APP 4 - Hypersensibilité Flashcards
Auteur: Benoît Paul
Hypersensibilité type I
Quel est le principal anticorps impliqué?
IgE
Hypersensibilité type I
Quel est le principal type de lymphocyte T impliqué?
Th2
Hypersensibilité type I
Quelle est la cellule immunitaire liée par les IgE et responsable de la réponse inflammatoire?
Mastocyte
Hypersensibilité type I
Nommer les 3 grandes étapes d’une réaction d’hypersensibilité immédiate
- Activation des lymphocytes Th2 et production d’IgE
- Sensibilisation des mastocytes par liaison des IgE
- Activation des mastocytes lors d’une réexposition et libération des médiateurs inflammatoires
Hypersensibilité type I
Quelles sont les 3 cytokines principales sécrétées par Th2?
Quel est le rôle de chacune?
- IL-4
Stimule différenciation lymphocyte B → Plasmocyte sécrétant IgE - IL-5
Active éosinophile - IL-13
Stimule production de mucus par cellules épithéliales
V/F
Dû à la faible concentration d’IgE dans la circulation, les mastocytes sont rarement liés à des IgE en temps normal
Faux
Les mastocytes possèdent des récepteurs de très haute affinité pour les IgE. Ils sont donc constamment recouvert de ces anticorps.
La différence chez l’individu sensibilisé est que les mastocytes sont alors recouvert d’IgE de même spécificité antigénique
Quels sont les trois types cellulaires possédant le récepteur à haute affinité pour les IgE (FcεRI)
- Mastocytes
- Basophiles
- Eosinophiles
Hypersensibilité type I
Quels sont les médiateurs libérés par les mastocytes lors de la phase immédiate de la réaction?
Contenu des granules:
- Histamine
- Protéases
- Chimiokines
- Protéoglycans acides
Médiateurs lipidiques:
- Prostaglandines
- Leucotriènes
Hypersensibilité type I
Quel sont les effets de chacun des médiateurs contenus dans les granules des mastocytes?
Histamine
- Vasodilatation et perméabilisation
- Contraction muscles lisses
- Sécrétion mucus
Protéases
- Dommage tissulaire
- Activation du complément et kinines → ⇑Inflammation
Chimiokines
- Recrutent neutrophiles et éosinophiles
Protéoglycans acides
- Storage des amines
Hypersensibilité type I
Quels sont les effets des médiateurs lipidiques libérés par les mastocytes dans la phase immédiate?
Prostaglandines (PGD2)
- Vasodilatation
- Bronchospasme
- Sécrétion mucus
Leucotriènes
- LTC4 / LTD4
- Vasodilatation et perméabilisation
- Bronchospasme
- LTB4
- Chimiotaxie pour neutrophiles, éosinophiles et monocytes
Hypersensibilité type I
V/F
L’histamine est un instigateur de bronchospasme plus puissant que les leucotriènes
Faux
LTC4 et LTD4 sont les agents spasmogéniques les plus puissants
Hypersensibilité type I
Quelles sont les cytokines sécrétées par les mastocytes lors de la phase tardive de la réaction?
Quels sont leurs effets?
IL-4, TNF et chimiokines
→ Recrutement neutrophiles et éosinophiles
IL-5
→ Activation éosinophiles
Hypersensibilité type I
Dans la phase tardive, quels sont les contributions de l’épithélium et des cellules Th2?
Épithélium sécrète chimiokines qui participent au recrutement des leucocytes (notamment éotaxine pour éosinophiles)
Th2 sécrètent cytokines qui exacèrbent la réaction inflammatoire (IL-4, IL-5) et augmente la sécrétion de mucus (IL-13)
Hypersensibilité de type I
Pour la phase immédiate et la phase tardive
Combien de temps avant qu’elles apparaissent?
Combien de temps avec qu’elles se résorbent?
Phase immédiate:
Apparaît: 5-30min
Résorbe: 60min
Phase tardive:
Apparaît: 2-8h
Résorbe: quelques jours
Hypersensibilité de type I
Quels sont les signes et symptômes caractéristiques de la phase immédiate?
- Vasodilatation et perméabilisation
- Spasmes des muscles lisses
Hypersensibilité de type I
Quels sont les signes et symptômes caractéristiques de la phase tardive?
