(Révisé) Auto-APP5 | Transplantation Flashcards
Créé par: Olivier Nguyen Révisé par: Diana
À quel chromosome est associé le complexe majeur d’histocompatibilité?
Grand locus génétique du chromosome 6 humain<div><br></br></div><div>Ils gouvernent la synthèse des antigènes d’histocompatibilité (CMH ou système HLA).</div>
Quels sont les 3 groupes des antigènes de classe 1?
A, B, C
Quels sont les 3 groupes d’antigènes de classe 2?
DR, DQ et DP
Pour les antigènes de classe 1, où les trouve-t-on et qui peut les reconnaître?
Sur des CMH de classe 1, donc toutes les cellules nucléées de l’organisme<div><br></br></div><div>Ils sont donc reconnus par les cellules T CD8+</div>
Pour les antigènes de classe 2, où les trouve-t-on et qui peut les reconnaître?
Ils sont présentés sur les CMH de type 2, donc certaines cellules du système immunitaire (macrophages, lymphocytes B et T activés).<div><br></br></div><div>Donc, ils sont reconnus par les cellules T CD4+</div>
Quelle est la fonction physiologique des antigènes d’histocompatibilité?
<b>Présenter</b> des peptides dérivés d’antigènes protéiques aux<b> lymphocytes T spécifiques de ces antigènes</b> comme 1ère étape des réponses immunitaires dépendant des cellules T.
Que possède la structure du CMH de type 1? (3)
- Chaîne alpha 1 associée à une bêta-2 microglobuline<div><br></br></div><div>2. Site de liaison au peptide</div><div><br></br></div><div>3. Site de liaison au corécepteur CD8 des lymphocytes T</div>
Pour les molécules de CMH de type 1, combien de molécules pouvons-nous avoir au total?
6!<div><br></br></div><div>1 de chaque parent pour HLA-A, HLA-B, HLA-C (2x3)</div>
Que peut posséder les CMH de classe 2? (3)
- 22 chaînes, alpha et bêta<div><br></br></div><div>2. Site de liaison au peptide</div><div><br></br></div><div>3. Site de liaison au corécepteur CD4+ des lymphocytes T</div>
Pour le CMH de classe 2, combien y a-t-il de molécules HLA?
6!<div><br></br></div><div>Un de chaque parent pour HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR</div><div><br></br></div><div>Variabilité de 20 différentes molécules en raison des nombreuses chaînes alpha et beta sur le CMH</div>
Sachant qu’un allèle est transmis par chaque parent pour les systèmes HLA, quelles sont les chances qu’un membre de notre fratrie puisse être compatible avec nous?
Théoriquement, 1/4
V ou F? Le système HLA peut parfois être associé à des types particuliers de maladies inflammatoires, métaboliques ou auto-immunes?
Vrai!
De quelle manière peut-on avoir une reconnaissance indirecte du greffon?
Les alloantigènes du greffon sont préparés et leurs peptides sont présentés par les CMH des cellules dendritiques (APC) du receveur
De quelle manière peut-on avoir une reconnaissance directe du greffon?
Les lymphocytes T du receveur reconnaissent et sont activés par les molécules du CMH allogénique des APC du <b>greffon</b>.
V ou F? Dans la reconnaissance indirecte, les lymphocytes T CD8 peuvent être activés et tuer directement les cellules du greffon.
Faux!<div><br></br></div><div>Ils reconnaissent seulement les Ag présentés par les cellules de l’hôte (le donneur) (alors qu’ils sont présentés par les APC du receveur)</div>
Dans un rejet humoral hyperaigu, quand survient-il?
Quelques minutes après la transplantation (reperfusion)
Pour la reconnaissance directe du greffon, à quel type de rejet est-il le plus souvent reconnu?
Rejet aigu
Pour la reconnaissance indirecte du greffon, à quel type de rejet est-il le plus souvent reconnu?
Rejet chronique
Dans un rejet aigu, quand survient-il?
Quelques jours à quelques semaines après la greffe
Dans un rejet chronique, quand survient-il?
quelques mois à années suivant la greffe
Dans un rejet humoral hyperaigu, quelles sont les causes possibles? (1)
Ac anti-donneurs déjà en circulation chez l’hôte et spécifiques aux Ag des cellules endothéliales du greffon<div><br></br></div><div>Donc, dès la reperfusion, Ac se fixent à l’endothélium et activation du complément et thrombose vasculaire causant artérite, artériolite, nécrose ischémique, etc.</div>
Pour le rejet aigu, nommez 2 mécanismes expliquant cela?
2 sur 4:<div><br></br></div><div>-Lymphocytes T CD8+ détruisant directement les cellules du greffon</div><div>-Lymphocytes T CD4+ sécrète des cytokines et induit une inflammation détruisant le greffon</div><div>-Lymphocyte T peut réagir contre les cellules endothéliales du greffon (Lésions vasculaires)</div><div>-Dommage aux vaisseaux du greffon: Activation du complément</div>
Dans le rejet aigu, qu’est-ce qui caractérise la réaction cellulaire? (3)
-Infiltration de cellules interstitielles mononucléaires<div><br></br></div><div>-Oedème</div><div><br></br></div><div>-Dommage au parenchyme</div>
Dans le rejet aigu, qu’est-ce qui caractérise la réaction humorale?
Vasculite nécrosante (nécrose des cellules endothéliales+infiltration de neutrophiles + déposition d’Ac, de complément et de fibrine + thrombose)
Dans le rejet chronique, quelle mécanisme peut entrer en jeu?
Mécanisme cellulaire (avec lymphocytes T)<div><br></br></div><div>Réagir avec alloantigènes du greffon et sécrétion de cytokines. Stimuler la prolifération et les activités des fibroblastes et des cellules vasculaires lisses du greffon</div>
Dans rejet chronique, quelles sont les manifestations? (4)
-Hausse de créatinine<div>-Changements vasculaires (a/n des muscles lisses et de la MEC)</div><div>-Artériosclérose</div><div>-Fibrose interstitielle et perte de parenchyme rénal</div>
Pour une transplantation, le receveur doit recevoir une thérapie immunosupressive. Quelle est l’objectif de cette dernière?
Inhiber l’activation et la fonction effectrice des lymphocytes T<div><br></br></div><div>Nécessaire dans toutes transplantations (surtout foie, coeur et poumons)</div>
Que fait l’utilisation des immunosupresseurs cyclosporine ou FK506 (Tacrolimus)?
Va inhiber l’activation des facteurs de transcription (NFAT) par l’enzyme phosphatase (calcineurine): cela empêchera la transcription des gènes codant pour certaines cytokines des lymphocytes T
Pourquoi utilise-t-on des corticostéroides lors d’une transplantation? (rôle)
Réduire inflammation
Lors d’une transplantation, à quoi servent les rapamycines?
Inhibition de la kinase mTOR, qui est utile pour la réponse des lymphocytes T à des facteurs de croissance.
Nommez 2 risques à la thérapie immunosupressive
“1. Augmentation de risque d’infection opportuniste fongique ou virale<div><br></br></div><div>2. Augmentation de risque à certains cancers (surtout ceux causés par des virus comme EBV et HPV)</div><div><br></br></div><div>"”Immunocompromised/Immunosuppressed patients””</div>”
