Resistencia microbiana Flashcards

1
Q

Que es la mutación?

A

Alteración espontanea o inducida de la secuencia de nucleotidos del genoma que se manifiesta por una característica biológica, transmitiendose a las seguintes generaciones.

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2
Q

Como esta constituido el genoma bacteriano?

A

Cromosoma+plasmidos+bacteriofagos

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3
Q

Cuales son las seis variaciones que pueden ocurrir en una mutación?

A

1.Adición de base
2.Delección de base
3.Cambio de base
4.Transversión (cambio de purina con pirimidina)
5.Inversión
6.Secuencia de inserción

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4
Q

Que son plasmidos? Cite 5 factores que pueden expresar los plasmidos para una bacteria?

A

Los plasmidos son doble cadena de ADN extracromosomal, que se replica autonómicamente y se transmite a celulas hijas, poden recombinarse al cromosoma o con otros plasmidos. Pueden expresar caracteres de:
1.Factores sexuales: pilis
2.Factores de resistencia a ATB: fator de transferencia de la resistencia y codifican para enzimas que hidrolizan ATB.
3.Determinantes de patogenicidad: plasmido ent que codifican para enterotoxinas (e. Coli) y plasmido Hly que codifican para alfa-hemolisinas (S. pneumoniae)
4.Factores Col: son plasmidos codificante de peptidos antimicrobianos (bacteriocinas, como colicinas (E. coli) y entocinas (enterococcus ssp.)
5.Enzimas degradantes: plasmidos de bacterias que habitan el suelo y degradan sustancias del medio ambiente (tolueno y salicilato)

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5
Q

Que son bacteriofagos? Como están contituidos?

A

Son virus que infectan las bacterias pudiendo provocar la lisis bacteriana. Cabeza (contenido de ácido nucleico) cuerpo (anillos que se expanden y contraen para introducir el acido nucleico a la bacteria) cola (fibras para posar)

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6
Q

Como puede estar constituido el genoma de los fagos?

A

ADN de doble cadena
ADN de simples cadena
ARN de doble cadena
ARN de simple cadena

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7
Q

Que es el ciclo litico y ciclo lisogénico provocado por los fagos?

A

En el ciclo litico y lisogénico hay enclaje y penetración del vírus, en la ciclo litico despues de la replicación y encapsulacion de las particulas virales ocurre la lisis de la celula huésped del fago.
Mientras que en el ciclo lisogenico se introduce el ácido nucleico viral en el interior de la bacteria o celula formando el profago que es inactivo que puede activarse por estimulo del medio celular y seguir el ciclo litico.

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8
Q

Que son elementos moviles? que confiere a la bacteria? y como puede ser clasificada la movilización.

A

Son varios genes de estructura diversa que movilizan desde un cromosoma a un plasmido o entre cepas diferentes que confiere plasticidad genética. la movilizacion pueden ser clasificados por:
1.ARN intermediario: cuando un intrones liberados del ARNm encuentran su ARNm que asociado a una transcripatasa reversa forma complejo ARN que habilita al intron a ingresar en regiones del ADN.
2.ADN-ADN: elementos geneticos como transposones llevan a cabo por recombinacion no homologa, bacteriofagos y casettes que hacen recombinacion en sitios específicos.

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9
Q

Que son los transposones? como son clasificados? Como se replican?

A

segmento de ADN con genes estructurales que codifican para factores de virulencia o resistencia a los antimicrobianos que para su propria movilizacion codifican enzima traspoasa.
trasposones simples: largas secuencias repetidas en los extremos sin secuencia de inserción para transpoasa.
transposones complejos: Contienen varios genes con funciones especializadas, de mayor tamaño y le confiere resistencia.
Necesitan de un replicón para replicarse. y los transposones conjugativos pueden pasar de una bacteria hacia otra por el mecanismo de conjugación.

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10
Q

Que son integrones? como generan resistencia?

A

piezas genicas que transportan genes de resistencia a los antimicrobianos. Permite la inserción de genes y ofrecen un promotor para que expresen. En la cadena opuesta al promotor hay una integrasa que cataliza unión a genes de resistencia que necesitan tener genes cassette. pueden formar parte de los transposones y de los plasmidos codificando resistencia multiple. (resistencia en cepas de Klebsiella pneumoniar, beta lactámicos, quinolonas y aminoglucosidos)

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11
Q

Como es la estructura basica de los ingrones de clase 1?