- Inflammation
- Destruction tissulaire
Hypersensibilité de type I
Quelles sont les 3 cellules immunitaires caractéristiques de la phase tardive?
- Neutrophiles
- Éosinophiles
- Lymphocytes Th2
Hypersensibilité de type I
V/F
Les éosinophiles sont une cause majeure de dommage tissulaire durant la phase tardive
Vrai
Produisent protéines toxiques pour l’épithélium en plus de substances pro-inflammatoires (LTC4 et PAF)
Les neutrophiles participent également au dommage tissulaire lors de cette phase
Nommer 4 syndromes cliniques caractéristiques de l’hypersensibilité de type I
- Rhinite, sinusite allergique (rhume des foins)
- Allergies alimentaires
- Asthme bronchique
- Anaphylaxie
Hypersensibilité de type I
Rhinite, sinusite (rhume des foins)
Quels sont les:
- Déclencheurs
- Mécanismes
- Signes et symptômes
- Déclencheur
- Allergène inhalé
- Mécanismes
- Histamine (mastocytes) et IL-13 (Th2) → Sécrétion de mucus
- Phase tardive peut entraîner inflammation prolongée
- Signes et symptômes
- ⇑ Sécrétion de mucus
- Inflammation des voies respiratoires supérieures et des sinus
Hypersensibilité de type I
Allergies alimentaires
Quels sont les:
- Déclencheurs
- Mécanismes
- Signes et symptômes
- Déclencheur
- Allergène ingéré via tractus gastro-intestinal
- Mécanismes
- Histamine (mastocytes) → ⇑Péristaltisme
- Signes et symptômes
- Crampes abdominales, vomissement, diarrhée
Hypersensibilité de type I
Quel traitement est utilisé pour le rhume des foins et pour les allergies alimentaires?
Antihistaminiques
Hypersensibilité de type I
Quels sont les déclencheurs de l’asthme bronchique?
Allergènes inhalés
(Chez certains individus, asthme déclenché par froid ou exercice. Mécanisme inconnu, n’implique pas les IgE)
Hypersensibilité de type I
Quels sont les mécanismes de l’asthme bronchique (et les particularités de l’asthme chronique)?
- Mastocytes bronchiques libèrent leucotriènes et autres médiateurs → bronchoconstriction
- Asthme chronique:
- Infiltration de la muqueuse bronchique par éosinophiles
- Sécrétion excessive de mucus dans voies respiratoires
- Muscles lisses des bronches hypertrophiés et hyperréactifs à différents stimulus
Hypersensibilité de type I
Quels sont les signes et symptômes de l’asthme bronchique?
- Obstruction des voies respiratoires
- Inflammation et lésions tissulaires provoquées par phase tardive
Hypersensibilité de type I
Quels sont les traitements pour l’asthme bronchique?
Quels sont leurs effets respectifs?
-
Corticostéroïdes
- ⇓ Inflammation
-
Antagonistes des leucotriènes
- Relâchent muscles lisses bronchiques
- ⇓ Inflammation
-
Agonistes bêta-adrénergiques
- Relâchent muscles lisses bronchiques
Hypersensibilité de type I
Quels sont les déclencheurs de l’anaphylaxie?
Allergène distribué de manière systémique (e.g. venin d’abeille, pénicilline injectée ou ingérée, noix, fruits de mer)
Hypersensibilité de type I
Quels sont les mécanismes de l’anaphylaxie?
Dégranulation massive des mastocytes en réponse à allergène distribué de façon systémique
Hypersensibilité de type I
Quels sont les signes et symptômes de l’anaphylaxie?
- Commence par: Démangeaisons, urticaire, érythème
- Rapidement suivi de dyspnée causée par:
- Bronchoconstriction
- Hypersécrétion de mucus
- Oedème généralisé (qui inclut larynx = stridor)
- Vomissement, crampes abdominales, diarrhée
- Chute de la tension artérielle (causée par vasodilatation, potentiellement mortelle)
Hypersensibilité de type I
Quel est le traitement pour l’anaphylaxie?
Quel est son effet?
Adrénaline
- Vasoconstriction et ⇑ Débit cardiaque (lutte contre choc)
- Relâchement des muscles bronchiques (lutte contre difficultés respiratoires)
Quel est le principal anticorps impliqué dans les réactions d’hypersensibilité de type II?
IgG
V/F
Les réactions d’hypersensibilité de type II sont généralement spécifiques à un tissu particulier?
