Estabelecimento do Câncer Flashcards
Exemplo de Origem de um Tumor nas Células Tronco Hematopoiéticas
No decorrer de nossas vidas, as células tronco hematopoiéticas entram dentro do ciclo milhares de vezes.
Essas mutação vão se acumulando no genoma da pessoa, e isso pode afetar alguns genes que controlam a divisão celular.
Quando essas mutações atingem genes que controlam a divisão da célula, a célula tende a se auto-destruir através da apoptose.
Se o gene que controla a apoptose sofre uma mutação a célula não se auto destrói, então ela continua se dividindo, perpetuando o erro para as células filhas.
É aí que pode se originar um tumor.
Estágios do Desenvolvimento do Tumor
→ Iniciação
→ Progressão
Estágios do Desenvolvimento do Tumor: Iniciação
Imagine uma fileira de Células-Mãe que não tem alteração genética. Essas células-mãe entram no Ciclo e chegam na fase S.
Nessa fase S, ocorre uma Mutação Pontual, trocando, por exemplo, um G por um T.
Exemplo de Mutação
→ GGC → GTC
→ Gly → Val
Essa mudança pode parecer pequena, mas imagine o a.a. Glicina, cuja sequência de bases é GGC. Após a mutação, a sua sequência de bases se torna GTC, o que significa que tal a.a. não é mais a Glicina, e sim a Valina.
Uma simples mudança no genoma, a troca de uma única sequência de bases, pode acarretar na troca de aminoácidos na proteína que está sendo gerada, e essa mutação pode aumentar / diminuir a função da proteína.
Consequências da Troca de Aminoácido
A troca de a.a. na proteína que está sendo gerada pode ocasionar ou um aumento de função ou uma perca de função.
Se ocorre ganho de função → a troca de a.a. da vantagem
Se ocorre perca de função → a troca de a.a. da desvantagem
Defina Vantagem Replicativa
→ Aumenta da Capacidade Proliferativa da Célula-Filha
Quando a troca de a.a. da vantagem e a célula filha tem maior capacidade de proliferação que a célula mãe.
Estágios do Desenvolvimento do Tumor: Progressão
→ Proliferação
→ Segunda Mutação
→ Seleção para crescimento rápido
→ Terceira Mutação
→ Seleção
Estágios do Desenvolvimento do Tumor: Progressão → História
Célula-Mãe normal, ao entrar no Ciclo, durante a fase S, sofre uma mutação pontual, dando origem a uma Célula Filha com maior potencial de crescimento que a célula mãe.
Essa Célula Filha Amarela, ao entrar no Ciclo, durante a fase S, sofre uma segunda mutação pontual, dando origem a uma nova Célula Filha Lilás, com um maior potencial de replicação do que a Célula Filha Amarela (que a originou) e do que a Célula Mãe original.
Essa Célula Filha Lilás, ao ao entrar de novo no Ciclo, durante a fase S, sofre uma terceira mutação, originando uma Célula Filha Cinza, e essa mutação faz com que a Célula Filha Cinza tenha uma Capacidade Replicativa ilimitada.
A mutações não irão acontecer ao mesmo tempo, elas vão acontecendo ao longo do tempo. Como essas mutações são eventos que vão acontecer ao longo do tempo eventualmente, haverá um predomínio de células que acumulam várias mutações e apresentam alta velocidade de proliferação.
Essas Células Filha Cinza, com uma Capacidade Replicativa Ilimitada, fazem um tumor.
Conceito de Multi-Evento / “Multi-Hit” de indução de câncer
→ É a hipótese de que o câncer é o resultado de mutações acumuladas ao DNA de uma célula.
→ São mutações sucessivas que aumentam o sucesso replicativo da célula.
→ São vários eventos de sucesso que darão essa característica de sucesso replicativo à célula.
Os eventos de multi-hit fornecem vantagens para a célula, favorecendo-a. O que favorece a célula vai se acumulando, assim ela vai se replicando cada vez mais rápido.
Etimologia Multi-Hit
Multi → vários
Hit → sucesso
Conceito Multi-Hit vs Câncer de Próstata / Mama
Ao longo do tempo:
→ Câncer de Próstata e Câncer de Mama
→ Ambos ocorrem aos 40-50 anos de idade
→ Raro encontrar adolescentes com o câncer
Incidência do Câncer vs Idade
Importância do Conceito de Multi-Hit:
→ A incidência de cânceres humanos aumenta em função da idade.
→ A incidência segue o modelo multi-hit de indução do câncer.
→ O câncer aumenta com a idade, tudo isso devido às mutações, potenciais, dadas pelo evento de multi-hit.
Exemplos de Câncer vs Idade
→ Próstata
→ Estômago
→ Pele
→ Reto
→ Pâncreas
→ Esôfago
O câncer aumenta com a idade, tudo isso devido às mutações, potenciais, dadas pelo evento de multi-hit.