A

Del 5´:
gen integrasa
región variable
en el 3´:
cadena que codifica a gen de resistencia al amonio cuaternario y sulfoamidas. zona conservada.

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12
Q

Que son genes cassetes?

A

Son elementos moviles que pose un gen + sitio de recombinación y pueden estar integrados al integron, carecen de promotores pero pueden codificar resistencia a los antimicrobianos

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13
Q

Cuales son las formas de cambiar la dotación genetica de una bacteria?

A

Por mutación o por recombinación genetica.

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14
Q

Que es la recombinación genetica?

A

Es la incorporación de genes al genoma de la bacteria, proveniente de otra de la cual adquiere caracteres que antes no tenia.

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15
Q

Qué tipos de recombinación genetica existen? y cual es la diferencia entre ellas?

A

Recombinación homologa y recombinación heteróloga.
Recombinación homologa: Mucha similitud entre el ADN donado y el ADN receptor. Se modifica solamente la posicion de los genes existentes en replicón, es infrecuente modificación de las caracteristicas de la celula (genes rec)
Recombinación heteróloga: Introduce nuevos genes en el replicón entre secuencias diferentes de ADN, 3 mecanismos de recombinación: Generalizada, especifica en un sítio y transposición. Generalizada el segmento del donante es muy parecido al del receptor y se produce un ADN híbrido. En un sitio especifico se introduce el ADN y es mediado por un fago. En la transposición movilizan de un sitio a otro como de un cromosoma a un plasmido o de un sitio a otro en un mismo genoma.

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16
Q

Que es el sistema de restrcción de una bacteria?

A

son enzimas que hidrolizan ADN donado en sitios determinados antes que se pueda establecer como parte de un replicón. Posibilitando un reconocimiento proprio del ADN y enmascarar los sitios de reconocimiento de su ADN.

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17
Q

Que es la transferencia horizontal de genes? y puede ser adquirida por cuales elementos (4)

A

Es un evento por lo cual un organismo adquiere material genetico de otra celula que no es su progenitor.
Bacteriofagos, trasposones, plasmidos o isla de patogenicidad (utiliza plasmido, transposones, recombinación o inserción de fragmento lineal)

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18
Q

Como se puede llevarse a cabo la transferencia natural de los genes?

A

Por transformación, transducción y por conjugación.

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19
Q

Describa los tres mecanismo de transferencia natural de los genes.

A

1.transformación: Captura de ADN extracelular (cromosomal o plasmidico) por una celula bacteriana y su incorporación en forma heredable. Ocurre en 4 etapas:
1.Desarrollo del estado de competencia de la bacteria receptora (!Neisseria gonorrhoeae es competente constitutiva independe de la fase de crecimiento)
2.unión de ADN extra celular a la bacteria
3. proceso y captura del ADN axógeno
4. Integración del ADN capturado al genoma y su expresión.

2.Conjugación: transferencia de genes de una bacteria a otra mediante a plasmidos o transposones (gram +) gram negativas se acoplan atraves del pili y gram positivas utilizan las adhesinas (enterococcus).

3.Transducción: Transferencia de genes de una bacteria por medio de bacteriofagos.
Ocurre en 6 etapas:
1.adherencia a una bacteria
2.inyección del ADN del fago
3.Replicación del genoma del fago (puede ocurrir la recombinación del ADN plasmidico con cromosomal)
4.Sintesis de componentes estructurales del fago.
5.Empaquetado del ADN del fago (exogenote) dentro de las particulas virales
6.Liberación de los viriones
inyectan los exogenote a otra bacteria que puede ser incorporado al genoma

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20
Q

Que es el estado de competencia genetica?

A

Es la capacidad de una bacteria capturar el ADN libre de una que sufrió lisis o muerte.

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21
Q

Cual la diferencia entre plasmidos conjugativos y no conjugativos.

A

Conjugativos pueden transferir genes por ellos mismos.
No conjugativos los genes necesarios para la transferencia son codificados por el plasmido en operón itra.

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22
Q

Cual es la diferencia entre transducción generalizada y especializada?

A

Transducción generalizada ocurre en el ciclo litico, cuando cualquier gen presente en el genoma bacteriano tiene la misma probabilidad de ser empaquetado en la cápside viral.

