Hemolisis (anemia), fenomenos vasculiticos, necrosis acral, Parestesias, sd consuntivo, sd nefrotico?

-POEMS: Conjunto de manifestaciones de expansion de cel plasmatica o de depositos de proteinas : Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, MM, Piel() frecuentemente asociado a trombocitosis y eventualmente poliglobulia, se debe cumplir en paralelo con criterios de MM.

-TEMPI Telangectasias, Eritropoyetina aumentada (poliglobulia), M-protein, Perinephric fluid (edema perirrenal), Intrapulmonary shunt. No necesita cumplir con criterios MM solo con peal monoclonal, la principal sintomatologia es IRA con patron de shunt-AKI (suele confundirse con sd riñon-pulmon o complicacion de sd. nefrotico)