DNA virussen envelopped Flashcards
envelopped opsomming
- hepadnaviridae
- herpesviridae
- poxyviridae
naalt opsomming
- paroviridae
- papoviridae
- adenoviridae
poxviridae veroorzaakt
menselijke pokken = variola (uitgegroeid), koepokken = vaccinia
hepadnaviridae veroorzaakt
- HBV & HHV & HHV2, …
- hebben enveloppe
- gastcel blijft in leven, virussen levenslang blijven
- HBV reverse transcriptase zoals HIV
mogelijk kankerverwekkend?
- virus DNA in oncogeen
-> T ag –I tumor supressor p53,p105Rb - vDNA geïntegreerd in tumorsupprossor proteine
-> insertie inactivatie
hepadnaviridae verooraakt
HBV
hepadnaviridae
- diverse geno/sero typen
- circulair ds DNA genoom
- deels ssDNA
- icosahedraal eiwitmantel
- enveloppe met spikes
- resistent
HVB stabiliteit
- weinig info, moeilijk te lweken
- stabieler dan HCV&HIV
- 1 week op gecontamineerd opp
- patient hoge virale loads -> kleine hoeveelheid bloed/plasma nog grote aantallen virions
- inactivatie met
-> aldehyden
-> Na-hypochloriet
-> fenolen & quaternaire ammonium compounds
-> alcoholen-> peroxiden
pathogenese HBV
- inf via contact besmette lichaamsvocht
- lever
- replicatie!
- uitscheiding virus in bloed & lichaamsvochten
- klaring virus of chronische evolutie
-> incubatie = 60-150 dagen
symptomen HBV
idem HAV
natuurlijke evolutie HBV schema
ppt3 dia 13
1) acute HBV inf
2a) fulminante hepatitis
2b) spontane genezing
2c) chronische evolutie
3c1) asymptomatische drager
3c2) chronische hepatitis
4c2.1) cirrose
4c2.2) hepatocellulair carcinoom HCC
uitzicht HBV
ppt3 dia 14&16
- HBcAg (HB-core-antigeen)
- HBsAg (hepatitis B surface antigen)
-HBeAg (hpatitis B e antigeen)
- eiwitmantel (capsied)
- enveloppe (dubbele fosfolipidelaag)
- reverse transcriptase
- terminaal eiwit aan DNA
- DNA
- preS2 + S = M-spike (medium)
- HBsAg = S-spike (small)
- preS1 + preS2 + S = L-spike (large)
- DNA polymerase
enveloppe proteinen HBV
- large preS1-preS2-S
- middle = preS2-S
- small = S of HBsAg
ORF HBV
- 4
- sommige sequenties dubbel afgelezen
- door compacte organisatie -> puntmutatie -> pleiotroop effect
stappen HVB in cel
ppt3 dia 19+
1) aan receptor
2) in cel & uncoating
3) nr kern
4) cccDNA synthese
5) generatie minichromosoom
6) transcriptie mRNA
7) subgenomisch & genomisch RNA
8) mRNA nr ribosomen / pre-genomisch RNA + core + pol geinkapseleerd & RT
9) in ribosomen translatie + pre-core + HBx -> HBeAg gesecreteerd uit cel
10) door RT (8) +RNA -> DNA- -> DNA +
11) naar golgi -> enveloppe + small, medium & large HBs
12) virion uitgestoten
HBcAg
- extreem immunogeen
- t-cel onafhankelijk antigen
- induceert Th1
- carrier voor vreemde epitoop
HBeAg
- non-particulate form
- t-cel afhankelijk
- induceert Th2
- induceert neonataal tolerantie
- verminderde Th1 cellen door fas-mediated apoptosis
acute inf -> spontane genezing
- HBsAg - neg
- HBeAg - neg
- HBsAL - pos
- HBcAL - pos
- HBeAL - pos
acute inf -> chronische evolutie
- HBsAg - pos
- HBeAg - pos
- HBsAL - neg
- HBcAL - pos
- HBeAL - neg
=> 2x pos op HBeAg / HBV DNA / HBsAg in 6 maand
=> pos op idem + neg anti-HBcIgM
HBsAg - neg
totaal anti-HBc - neg
IgM anti-HBc - neg
anti-HBs - pos
detectie na vaccin of voor 3-6 maand volgen van HBIG
HBsAg - neg
totaal anti-HBc - pos
IgM anti-HBc - neg
anti-HBs - neg
- valspositief
- vroegere inf
- laag level infectie
HBsAg - pos
totaal anti-HBc - pos
IgM anti-HBc - neg
anti-HBs - neg
chronisch
HBsAg - neg
totaal anti-HBc - pos
IgM anti-HBc - neg
anti-HBs - pos
vroegere inf + immuniteit nieuwe inf
HBsAg - pos
totaal anti-HBc - neg
IgM anti-HBc - neg
anti-HBs - neg
- vroege acute inf
- vaccin na weken
HBsAg - neg
totaal anti-HBc - neg
IgM anti-HBc - neg
anti-HBs - neg
- nooit geinfecteerd
- gevoelig
serologie filmpjes!!!
ppt3 dia 26
diagnostische merkers HBV
-ag
-> HBsAg
-> HBcAg
-> HBeAg
- al
-> anti-HBs
->anti-HBc-totaal / anti-HBc-IgM
-> anti-HBe
- inflammatie & leverschade
-> transaminasen ALT/AST
detectie kwantificatie HBV DNA
- branched DNA (bayer)
- PCR (roche amplicor)
-> in house nested PCR
-> in house real time PCR
behandeling HBV
medicatie
- immuunstimulerend + antiviraal
-> interferon alpha
-> gepegyleerd interferon alpha
- probleem
-> beperkt succes & veel bijwerkingen
HBV vaccin
- 3 dosissen (0-1-6)
- engerix-B (GSK)
- HBVAXPRO (SP-M)
- virion zonder DNA in wel membraan & spikes enzo
herpesvirussen
- circ of lin DNA met enveloppe
- HHV1 = herpes labialis
-HHV2 = genitale herpes - HHV3 = VZV (varicella-zoster virus) of chicken pox
- HHV4 = klierkoorts = kusjesziekte (mononucleosis infectiosa)
epstein bar virus (burkitt’s lymfoom) - HHV 5 = cytomegalovirus (CMV)
- HHV 6 = kinderziekte
- HHV8 = kaposi-sarcoom
uitzicht herpesvirussen
ppt3 dia 36
- nucleokapside
- tegument
- genoom
- glycoprotein complex I
- glycoprotein complex III
- enveloppe mett spikes (viraal Ag)
- icosahedrale eiwitmantel
cytomegalovirus
- asymptomatisch
- geevaar bij zwangerschap
- in veel celtypes -> grote cellen & verlies functie
stappen herpesvirussen in cel
1) opname membraanfunsie
2) VHS: cellulaire eiwit synthese stopt & alfa-TIF (transcriptie intermediary factor) zet replicatie in gang
3) viraal DNA -> kern
4) circulair & transcriptie vroegere genen -> mRNA
5) vroege EW -> kern
6) late transcriptie
7) lytische infectie (degradatie DNA van cel)
8) viraal DNA & vorming beta & gamma EW
9) samenstelling nieuwe virussen in kern gastcel
10) knopvorming