Transducción especializada ocurre en el ciclo lisogenico, cuando el ADN del fago se integra al cromosoma bacteriano formando profago y son transferidos solo genes cercanos al sitio de inserción, pueden ser liberados del cromosoma e iniciar el ciclo lítico (exotoxina del S. Pyogenes).

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23
Q

Que es un operón?

A

Es una unidad de regulación que en presencia del sustrato va sintetizar las enzimas de la vía y se inhibirá en elevada presencia de los productos.

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24
Q

Que es un regulón?

A

son procesos superiores que regulan varios operones.
ej: shigella sintetiza o reprime factores de virulencia que permite invadir pared intestinal segun temperatura.

25
Q

Caracterice la resistencia cromosomica y la plasmidica.

A

Resistencia cromosomica: más estables, perduran en la cepa que ha adquirido, baja frecuencia de mutación 10^-9 necesitan de factor de selección para que se exprese (susceptible eliminadas y resistente predomine) dificil de transferir.
Resistencia plasmidica: facilmente transferible entre especies relacionadas o no relacionadas filogeneticamente.

26
Q

Cual es la importancia de los transposones en la resistencia a los antimicrobianos?

A

1.Son estables como la resistencia cromosomica porque son codificadas en el cromosoma
2.transferibles como la resistencia plasmidica. 3.Construir nuevos plasmidos con multiples factores de resistencia.

27
Q

Cual es el peligro de abuso de los antimicrobianos

A

expansion de los Microoganiscmos resistente y pérdida de la eficacia de los fármacos.

28
Q

Cuales son los 5 mecanismos de acción de los antimicrobianos.

A

1.inhiben la sintesis de la pared bacteriana
2.Alteran la integridad de la membrana citoplasmatica
3.Impiden la sintesis de proteinas.
4.Bloquean la sintesis o las funciones de los acidos nucleicos
5. inhibidores de la b-lactamasa

29
Q

De ejemplos de 4 Antimicrobianos que actuan sobre la pared celular.

A

1.blactamicos: penicilina, aminopelicilinas, cefalosporinas, carbapenemes, inhibidores de la b-lactamasa
2.glucopeptidos
3..fosfomicina

30
Q

cite 8 antimicrobiano que actua sobre la sintesis proteica.

A

1.aminoglucidos: gentamicina, amikacina
2.Cloranfenicol
3.Tetraciclinas. glicilciclinas
4.Lincosamidas
5.Macrólidos/cetólitos
6.Ácido fusidico
7.Estreptograminas
8.Oxazolidinonas

31
Q

cite 2 antimicrobianos que actuan sobre la membrana celular.

A

1.Polimixinas
2.Lipopeptidos.

32
Q

cite 4 antimicrobianos que alteran la síntesis de ácidos nucleicos.

A

1.Rimfampicina
2.Quinolonas
3.Nitrofuranos
4.Mupirocina

33
Q

Cite 3 ejemplos de antimicrobianos que actúan en la sintesis del ácido tetrahidrofólico (interviene en la sintesis de ácido nucleico)

A

1.Trimetroprima
2.Sulfonamidas
3.Trimetroprima+sulfametazol (cotrimoxazol)

34
Q

Que bacterias presentan mayor resistencia? Explique por qué.

A

Las gram negativas, porque presentan una membrana celular externa rodeando la capa de peptidoglicano uqe permite el paso de moleculas hidrofilicas menores 600Da de forma pasiva, mientras que impide las mayores de 1KDa. En las gram positivas el limite es de 100KDa.

35
Q

Cuales son las caracteristicas generales de los B-lactamicos.

A

Afinidad x carboxipeptidasas y transpeptidasas de las etapas finales de la síntesis de la pared bacteriana = Proteinas Ligadores de Penicilina. el b-lactamico se une al PLP e inhibe entrecruzamiento de moleculas precursoreas de los peptidoglucanos, activando las autolisinas de la pared celular.

36
Q

De que se deriva la Penicilina, la Cefalosporina y Carbapenemes.

A

Penicilina: 6-amino-pelicilánico
Cefalosporina: 7-amino-cefalosporánico
Carbapenemes: Tienamicina

37
Q

Como es el mecanismo de acción de los inhibidores de la b-lactamasa.

