Infections fongiques Flashcards

1
Q

Candida (levure ou filamenteux?)

A

Levure

Candida est le champignon à levure le + fréquent responsable d’infection

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Q

Aspergillus (levure ou filamenteux?)

A

Filamenteux

Aspergillus et mucorales sont responsables des infections les plus profondes et sévères

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3
Q

Mucorales (levure ou filamenteux?)

A

Filamenteux

Aspergillus et mucorales sont responsables des infections les plus profondes et sévères

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4
Q

Pathophysiologie d’infections fongiques invasives à Candida

A

– Translocation digestive
– Bris cutanée/cathéter
– +/- surproduction levures (ex.: via prise antibiotiques)

combiné avec une ↓Système immunitaire

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5
Q

Principale forme de candidose invasive

A

Candidémie

souvent inf lors d’accès veineux central

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6
Q

Principale complication de la candidose oropharyngée

A

Oesophagite à Candida (semi-invasif)

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7
Q

Facteurs de risque d’infections fongiques invasives à Candida

A
• Immunosuppression❗️
– Chimiothérapie
– Neutropénie
• Chirurgie abdominale digestive❗️
• Cathéter central/urinaire/valve prosthétique
• Hyperalimentation IV
• Séjour prolongé aux USI
• Antibiotiques large spectre
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8
Q

Complications (présentations cliniques) d’infections fongiques invasives à Candida

A
  • Oesophagite à Candida (semi-invasif)
  • Candidémie
puis atteinte à plusieurs organes :
• Candidose hépatosplénique
• Endophtalmite
• Endocardite
• Cystite/pyélonéphrite/fungus ball
• Autres (rares) ostéite, médiastinite, pyléphlébite, méningite
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9
Q

Premier choix de traitement d’infections fongiques invasives à Candida

A

Echinocandins

  • traitement empirique
  • sont Fongicides donc tuent rapidement les levures (contrairement aux azoles qui sont fongistatiques et demandent plus une réponse immunitaire) et la résistance est plus rare que les azoles
  • MAIS Ne pénètrent pas au niveau oculaire, cérébral ni urinaire❗️
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10
Q

Physiopatho d’une infection invasive à Cryptoccocus

A

Via inhalation de la levure dans l’environnement (oiseaux)

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11
Q

Physiopatho d’une infection invasive à Malassezia

A
  • Fait partie de la flore cutanée
  • Aime milieux Lipophiles
  • Cause infections cutanées : Pityriasis versicolor

+ fréquent en néonatalogie :
Nouveau-né de petit poids, système immunitaire faible, début d’hyperalimentation IV = porte d’entrée et lipides donc milieu de rêve pour malassezia!

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12
Q

Facteurs de risque Aspergillose invasive aiguë

A

– Immunosuppression prolongée et profonde
(neutropénie, chimiothérapie, corticostéroïdes..)
– Environnement riche en conidies d’Aspergillus
• Rénovation, agriculture, …

(++ présent dans l’environnement, on les inhale constamment mais chez pts immunosupprimés les conidies seront inhalés et vont se nourrir des nutriments sanguins)

→ Mortalité 30-50%

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13
Q

Traitement de l’Aspergillose invasive

A

• Antifongique (débuter tôt!)
–1er choix: Voriconazole
–2ème choix: Amphotéricine B
• Chirurgie PRN

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14
Q

Facteurs de risque d’infection à Mucorales

A

immunosuppression,

diabète mal contrôlé : pH acide (acidocétose) donc + grand risque infection

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15
Q

Présentation type plus fréquente du mucorales

A

• Acquisition par inhalation (inoculation rare)

Atteinte Sino-orbito-cérébrale (sinus, orbite, cerveau)

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16
Q

Traitement de mucorales

A

• Chirurgie extensive (essentiel)
• Antifongique
–1er choix: Posaconazole seulement! (pas voriconazole)
–2ème choix: Amphotérine B

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17
Q

Champignons dimorphes endémiques au Québec

A
  • Histoplasma capsulatum
  • Blastomyces dermatitidis

Proviennent de l’environnement, infecte les poumons principalement
Affecte aussi pts immunocompétents

18
Q

Spectre d’action fluconazole

A

LEVURES

azote au spectre moins large
Levures (Candida, Cryptococcus, +/- dimorphes)

19
Q

Spectre d’action itraconazole

A

DIMORPHES

plus large que fluconazole, bon anti-levure et anti-filamenteux mais moins utilisé pour ces indications (EI, interactions)

20
Q

Spectre d’action voriconazole

A

filamenteux (ASPERGILLUS)

spectre plus large que itraconazole et fluconazole

21
Q

Spectre d’action posaconazole

A

azole au spectre le plus large❗️ avec isavuconazole
filamenteux (MUCORALES et aspergillus)

*seul agent pour traiter mucorales
- deuxième ligne pour aspergillus (peu de données comparatives VS voriconazole mais peut être utilisé en cas de toxicité ou interaction)
- sert aussi à Tx prophylactique des patients à haut
risque d’infections fongiques invasives
(aspergillose invasive) : leucémie aigue