Vrai
Vers quoi sont dirigés les IgG produits dans une réaction d’hypersensibilité de type II?
Antigène sur membrane cellulaire ou autre composante tissulaire
Peut être endogène ou exogène (e.g. métabolite d’un médicament)
V/F
Dans une réaction d’hypersensibilité de type II, les anticorps sont le plus souvent des autoanticorps dirigés contre des antigènes du soi
Vrai
Hypersensibilité de type II
Quels sont les 3 principaux mécanismes de lésions tissulaires
- Inflammation
- Opsonisation et phagocytose
- Réponses cellulaires anormales
Hypersensibilité de type II
Décrire l’induction de l’inflammation par les anticorps (2 voies)
IgG (IgG1 et IgG3) activent macrophages et neutrophiles via leurs récepteurs Fc
IgG/IgM activent complément (voie classique) → Recrutement par C3a et C5a de leucocytes → Inflammation
Hypersensibilité type II
Nommer 4 pathologies cliniques caractérisées par la destruction et phagocytose cellulaire médiée par les anticorps.
Donner une brève description de chacune
-
Réactions à une transfusion
Anticorps préformés du receveur réagissent à cellules de donneur incompatible -
Maladie hémolytique du nouveau-né
IgG maternels anti-GR traversent le placenta et détruisent GR du foetus -
Anémie hémolytique auto-immune / thrombocytopénie
Individu produit anticorps contre ces propres cellules sanguines -
Réactions médicaments
Médicament se lie à protéines membranaires des GR. Anticorps sont produit contre le complexe médicament-protéine
Hypersensibilité de type II
Décrire le processus d’opsonisation et phagocytose (2 voies)
Anticorps liés à cellules lient récepteur Fc des macrophages et neutrophiles → Phagocytose
Activation complément → Opsonisation par C3b → lient récepteurs sur macrophages et neutrophiles → Phagocytose
Hypersensibilité de type II
Donner un exemple de pathologie où les anticorps:
- Inhibe la fonction cellulaire
- Active la fonction cellulaire de façon excessive
Pour chacun décrire brièvement le mécanisme
-
Myasthénie
Anticorps bloque récepteur Ach à la jonction neuromusculaire - Maladie de Basedow ou Graves
Anticorps active récepteur à TSH → hyperthyroïdie
V/F
Les complexes immuns sont formés d’un anticorps lié à un antigène
Vrai
V/F
La formation de complexes immuns est un processus pathologique
Faux
Processus normal de la réponse immunitaire
Pathologique si formés en quantité excessive, ne sont pas éliminés efficacement et se déposent dans les tissus
Quels sont les endroits typiques de déposition de complexes immuns?
Vaisseaux où le sang est filtré à haute pression (e.g. glomérules rénaux, synoviale articulaire)
Décrire l’influence des facteurs suivant sur la pathogénicité du complexe immun:
- Taille
- Quantité d’antigènes
- Charge électrique
Complexe de taille intermédiaire formé lorsque l’antigène est en léger excès est plus pathogène
Complexe chargé positivement plus pathogène (lie plus facilement membrane basale des vaisseaux sanguins et glomérules rénaux)
Hypersensibilité de type III
Combien de temps après l’exposition à l’antigène se produit la réponse inflammatoire?
10 jours
Hypersensibilité de type III
Quels sont les mécanismes d’activation de la réponse inflammatoire?
Complexes immuns (contenant IgG ou IgM) activent:
- Complément par voie classique
- Leucocytes (surtout neutrophiles via récepteur Fc)
Hypersensibilité de type III
Quelles sont les caractéristiques cliniques de la réponse inflammatoire systémique?
- Fièvre
- Urticaire
- Adénopathies
- Douleurs articulaires
- Protéinurie
Hypersensibilité de type III
Quelle est la conséquence d’une réaction systémique sur les niveaux sérique de C3?
Niveau sérique de C3 diminué par forte consommation du complément
Hypersensibilité de type III
Comment se nomme la réaction inflammatoire dans les vaisseaux sanguins?
Que peut-elle causer?
Vasculite
Peut causer hémorragie locale ou thrombose entraînant lésion tissulaire ischémique
Hypersensibilité de type III
Qu’est-ce qui déclenche la maladie sérique?