A

Algunas bacterias pueden resistir a los b-lactamicos produciendo enzimas llamadas b-lactamasas que destruyen el anillo b-lactamico e impide su efecto, los inhibidores de las b-lactamasas ocupan el centro activo de las b-lactamasas, son hidrolizados (suicidas), potencializando el efecto del ATB, ejemplo Acido clavuronico.

38
Q

Cuales son las caracteristicas generales de los Glucopeptidos. Dos ejemplos.

A

Inhiben la síntesis de la pared bacteriana en la cara externa de la membrana celular, cuando N-acetil-glucosamida N-acetil-muramico-pentapeptido se une para alargar la molécula lineal. Ejemplo: Vancomicina y teicoplanina.

39
Q

Cuales son las características generales de los aminoglucosidos.

A

Bloquean la sintesis de proteinas en la subunidad 30s del ribosoma. Su entrada se facilita con los b-lactamicos. Contienen 2 o más aminoazucares.

40
Q

Cuales son las características generales de las Tetraciclinas. de ejemplos de 1,2 y 3 generacion.

A

Bloquean la unión de los aninoacilARNt al sitio aceptor de los ribosomas, inhibiendo la sintesis de polipeptidos. 3 generaciones: 1 tetraciclinas, 2 minociclina, doxiciclina, 3 tigeciclina. Son bacterioestaticos.

41
Q

Cuales son las caracteristicas generales de las lincosamidas? de 2 ejemplos

A

Se unen a la subunidad 50s de los ribosomas, inhibiendo la sintesis proteica. ej: lincomicina, Clindamicina.

42
Q

Cuales son las caracteristicas generales de los Macrolidos.

A

Se unen a la subunidad 50s de los ribosomas inhibiendo la translocación de la elongación de la cadena polipeptidica. ej: eritromicina, azitromicina, claritromicina…

43
Q

Cuales son las caracteristicas generales de las Quinolonas.

A

Actuan sobre la ADN girasa y la topoisomerasa IV. Ej: fluoquinolonas son las más nuevas presentan un átomo de flúor en la posicion 6 del núcleo. norfloxacina, ciprofloxacina, levofloxacina…

44
Q

Cuales son las caracteristicas generales de las sulforamidas y trimetoprima.

A

interfiere en la biosíntesis del ácido fólico.
Sulforamidas compiten por el sítio activo de la tetra-hidropteroato-sintetasa. es analogo al acido p-aminobenzoico.
La trimetiprima es un ácido dihidrofolico y compite con el dihidrofolico-reductasa. Ambas juntas inhiben dos pasos consecutivos en la formación del folato.

45
Q

Cuales son las caracteristicas generales de los polipeptidos. de ejemplos.

A

Actuan como detergentes de la membrana celular de las bacterias, interaccionan con los fosfolipidos de membrana, aumentando la permeabilidad y provocando su destrución. ej: polimixina, colistina

46
Q

Cuales son y explique los 4 mecanismos de resistencia antimicrobiana?

A

1.Impermeabilidad: evitan la penetración en la celula por mutacion en genes que codifican para las porinas.
2.Modificacion enzimática: b-lactamasas o enzimas modificadoras de aminoglucidos
3.Modificación del blanco de acción de manera que ya no sea reconocido: Gen mecA de Staphylococcus o resistencia a glucopeptidos en enterococcus
4.Eflujo: reducen la concentracion intracelular del ATB mediante su bombeo hacia el exterior celular con velocidad mayor o igual de la entrada del ATB a la celula.

47
Q

Que diferencias hay en la liberación de las b-lactamasas de gram positivo y gram negativo?

A

Gram positivas son liberadas en altos niveles al medio externo. En las Gram negativas se encuentran en el espacio periplasmatico.

48
Q

Donde se encuentran los genes que codifican para b-lactamasas?

A

Cromosoma bacteriano, plasmidos, transposones e integrones (diseminación horizontal)

49
Q

Cite 6 tipos de b-lactamasas y como actuan.

