retrovirussen Flashcards
retroviridae
- enzym reverse transcriptase RDDP
- verscheidenheid pathologien (soms niet pathogeen)
- RNA-tumorvirussen, leuko- of oncornavirussen
- speciale RNA-virussen -> DNA -> viraal geïncorporeerd in genoom gastcel (HIV)
verworven immundeficientie syndroom
- AIDS bij homoseksuelen oorspronkelijk
- huidtumor (kaposi-sarcoom) door HHV8 door verminderde afweer
- opportunistische infecties, schimmelinfecties
- 2008 20.000+ HIV geinfecteerde
- HIV overgebracht door seks, IV drug, bloed/bloedproducten, moeder nr kind, placenta, bij geboorte/ moedermelk
- HIV in CD4+ lymfocyten = T-helpercellen
retrovirussen (HIV) uitzicht
ppt4 dia 6
- envelopped
- spikes (gp160)
-> gp 120
-> gp 41 = gp 160
- binnen matrix matrixeiwit
-eiwit p24: helicase kapsied
- viraal genoom (RNA dimeer)
- protease/RT/integrase proteines
- virale enzymen
-> reverse transcriptase
-> protease
-> integrase
- dubbele lipide membraan
diagnose HIV-inf
- opsporen antilichamen (ELISA - western blot)
- aantonen viruspartikels in plasma
-> p24 antigeendetecie via ELISA of RNA-detectie via RT-PCR
aantal CD4+ cellen in tijd
- daalt (eerst sterk, even omhoog en daalt weer)
-> vernietiging geinfecteerde CD4 cellen
-> rustende geinfecteerde CD4 cellen als besmet en opgeruimd
-> HIV goede CD4 cellen versmelten & onbruikbaar - virusremmers -> levensverwachting verhoogd, genezing onmogelijk
entry HIV-infectie
- HIV infecteerd CD4+ T-cellen & mononucleair fagocyterende cellen
-> monocyten
-> macrofagen
-> dendritische cellen
-> microglia cellen - enveloppe proteine gp 160: membraanproteine
-> gp120 bindt via CD4 receptor
-> gp41 zorgt voor membraanfusie (conform change)
stappen HIV in cel
1) receptor aanhechting
2) membraanfusie
3) ontmanteling
4) reverse transcriptase
5) viraal RNA
6) ss viraal DNA
7) viraal DNA in genoom gastcel
- DNA in cytoplasma niks veroorzaken via microtubuli naar kernporie
- lymfocyt levenslange drager genoom HIV
-> lymfocyt geactiveerd (infectie)
-> ipv mRNA voor antistoffen viraal DA tot expressie
-> mRNA voor kapsomeren, spikes, enzymen,…
-> vorming viraal genoom
-> nieuw virus via knopvorming
LTR nut
= long terminal repeats, DNA sequentie aan genoom van integrerende provirus
- bevat regulatoire regio’s (transcriptie initiatie & polyadenylatie)
- transcriptie provirus door 5’LTR-promotor activiteit
- polyadenylatie door 3’LTR: poly-a-activatie + splicing
natuurlijke evolutie HIV
- geproduceerde AL van besmette cel kunnen HIV niet bestrijden
- besmette cellen bezitten MHC-Ag-complex herkend door CD8-T-lymfocyten => cel verwijderd
- major-histocompatibility complex (MHC) = moleculen op cel opp die zorgen voor lymfocyten herkenning & antigeen presentatie
- HIV besmetting -> heropflakkering CMV, cytomegalovirus, HSV, herpes, simplex virus
- CZS aangetast (progressieve multifocale leuko-encefalopathie)
ENV
- gp 160 -> noncovalent complex van extern glycoproteine gp 120 & transmembraan glycoproteine gp41
-> gp120 vrijgegeven in medium
VIF
- viral infectivity factor
- basisch
- promotes infectiviteit niet productie virale partikels
- zonder = virale partikels defectief
- cytoplasmisch proteine
GAG
= genomic region encoding the capsid proteins
- precursor = p55 myristoylated proteine (door protease gesplitst)
-> p17 (matrix)
-> p24 (capsid)
-> p7 (nucleocapsid)
-> p6
- met plasma membraan geassocieerd
POL
- genomisch regio dat codeerd voor virale enzymen
- reverse transcriptase & integrase
- enzymen geproduceerd als GAG-Pol precursor polyproteine (virale protease)
antiretrovirale therapie doel & hoe
doel: vertragen/uitstellen evolutie naar AIDS
hoe: inhibitie virale replicatie
antiretrovirale therapie targets & wanneer starten
targets: RT, protease, integrase, fusie/entry, docking
wanneer: chronisch geinf door resultaten CD4 & virale load
