résistance bactérienne

Question 1

donner définition de resistance naturelle et acquise

Answer 1

La résistance aux antibiotiques peut être naturelle ou acquise. La résistance naturelle est une résistance présente chez tous les membres d’une même espèce ou d’un même genre bactérien. Elle est liée à son
patrimoine génétique normal du germe donc sans mutation donc la transmmition c’Est vertical . La bactérie à l’état sauvage est définie par ses différentes résistances.

La résistance acquise résulte d’une modification du patrimoine génétique. Elle ne concerne qu’une proportion de souches d’une espèce variable dans le temps.

Transmise de manière horizontale ou verticale. La transmission verticale est dites de mère en fille, la transmission horizontale se fait par conjugaison (transfert de plasmide ou transposons)

Il peut s’agir d’une mutation qui peut entraîner, par exemple, une modification de la cible de l’antibiotique ou bien diminuer sa pénétration.

L’acquisition de mécanismes de résistance aux antibiotiques a une expression phénotypique variable.

Dans la majorité des cas, elle est détectable par les méthodes habituelles de détermination de la sensibilité des bactéries aux antibiotiques. Lorsque le niveau de résistance est faible, la bactérie peut apparaître « sensible » par les critères habituels. La lecture interprétative de l’antibiogramme permet de corriger la réponse.
On peut classer les mécanismes de résistance en 4 groupes : l’inactivation de l’antibiotique, la modification de la cible, la diminution de la perméabilité membranaire et l’excrétion de l’antibiotique.

Question 2

donner les 2 mecanisme de resistance

Answer 2

• La mutation chromosomique
• L’acquisition d’un matériel génétique étranger

Question 3

decrire mecanisme de resistance par mutation

Answer 3

Il s’agit d’une mutation du chromosome bactérien qui peut s’intéresser soit un gène de régulation, soit un
gène de structure.
Les caractères de ces résistances sont les suivantes :
* Rares : 1 mutant résistant pour 1 000 000
* Héréditaires : transmission verticale à la descendance
* Spontanées : accidentelles
* Irréversibles.
* Spécifique d’un antibiotique ou d’une famille d’antibiotique : (association d’antibiotiques)
Ces mutations sont surtout observées avec les antibiotiques vis-à-vis desquels la bactérie possède un taux
de mutation élevé : à savoir les quinolones et les aminosides.
Elles peuvent être prévenues par l’association de 2 antibiotiques car les mutations doubles sont
extrêmement faibles.
Sont stimulé par la pression de sélection appliqué par l’ATB.

Question 4

décrire la résistance par acquisition de matérielle genitique

Answer 4

Elle est liée à l’acquisition par la bactérie d’un matériel génétique extra-chromosomique. Les caractères de
ces résistances sont les suivantes :
* Fréquentes : 80 à 90 % des résistances.
* Transmission verticale et horizontale
* Non spécifique
* Dépendante : directement liée à l’antibiotique.
* Epidémique et explosive.

Question 5

donenr les mecanisme pour tranporter le gene dans la bacterie

Answer 5

Le transfert de gènes entre bactéries se fait de façon horizontale, entre GRAM + et GRAM – selon 4 mécanismes :

• La conjugaison
• La transformation
• La transduction
• La transposition

Question 6

DEFINIE LA CONJUGAISON

Answer 6

Un transfert d’ADN d’une bactérie à une autre, généralement de la même espèce (gram+ a gram+), via un contact de cellule à cellule (par*pili*sexuels, notamment)

Elle consiste en une transmission d’ADNplasmidiqueou d’ADN chromosomique d’une bactérie donneuse (porteuse de plasmide) à une bactérie receveuse1et, potentiellement, en son intégration dans legénomede celle-ci. Le transfert se fait par un contact de cellule à cellule, via lespili sexuels.

Question 7

DONNER LEUR MECANISME

Answer 7

• Reconnaissanceentre donneur (F+) et accepteur (F-) grâce aupilus
• Transfertd’un des deux brins du plasmide
• Synthèsedu brin complémentaire chez le receveur
• Recircularisation[réf.souhaitée]de l’ADN plasmidique chez le receveur: le double brin d’ADN se referme en cercle. Cette phase achève la réplication de l’ADN.

Question 8

La Transduction :

Answer 8

processus par lequel l’ADN d’une bactérie est transporté dans une autre bactérie par le biais d’un virus.

Question 9

La transformation :

Answer 9

Lors d’une lyse bactérienne, des fragments d’ADN peuvent pénétrer dans d’autres bactéries et s’ingérer par recombinaison d’ADN. Elle se fait entre les bactéries de même espèce car des homologies de séquences sont nécessaires au pouvoir de recombinaison.

Question 10

TRANSPOSITION

Answer 10

• Certaines bactériesrésistance aux antibiotiqueset la transmission de la virulence sont dues à la transposition.
• Le fragment d’ADN lié à la transposition est appelé transposon ou gène sauteur.
• Un élément transposable, ou transposon, est transféré d’un emplacement d’ADN à un autre lors de la transposition.

Question 11

MECANISMES BIOCHIMIQUES DE LA RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES :

Answer 11

On distingue 4 mécanismes :

Inactivation enzymatique

Diminution de la perméabilité membranaire

Modification de la cible de l’antibiotique

Mécanisme d’efflux

Question 12

comment on a une Résistance par imperméabilité membranaire :

Answer 12

Diminution ou suppression de la pénétration de l’antibiotique dans la bactérie.
Ce mode de résistance concerne les bactéries GRAM-. La membrane externe faite de lipopolysaccharides
est difficile à franchir par l’antibiotique. L’antibiotique utilise des porines pour passer à l’intérieur de la
bactérie. Des mutations de gène codant pour des porines peuvent entrainer des modifications
quantitatives ou qualitatives d’une ou de plusieurs porines entrainant une diminution de la perméabilité à
l’antibiotique.