A

1.penicilasas: activas frente penicilinas
2.cefalosporinasas: “ cefalosporinas
3.b-lactamasas de espectro ampliado: “ a penicilina y cefalosporina de 1 generación.
4.b-lactamasa de espectro extendido: “ cefalosporina de 3 generacion. predominante en E. coli y Klebsiella.
5.carbapenemasas: capacidad hidrolitica frente a los carbapenemes. inactivan casi todos los b-lactamicos
6.metalo-b-lactamasas: gram negativos, presentan amplio perfil de hidrolisis incluindo carbapenemes y b-lactamicos de amplio espectro.

50
Q

Que tipos de cabapenemasas hay y accionan ante a cuales ATB?

A

Sme, NMC-A, IMI, KPC. KPC: hidroliza cefalosporina de 3 generación (cefotaxina, cefriaxona y ceftazidima), otras: hidrolizan imipenem y meropenem, penicilinas y cefalosporinas de 1 generacion y aztreonam. genes en el cromosoma.

51
Q

Que medidas de prevención son implementadas en sepas portadoras de KPC o MBL?

A
  1. Lavado de manos antes y después de tocar al paciente y su entorno.
    2.personal vestido de camisolin y guantes que debe ser desechados.
    3.no salir de la habitación del px con camisolin o guantes.
    4.no transladar elementos de insumos o otro dispositivo a otra habitación, todo que el px necesite debe estás en cantidad suficiente adentro de la habitación.
    5.todos los insumos deben ser desechados si el px recibió alta o fallece. los reutilizados descontaminados, esterilizados. toda la habitación debe ser limpiada y descontaminada.
    6.Px pueden ser cohotizados
    7.avisar a medicos y enfermeiras si el px deriva de otra sala.
    8.Limitar el translado de ese px o usar equipo de proteccion personal guante y camisolin
    9.Informar familia de las medidas adoptadas para px colonizados.
52
Q

que tipo de aminoglucidos hay? (cod. cromosoma, plasmidos, transposones)

A

Aminoglucidos-acetil-transferasas
adeniltransferasa o nucleotidil-transferasa y fosfotransferasa.

53
Q

Que gen modifica el sitio de accion para meticilina en Staphylococcus?

A

mecA de localización cromosomica que porta genes reguladores como mecR1 (regula señal de transducción del gen mecA) y mecl (cod para proteina represora del mecA). Cuando un b-lactamico se une al PLP codificado por mecR1, lleva a la aulisis del gen mecl, posibilitando la expresión de PLP2a que genera resistencia a todos los b-lactamicos. cepas S. Aureus SARM.

54
Q

Cuantos son los SCCmec del staphhyloscoccus y que resistencia aportan?

A

SCCmec1,2,3: gen reguladores elementos de trasposicion para resistencia a ATB no b-lactamicos causan infecciones hospitalarias o asociados a cuidados de la salud (SAMR-H)
SCCmec4,5,6,7: resistencia a meticilina causan infecciones en la comunidad (SARM-co)
obs: también codifican resistencia a otros antimicrobianos quinolonas, macrolidos, aminoglucosidos

55
Q

Cuales son los genes de resistencia del Enterococcus y que tipo de resistencia aporta?

A

Son genes presentes en operones: vanA,B,C,D,E,G,L,M
vanA y B son importantes epidemiologica por su transferencia horizontal presentes en E. faecalis y faecium.
vanA y M: resistencia a vancomicina (CIMmayor o igual a 128mg/L) y teicoplanina.
vanB poca o ninguna resistencia a teicoplanina (CMI menor a 1mg/L)
vanD moderada resistencia a vancomicina (CMI entre 16 a 128mg/L) y sucetibilidad a teicoplanina
vanC,E,L y G bajo nivel de resistencia a vancomicina

56
Q

Qué grupo de ATB son afectados por el Eflujo?

A

b-lactamicos, quinolonas, tetraciclinas y clorafenicol.

57
Q

Como estan formados los sistemas de eflujo en gram - y gram +?

A

Gram-: proteina de alto peso molecular asociada a membrana+proteina de fusión de membranas+porina de membrana externa.
Gram+: proteina transmembrana de función ATPasa.

58
Q

Cuales son las tres situaciones globales en la resistencia bacteriana a los ATB?

A

1.Multirresistencia: cepa que presenta resistencia al menos 3 ATB pertenecentes a diferentes familias.
2.Resistencia extrema: resistencia al menos 1ATB en todas las familias, exepto en dos familias de ATB.
3.Pandroga resistencia: resistencia a todos los ATB en todas las familias.