Résistance bactérienne

Question 1

Antibiotiques qui agissent sur la Synthèse / homéostasie

paroi bactérienne

Answer 1

β-lactamines
- liaison PBP (transpeptidase) du peptidoglycan = empêche stabilisation latérale chaîne

Vancomycine/glycopeptides
- liaison à chaîne peptidoglycan = encombrement stérique (inefficace Gram - car double membrane)

Daptomycine
- production canal artificiel membrane (Ca2+ dépendant) = dépolarisation = mort

Lipoglycopeptides (-vancine)

Polypeptides/polymyxines
- liaison à paroi externe de phospholipides = altération de la perméabilité

Question 2

Antibiotiques qui agissent sur la Synthèse protéines (ribosome)

Answer 2

Aminosides - 30S
Lincosamides (clindamycine) - 50S
Macrolides - 50S
Oxazolidinones (linézolide)  - ARNt+50S
Tétracyclines - 30S

Question 3

Antibiotiques qui agissent sur la Synthèse/réplication

acides nucléiques

Answer 3

Fluoroquinolones
- liaison topoisomérase IV qui déroule et II (ADN gyrase) qui refrise

Rifamycines

Sulfamides
- interfère avec dihydrofolate réductase

Question 4

Antibiotiques concentration dépendants

Answer 4

Les aminosides et les quinolones

L’important c’est le Cmax (pic)
Plus le pic est élevé, plus l’antibiotique est efficace.
Lorsque la concentration est sous la CMI,
l’effet post-antibiotique inhibe la croissance

Question 5

Antibiotiques temps-dépendants

Answer 5

La majorité des ATB (sauf aminosides et les quinolones)

L’antibiotique est efficace si sa Cmin est au
dessus de la CMI durant tout l’intervalle.
(environ 4 fois la CMI au pic)
Si la Cmin est sous la CMI, la croissance
bactérienne reprend = la résistance peut se développer

Question 6

Antibiotiques bactériostatiques

Answer 6

Bactériostatique : inhibition de la croissance ou de la réplication bactérienne, interfère avec fonctionnement mais n’entraîne pas la mort cellulaire

• macrolides, lincosamide (clinda), tétracyclines, sulfamides

Question 7

Antibiotiques bactéricides

Answer 7

Bactéricide : entraîne mort cellule bactérienne (ATB qui agissent sur la paroi ou sur la synthèse de l’ADN

• Aminosides, b-lactamines, fluoroquinolones, métronidazole, rifamycines, TMP/SMX, vancomycine, daptomycine
  (macrolides et clindamycine à haute concentration)

Question 8

Différence dans la présentation clinique d’un SARM-C vs SARM-H et pourquoi?

Answer 8

SARM-H : résistance médiée par gène mecA

SARM- C : résistance médiée par gène mecA et mecIV
= production Cytotoxines = nécrose tissulaire, destruction leucocytes = présentation clinique atypique et sévère!! (abcès cutanés, pneumonie nécrosante)

Question 9

ESBL (extended-spectrum beta-lactamases) surtout rencontré chez quelles bactéries?

Answer 9

Surtout chez E. coli et Kleb
= Résistance bactérienne à la majorité des céphalo dont 3e gen ☹

Tx : carbapenem, FQ si sensible. Possible d’utiliser pip/tazo ou céfépime si bonne pénétration tissulaire

Question 10

Traitements du S. pneumoniae résistant à la pénicilline (PRSP)

Answer 10

• Tx : Vanco et céphalo 3e gen demeurent très efficaces (mais pas 1 et 2)
• Souvent résistants à d’autres abx (macrolides, tétra, TMP-SMX, chloramphénicol)
• ↑ dose ne contre pas résistance

*mais au Québec, la résistance est faible donc on utilise encore pénicilline en 1ère ligne (plus haute dose, car certaines souches intermédiaires sont + sensibles)
Amox 90mg/kg pour OMA
Ampi 200mg/kg/jr ÷ q6h pour la pneumonie acquise en communauté en pédiatrie
Ampi 300 mg/kg/j ÷ q6h pour le Tx empirique de la méningite bactérienne nouveau-nés de moins de 12 sem

Question 11

Quel espèce pathogène d’entérocoque importante en clinique est résistante à la pénicilline?

Answer 11

E. faecium

• résistance à la pen constitutive 2e à altération PBP
• infecte souvent si immunosupp, néo active, exposition répétée récente à abx et large spectre

(E. faecalis est aussi un pathogène d’importance clinique causant infections sévères mais résistance peu courante)

Question 12

Taux de S. pneumoniae résistant à la pénicilline (PRSP) au Québec

Answer 12

Région de Qc : 3% résistants, 10-12% intermédiaire = à peu près pas de résistance, donc pénicillines 1ère ligne

Question 13

Décrivez 5 mécanismes de résistance⭐️

Answer 13

• Altération de la cible
• ↓ perméabilité paroi bactérienne
• production enzymes inactivant ATB
• Pompe à efflux (expulsion de l’ATB)
• Résistance intrinsèque

Question 14

Modes d’acquisition de la résistance bactérienne ⭐️

Answer 14

1. Mutations spontanées (transmission verticale)
   Responsables en partie du phénomène de résistance et sa dissémination
2. Expression d’un gène latent
   Expression d’une protéine est coûteux énergétiquement, donc gène de résistance demeure latent pour favoriser
   capacité de reproduction et survie. En présence d’antibiotique = expression (donc en cours de Tx)
3. Acquisition de nouveau matériel génétique (transmission horizontale)
   Plasmides (40-50 gènes, réplication autonome)
   Modes d’acquisition :
   - Transformation (débris de d’autres bactéries)
   - Transduction (bactériophages ingèrent les plasmides et les injectent dans bactéries saines)
   - Conjugaison (pili)