Exemplos de Mutações Flashcards
Mutação nas Linhagens Germinativas
Mutação nas Linhagens Germinativas
→ mais observadas nos supressores do que nos oncógenes.
Exemplo do Câncer de Mama com Câncer Hereditário
Câncer de Mama → pode ter aparecido na avó, na mãe, e na filha → ele tem um componente hereditário, que passa de geração para geração.
Normalmente → já é passado um dos alelos mutados, ou seja, o indivíduo já recebe, via hereditária, uma cópia do supressor tumoral mutada.
O que precisa ocorrer para acontecer o câncer? Para o câncer acontecer se faz necessário que, nas células somáticas (a célula do corpo), aconteça, no outro alelo, a segunda mutação.
Por isso que, quando você câncer hereditários, eles estão relacionados aos supressores tumorais → é raro você ver um oncógene mutado passando de geração para geração (mãe para filha).
Efeitos da mutação oncogênica em proto-oncogenes que codificam os receptores da superfície celular
Receptor protéico codificado por proto-oncogenes
Receptor protéico independente de ligante
→ Mutação da Proteína Receptora → trocou o aa. Valina para o a.a. Glutamina.
PR → composta por 2 monomeros separados
→ mutada → seus 2 monomeros estão sempre juntos
Exemplo do Câncer na Proteína Receptora
Receptor protéico codificado por proto-oncogenes
Receptor protéico independente de ligante
.
PR → dependente de ligante → que é o proteoncogene
→ ela depende do ligante, o sinal externo, para mandar a célula se dividir.
Na versão normal → hormônio (ligante) se faz necessário para que as duas partes funcionem juntas.
Ligante → manda sinal para dentro do núcleo, estimulando a divisão.
PR mutada → independe de ligante → ocorre uma mutação na qual as suas duas subunidades estão sempre juntas, estimulando a divisão celular independendo de sinal externo → está sempre ativa.
Ligante → manda sinal para dentro do núcleo, estimulando a divisão.
Mutação → faz o ligante se tornar desnecessário, a célula se divide sem o sinal externo.
Exemplo do Câncer nos Transdutores Intracelulares
Cromossomo 12
Ras → Rat Sarcoma
Proto ras → GGC → Normal
→ ocorre mutaçao com ganho de função
Onco ras → GTC → Mutada
Essa mutação está presente em 30% dos tipos de câncer.
A mutação no gene ras foi detectada em 30% das neoplasias humanas entre elas: câncer de bexiga,
pulmão, cólon, pâncreas.
Transdutores
Transdutores: são proteínas localizadas no citoplasma que fazem a conversão de um sinal químico
em outro desencadeando a regulação da transcrição do DNA no núcleo.
Exemplo do Câncer nas Proteínas de Supressão Tumoral
proteína p53
→ normalmente induz apoptose, parando G1 e G2 (interrompendo o ciclo), e reparo no DNA na fase S.
mutação em p53
→ perda de função → a célula não consegue + parar de se dividir, gerando o tumor.
p53 → função de fazer com que a célula pare de se dividir
Exemplo do Câncer nas Mutações Oncogênicas Sucessivas “Multi-Hit”
Onde as células vão ganhando capacidade replicativa à medida em que as mutações vão acontecendo no decorrer do tempo.
Não é somente uma mutação → é um conjunto de mutação → ocorrendo tanto nos genes supressores tumorais e oncógenes → por isso o câncer é uma doença polimáticas.
Exemplo do Câncer nas Mutações Hereditárias nos Genes Supressores Tumorais
Supressor Tumoral chamado de → → RB
Ele é + comum no indivíduo que já tem o gene com o alelo mutado do que no indivíduo que não nasceu com nenhum dos alelos mutados, ou seja, os dois alelos são normais, sendo necessário que ocorra mutação em ambos os alelos para desencadear o cãncer, enquanto no indivíduo que já nasceu com a pré-dispoição (1 dos alelos mutados), a mutação só se faz necessária ocorrer em 1 alelo para que ocorra o desencadeamento do câncer.
Essas mutações → ocorrem somente na células somáticas.