Question 13

mecanisme de modification du cible

Answer 13

Pour qu’un antibiotique soit efficace il doit se fixer sur sa cible après sa pénétration dans la bactérie.
Les PLP sont la cible des béta lactamines. La fixation des béta lactamines sur les PLP inhibe la synthèse du
peptidoglycane entrainant l’arret de la croissance bactérienne.
Une modification de la cible entraine une résistance qui s’étend à toute une famille d’antibiotique

Question 14

quelle sont les deux exemple de ce mecanisme de changemen de cible

Answer 14

Modification des PLP:
Résistance aux quinolones:

Question 15

Modification des PLP:

Answer 15

C’est une résistance acquise due à la diminution de l’affinité des PLP.
Exemples:
* Résistance du staphylococcus à la méticilline: Acquisition d’un gène chromosomique (mec A) qui code
pour une nouvelle PLP (PLP 2A) de très faible affinité pour les béta lactamines.
* PSDP (pneumocoque à sensibilité diminué pour la pénicilline): Apparition de souches avec une
diminution d’affinité de plusieurs PLP

Question 16

Résistance aux quinolones:

Answer 16

C’est une résistance acquise due principalement à une modification de l’ADN gyrase.

Question 17

c’Est quoi mecanisme de Efflux actif:

Answer 17

C’est le mécanisme de rejet ou d’excrétion dans le milieu extérieur d’ATB ayant pénétré à l’intérieur de la
bactérie.
Ce mécanisme intéresse la quasi-totalité des bactéries. Les antibiotiques les plus concerné sont : Blactamines, Quinolones, Macrolides, Cyclines.

Question 18

1- Quelles sont les résistances naturelles ?
A- Glycopeptides et Bactéries à GRAM négatif
B- Pénicillines G Et Staphylocoques
C- Aminosides et Streptocoques
D- Pénicilline G Et E.Coli
E- Aminopénicillines et Pseudomonas

Answer 18

Réponses : ACDE
Correction :
A : VRAI : Résistance naturelle des bactéries GRAM négatives aux glycopeptides (grosses molécules ne
traversant pas les porines de la membrane externe des GRAM-)
B : FAUX : Résistance acquise. Au départ, tous les Staphylocoques sont sensibles à la pénicilline G (plus petit
spectre des bêtalactamines), depuis l’utilisation de celle-ci, 90% y sont résistants, c’est donc une résistance acquise
par acquisition d’une bêtalactamase (pénicillinase).
C : VRAI : Imperméabilité par absence de transports actifs des aminosides.
Les aminosides ont besoin d’un transport actif pour pénétrer dans la bactérie, ce transport nécessite un métabolisme
aérobie, absence de ce transport chez les streptocoques (assez proches des anaérobies strictes au niveau métabolique).
On peut quand même utiliser des aminosides mais uniquement en association avec un ATB qui agit sur la paroi
(trous dans la bactérie, diffusion de l’aminoside de manière passive jusqu’au ribosome). Donc pas d’action d’un
aminoside SEUL sur un streptocoque ou un entérocoque.
D : VRAI : Cette résistance est liée à l’imperméabilité des GRAM négatifs. La pénicilline G ne traverse pas bien
les porines car elle est hydrophobe. Contrairement à l’amoxicilline (pénicilline A) qui peut traverser les porines car
c’est une molécule hydrophile
E : VRAI : Les entérocoques (et la Listeria) sont sensibles aux pénicillines mais naturellement résistants aux
céphalosporines (lié à leur PLP qui fixent moins bien les céphalosporines)
Rappel : une résistance naturelle = résistance qui touche l’ensemble des bactéries de l’espèce.
En résumé : On ne traite pas un E. Coli avec la vancomycine ni avec la pénicilline G et on ne traite pas un
entérocoque avec une céphalosporine +++
Résistances naturelles à connaître +++

Question 19

2- Expliquer la résistance bactérienne par inactivation enzymatique

Answer 19

2- la résistance bactérienne par inactivation enzymatique est un mécanisme par laquelle la bactérie va produire des enzyme qui destrier ou modifiant les antibiotique

Question 20

3- Citez les différents mécanismes de résistance bactérienne aux antibiotiques

Answer 20

3- inactivation enzymatique , modification de la cible, imperméabilité membranaire, efflux active

Question 21

Vous faites un antibiogramme pour un staphylocoque et vous trouvez une résistance à la
méticilline
4- Quel est le mécanisme de résistance responsable de cette résistance et détaillez le mécanisme

Answer 21

4-donc cette souche de staphylocoque a acquise un géne d’un chromosome (mec A) qui permet de produire un autre PLP qui pressant une petit affinité a la méticilline

Question 22

5- Définir la résistance bactérienne par imperméabilité membranaire

Answer 22

5- la résistance bactérienne par imperméabilité membranaire consiste a une mutation qui produire une modification quantitative et qualitative des porine de la Mb externe du bactérie gram- donc diminution de flux des antibiotique a la bactérie

Answer 23

6-la résistance bactérienne par modification de PLP consiste a acquise des géne qui permet de produire des autre PLP qui ont une affinité petite a la pénicilline donc la pénicilline ne va pas se lié aux PLP et donc pas d’inhibition de la production de peptidoglycane