APP 5 - Obj 4-6 Flashcards
Par quoi est caractérisé le métabolisme des cellules cancéreuses?
- Grande utillisation de glucose
- Augmentation de la conversion du glucose en lactose
V/F: L’effet de Warburg est reconnu comme un processus de glycolyse aérobique?
VRAI
Sachant que la phosphorylation oxydative permet la production de 36 ATPs versus la glycolyse seule qui produit que 2 molécules d’ATPs, pourquoi est-il favorable de favoriser la glycolyse pour les cellules cancéreuses?
La glycolyse permet de générer des métabolites intermédiaires nécessaires pour la synthèse de composantes cellulaires (ADN, ARN, protéines, lipides, organelles).
Qu’est-ce que la phosphorylation oxydative favorise comme mécanisme?
La croissance
Expliquez la reprogrammation du métabolisme vers l’effet de Warburg en lien avec les facteurs de croissance.
Signaux provenant des récepteurs de croissance vont augmenter la prise de glucose + inhiber activité de la kinase pyruvate (effet d’embouchement).
Quel est l’effet de la signalisation de RAS dans la reprogrammation du métabolisme cellulaire vers l’effet de Warburg?
- Augmente les transporteurs de glucose
- Multiplie enzymes glycolytiques
- Favorise utilisation d’intermédiaires mitochondriaux pour les voies biosynthèse lipidiques.
- Stimule facteurs pour synthèse protéique.
Que permet MYC dans l’effet de Warburg?
- Support du métabolisme anabolique
- Promeut la croissance cellulaire
Nommez deux gènes suppresseurs de tumeur qui vont s’opposer à l’effet de Warburg?
- NF1
- PTEN
Quel est l’effet de p53 sur le métabolisme glucidique?
- Augmente la régulation des gènes qui collectivement inhibent la prise de glucose, glycoylse, lipogénèse et génération de NADPH.
Qu’est-ce que l’autophagie?
État de déficience nutritionnel sévère dans lequel les cellules vont arrêter leur croissance et ingérer leur propres organelles/protéines/membranes pour produire de l’énergie.
V/F: la particularité des cellules tumorales c’est qu’elles sont capables de croître dans des conditions sous-optimales sans déclencher l’autophagie?
VRAI
Expliquez comment les cellules tumorales peuvent utiliser l’autophagie à leur avantage?
Permet d’entrer dans un état d’hibernation métabolique –> permet la survie cellulaire.
V/F: Les cellules qui sont en hibernation thérapeutique sont de bons candidats pour la thérapie qui cible la réplication cellulaire?
FAUX, car les cellules ne se répliquent pas.
Nommez une mutation médiée par l’oncogénèse au niveau des enzymes du cycle de Krebs?
Isocitrate déshydrogénage (IDH)
Rôle normal : conversion de l’isocitrate en a-ketoglultarate
Que fait l’IDH muté?
- Cataylse la production de 2-hydroxyglutarate à partir de l’aa-kétoglutarate.
- Agit comme inhibiteur d’enzymes de la familles des TET (TET2)
L’IDH permet la génération d’ _______?
Oncométabolites (ex. 2-HG)
Quelle est la fonction de TET2?
Régule la méthylation de l’ADN.
Une méthylation anormale mène à la transformation cellulaire et à l’oncogénèse par une expression anormale de gènes cancéreux.
V/F: il y a une diminution de l’incidence de cancer chez les patients immunodéficients?
FAUX, incidence augmentée.
V/F: le système immunitaire est stimulé par les antigènes de cellules cancéreuses?
VRAI, le système immunitaire scan en permanence le corps à la recherche de cellules malignes.
Quel est la différence entre des driver mutation et des passenger mutation?
Driver mutation: mutation qui favorise la survie et la reproduction des clones.
Passenger mutation: n’a pas d’effet sur la santé des clones.
V/F: la réponse immunitaire peut survenir au niveau de protéines non-mutées exprimées par des tumeurs?
VRAI
Donnez des exemples d’antigènes non-mutés reconnus par le SI si exprimés par des tumeurs?
Tyrosinase
Antigène cancer-testis
Protéines virales
V/F: Il y a des mutations qui font en sorte que les lymphocytes T CD8+ ne reconnaissent pas la cellule cancéreuse ?
VRAI
Nommez 2 mécanismes qui permettent une évasion de la réponse immunitaire par le cancer?
- Les cellules ont réussi à devenir invisibles pour le système immmunitaire.
- Expriment des facteurs qui suppriment la réponse immunitaire.
Nommez 3 mutations qui permettent de diminuer la réponse des lymphocytes T cytotoxiques.
- Mutation acquise dans B2- microglobuline –> diminue assemblage de CMH1
- Liaison du PD-L1 au PD-1 –> non-activation des CD8
- CTLA-4: inhibe l’activation des CD8
Nommez des symptômes systémiques inflammatoires qui peuvent se manifester dans un cancer.
- Anémie
- Fatigue
- Cachexie
Nommez 6 effets que peut avoir l’inflammation dans un cancer.
- Augmentation des facteurs de croissance.
- Suppression des suppresseurs de croissance
- Augmentation de la résistance à la mort cellulaire
- Angiogénèse
- Invasion et métastase
- Évitement de la destruction immunitaire.
Donnez un exemple de l’augmentation de facteurs de croissance (effet de l’inflammation).
- Leucocytes et cellules stromales relâchent des facteurs comme EGF.
V/F: les protéases peuvent favoriser la libération de facteurs de croissance provenant de la matrice extracellulaire?
VRAI
Par quoi est limitée la proflifération cellulaire?
Limitée par l’interaction entre les cellules et la matrice extracellulaire.
V/F: les protéases libérées par les cellules inflammatoires peuvent dégrader des liens d’adhésion entre les cellules, ce qui favorise la prolifération cellulaire?
VRAI
Qu’est-ce que l’anoïkose?
Mort par détachement des cellules épithéliales de la membrane basale et diminution de l’interaction cellule-cellule.
Ex. lorsque les intégrines de la cellule ne sont plus liées à des protéines de cette matrice, elles envoient un signal de mort cellulaire.
Quel type cellulaire permet de prévenir la mort par anoïkose ?
Les macrophages, qui sécrètent des molécules d’adhésion.
Nommez un facteur qui promeut l’angiogénèse.
VEGF
Dans l’invasion des cellules tumorales quel est le rôle des protéases et des facteurs comme TNF et EGF?
Protéases: remodelage de la matrice extra cellulaire.
TNF/EGF: stimulent la motilité des cellules tumorales.
Dans la phase d’évitement et de la destruction immunitaire, quel est le rôle de TGF-ß?
- Recrutement des lymphocytes T-reg
- Suppression des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques
Quel est le rôle des cellules Treg?
Les lymphocytes T régulateurs (Tr ou Treg) sont une sous-population de lymphocytes T CD4+ ayant la propriété d’inhiber la prolifération d’autres lymphocytes T effecteurs. Ils sont nécessaires au maintien de la tolérance immunitaire; ils participent donc au maintien de l’homéostasie.