Administration systémique d’un antigène protéique, qui provoque une réponse anticorps et la formation de complexes immuns
Hypersensibilité de type III
Décrire la réaction d’Arthus
Réaction locale à complexes immuns
Injection d’antigènes dans la peau d’un animal immunisé → Formation de complexes immuns → Vasculite et nécrose tissulaire
On observe oedème et hémorragie au site d’injection. Parfois avec ulcères
Hypersensibilité de type III
Quelle maladie à complexes immuns peut survenir après une infection à streptocoque?
Glomérulonéphrite post-streptococcique
Hypersensibilité de type III
Lupus érythémateux systémique
- Quelle est la spécificité des anticorps?
- Quelles sont les manifestations pathologiques?
- ADN/nucléoprotéines
- Néphrite, arthrite, vasculite
Dans l’hypersensibilité de type II et III, quelles substances sécrétées par les leucocytes entraînent les dommages tissulaires?
- ROS
- Enzymes lysosomales
Hypersensibilité de type IV
Quelles sont les causes principales?
- Auto-immunité
- Réactions excessives ou persistantes à antigènes microbiens ou de l’environnement
V/F
Hypersensibilité de type IV
Les réactions auto-immunes sont généralement systémiques
Faux
Généralement dirigées contre antigènes cellulaires à distribution tissulaire restreinte
Hypersensibilité de type IV
V/F
Ces réactions jouent un rôle central dans les maladies inflammatoires chroniques
Vrai
Hypersensibilité de type IV
Quels sont les deux types de réactions?
- Inflammation médiée par cytokines de LT CD4
- Cytotoxicité directe par LT CD8
Hypersensibilité de type IV
Quel type de lymphocyte est responsable de l’hypersensibilité de type retardé?
LT CD4
Hypersensibilité de type IV
Combien de temps après inoculation d’un antigène se produit la réaction de type retardé?
24-48h
Hypersensibilité de type IV
Quels sont les rôles respectifs de Th1 et Th17 dans l’hypersensibilité de type retardé?
Th1
Produit IFN-γ → Active macrophages => phagocytose, activité microbicide, plus d’IL-1 = rétroaction positive
Th17
Recrute neutrophiles et monocytes => augmentent l’inflammation
Hypersensibilité de type IV
Quelles sont les principales cellules responsables du dommage tissulaire dans l’hypersensibilité de type retardé?
Macrophages
Neutrophiles (moins que macrophages)
Hypersensibilité de type IV
Quelles sont les caractéristiques morphologiques de l’hypersensibilité de type retardé?
- Infiltrats de cellules T CD4 et monocytes sanguins dans tissus
- Oedème dermique
- Dépôts de fibrine
Hypersensibilité de type IV
Nommer 4 manifestations cliniques typiques de l’hypersensibilité de type retardé
- Réaction à la tuberculine
- Dermatite de contact
- Réactions médicamenteuses
- Inflammation granulomateuse
Hypersensibilité de type IV
Quel est le mécanisme derrière l’hypersensibilité de type retardé dans la dermatite de contact et les réactions aux médicaments?
Antigène (environnemental ou médicament) modifie protéines du soi
Protéine altérée entraîne réaction par lymphocytes T
Hypersensibilité de type IV
Nommer 3 pathologies cliniques causées par une réaction d’hypersensibilité médiée par les lymphocytes T CD8
Préciser la cible des CTL pour chacune
- Diabète type 1 (cible cellules bêta du pancréas)
- Rejet de greffe (Cible antigène d’histocompatibilité)
- Hépatite virale (Cible cellules infectées)
Hypersensibilité de type IV
Par quels mécanismes les cellules CD8 peuvent-elles causer du dommage tissulaire?
-
Cytotoxicité directe
Mécanisme principal
Via perforines et granzymes -
Inflammation
Via sécrétion d’IFN-γ
Hypersensibilité de type IV
Qu’est-ce qu’induisent les perforines (de quelle manière agissent-elles/effet) ?
La lyse osmotique avec eau qui pénètre par trous sur cellules infectées
Stockées dans les granules lysosomiales des Lt, elles lient les membranes infectées
Hypersensibilité de type IV
Qu’est-ce qu’induisent les granzymes, de quelle manière aggissent-elles ?
L’apoptose.
Protéases activant les caspases après avoir pénétré dans les cellules cibles par les trous faits par les granzymes.