22
Q

Avantages du fluconazole

A
  • Distribution ++ dans tous les tissus
  • EI rares
  • PAS dosage sérique

(traite LEVURES)

23
Q

Particularités de l’usage de voriconazole et posaconazole IV en IR

A
  • Contiennent cyclodextrine (Agent solubilisant)
  • Excrétion rénale donc accumulation possible = toxicité rénale et hépatique
  • Contre-indication insuffisance rénale…clcr <30-
    50ml/min…
    MAIS OK ≤ 7jrs (CID 2012)❗️

sinon isavuconazole avantage de ne pas contenir de cyclodextrine (mais accès spécial)

24
Q

Interactions alimentation et itraconazole

A

Capsule à prendre avec gras et acide (fromage et jus d’orange, espacer antiacides)
Suspension NPO 1h avant 2h après

25
Q

Distribution des agents antifongiques dans les urines et le SNC

A

⭐️ Fluconazole, Amphi B et 5FC ++ dans tous les tissus

  • Voriconazole ✔️SNC 🚫urine
  • Posaconazole légèrement SNC 🚫urine
  • Itraconazole 🚫SNC 🚫urine
  • Echinocandins 🚫urine 🚫SNC 🚫yeux
26
Q

Interactions alimentation et voriconazole

A
  • ↓ absorption 30% avec repas gras = NPO recommandé
27
Q

Principes du dosage sérique azoles

A

sauf fluconazole et isavuconazole

généralement 5j après début tx
mesurer le creux (juste avant prochaine dose)
refaire lors passage IV à po

28
Q

3 Effets secondaires principaux à surveiller avec le voriconazole

A
  • Hépatotoxicité (autres azoles aussi, mais voriconazole le pire!)
  • Troubles visuels (transitoire, sous forme de halo et flash lumineux en début de traitement)
  • Photosensibilité/néoplasie cutanée
Autres : 
– Neurotoxicité
– Rash
– Périostite
– Prolongation QT
29
Q

Pire azole pour toxicité hépatique

A

voriconazole

contre-indiqué si bilan hépatique perturbé sévèrement

30
Q

Précautions azoles

A
• Grossesse catégorie C
– Fluconazole catégorie D
• Toxicité hépatique vorico>posaco>fluco
• No/Vo
• Prolongation QT surtout avec voriconazole
• Multiples interactions…
31
Q

Effets secondaires polyènes

A
Liés à l'infusion (peuvent être prévenus avec pré-médication solo-medrol)
• Frissons
• Température
• Hypotension
• Douleur thoracique et dorsale
Autres : 
• Insuffisance rénale (néphrotoxicité) ❗️
• Hypokaliémie
• Hypomagnésémie
• Phlébite superficielle
32
Q

Distribution echinocandins

A

Distribution: PAS SNC et urine

33
Q

Agent de la classe des Echinocandins utilisé en premier recours

A

Caspofongine (Cancidas)

*Micafongine (Mycamine) ou anidulafongine si interactions ou insuffisance hépatique ❗️

34
Q

Désavantages 5-FC

A
  • dosage requis 5 jrs post début Tx (PIC, 2h post-dose) pour vérifier si toxicité
  • hépatotoxicité et toxicité médullaire (suivi enzymes hépatiques et FSC)
35
Q

Indications cliniques 5-FC

A

en combinaison généralement (traitement de synergie)

monothérapie pour inf urinaire seulement (bonne distribution) à Candida lors de résistance ou C-I aux autres agents

36
Q

ASLT et ALT 5X normale sous voriconazole en Tx Aspergillose. Que faire?

A

Changer pour amphotérécine B ou posaconazole

37
Q

Traitement empirique patiente atteinte IH avec Culture de plaie siège positive pour Candida krusei avec suspicion de candidose invasive (perforation intestinale)

A

echinocandin premier choix (sauf si atteinte SNC, oeil, sinus)
→ pas caspofongine car IH donc anidulafongine ou micafongine

38
Q

Traitement empirique patiente avec Culture de plaie siège positive pour Candida krusei avec suspicion de candidose invasive avec lésions cérébrales (inconsciente)

A

Échinocandins
🚫 non car lésions cérébrales et pas efficaces si atteinte SNC, oeil, sinus

Azoles
🚫 risque de résistance car Candida non albicans

Amphotérécine B
✔️bon choix car distribution SNC !

39
Q

Effets secondaires liés à l’administration IV de isavuconazole

A

IV : hypotension, frissons, dyspnée (réaction un peu anaphylactoïde)

40
Q

Traitement empirique patiente avec une IRC, tacrolimus, Culture de plaie siège positive pour Candida krusei avec suspicion de candidose invasive (perforation intestinale)

A

Echinocandins
🚫 caspofongine car interaction 3A4
✔️ anidulafongine ou micafongine ok si dispo

Azoles
🚫 risque de résistance car Candida non albicans
🚫 interaction 3A4

Ampho B
🚫 IRC (néphrotoxicité)

5-FU
possible, mais normalement en combinaison avec Ampho-B