Revisão Genética do Câncer Flashcards
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Defina Célula Neoplásica
Célula tumoral é a célula que perdeu a capacidade de controlar a divisão celular.
Fases da Divisão celular
GO
G1
S
G2
Mitose
Defina Tumor
Nada mais é do que o acúmulo de células em um tecido ou órgão.
Tumor Benigno
Fica restrito ao órgão/ tecido.
Tumor Maligno
Sofre metástase, se espalhando.
Mutações Pontuais
Ocorrem na Fase S, pois é nessa fase do ciclo que o DNA é duplicado
A replicação é semi-conservativa
A mutação pontual em si nada mais é do que uma troca de bases
DNApol
Enzima que sintetiza o DNA
Função de corrigir os erros que ocorrem
Sintetiza o DNA no sítio de Pal
Corrige os erros no sítio de Exo
São duas funções associadas à essa enzima.
Evento de Multi-Hit
Mutação gera célula filha com capacidade replicativa maior que a célula mãe, essa célula, ao entrar no ciclo, sofre uma nova mutação que aumenta mais ainda a sua capacidade replicativa, levando ao câncer
São mutações que vão ocorrendo no decorrer do tempo, em vários genes, que aumentam a capacidade relicários da célula.
Características das células transformadas in vitro
Eu posso comparar as células normais com as transformadas in vitro
Elas apresentam diferenças entre si
Célula Normal
Alinhadas e alongadas
São planas, formam monocamadas, porque elas têm a Inibição Por contato
Célula Transformada
Arredondadas ou globosas
Elas formam mais de uma camada
isso ocorre pois elas continuam se replicando mesmo após acabar o espaço, pois elas perderam a Inibição por Contato
Inibição por contato
Capacidade de a célula tem de parar de se replicar ao entrar em contato com algo / acabar o seu espaço
Nutrição
Células transformadas absorvem muito mais nutrientes do meio do que células normais
Citoplasma Indiferenciado
Como as células se replicam muito rápido, elas não tem a diferenciação de seu citoplasma
Por que a DNApol comete erros?
O DNA é composto por nucleotídeos
Esses nucleotídeos são muito parecidos
Adenina parece com timina
Guanina parece com citosina
DNApol e Correção do Erro
Ela também é capaz de corrigir o erro, mas não é sempre que ela corrige, esse erro pode passar desapercebido.
Reparo do DNA
Ocorre na própria DNApol, no sítio de exo
Mutações Espontâneas
As mutações podem ocorrer por eventos originados de mutações químicas que tem origem no próprio DNA.
Essas mutações ocorrem independente de a célula estar no ciclo, ou seja, elas ocorrem fora do ciclo.
De-aminação das Citosinas
Esse erro faz com que as citosinas sejam lidas como timinas
Pareamento Correto
Adenina com Timina
Guanina com Citosina
Tipos de Correção
Por excisão de uma base
Por remoção de todo um trecho da fita
Classificado das Mutações
Transição
Translocação
Puricas
A
G
Pirimídicas
T
C
Transição
Erro ocorre dentro da mesma classe.
A para G
T para C
Transversão
Erro ocorre quando a troca é entre as classes
Mutação Silenciosa
Erro que ocorre quando a mutação codifica para o mesmo aminoácido
Mutação Não-Silenciosa
Erro que ocorre quando a mutação codifica para outro aminoácido
Mutação Conservadora
Houve a troca de aminoácido mas eu manto a característica físico química do aminoácido
Mutação Não Conservadora
Uma troca drástica, como de hidrofílico para hidrofóbico.
Lesões no DNA
O DNA também está sujeito a alterações devido a fatores externos
Divisão dos Fatores Externos
Agentes Físicos
Agentes Químicos
Agentes Virais
Agentes Físicos
Radiações ionizantes e ultravioleta (UV)
Luz ultravioleta
Que pode alterar a conformação da dupla fita de DNA
A luz ultravioleta, ao incidir na pele, causa Dímeros de timina, que causam câncer de pele
Agentes Químicos
Benzo(a)pireno, presente no tabaco
Agente volumoso que, ao se ligar nas guaribas, pode interferir n a transcrição desse gene
Agentes Virais
Podem interferir no genoma alterando o funcionamento da célula
Proto-oncogenes
Versão normal do gene
Sofre mutação com ganho de função, aumentando a sua capacidade replicativa, se tornando oncogene
Oncogenes
Versão mutada do gene
Eles estimulam a célula a se dividir
Genes de Supressão Tumoral
Eles inibem a divisão celular
Sofre mutação com perda de função
Stop-Códon
Eu posso ter uma mudança um códon codificante para um stop códon
Inviabilizando a função do aminoácido
Mutação com Perca de Função Não-Conservadora
Pode ser com stop-códon
Pode ser com mutação não silenciosa que causa substituição de aminoácido
A mutação é Não Conservadora pois altera a função da proteína
Tabela do SLIDE
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Prestar atenção pois pode cair na prova
Característica do Gene Supressor Tumoral
O gene supressor tumoral tem que ser recessivo porque ele precisa aniquilar os dois alelos para poder inibir o gene
Característica do Oncogene
O oncogene não precisa ser recessivo, ele precisa somente ativar um alelo para causar o ganho de função
Efeitos das Mutações Genicas nos Supressores Tumorais
Função normal do supressor tumoral é freiar a divisão celular, fazendo com que a célula se destrua por apoptose
Também pode parar em G1 e ocorrer para em fase S
Efeitos das Mutações Genicas nos Proteo-Oncogenes
Os transforma em sua versão mutada, os oncogenes
Correlação entre Câncer e Idade
Mutações no genoma, sejam nos supressões tumorais ou nos proto, ocorrem no decorrer da vida, por isso os cânceres costumam surgir em uma idade mais avançada
A não ser que o indivíduo já receba, por via hereditária, o supressor tumoral já mutado, vindo na linhagem
Genes e Diferentes Tipos de Câncer
Diferentes tipos de câncer também podem ter o mesmo gene associado, ou seja, o mesmo gene causa diferentes tipos de câncer.
