Regulación de la actividad de la CDK Flashcards
¿Cuáles son las 3 características más importantes del rol de las CDKs en el ciclo celular?
- CDKs solo puedena activarse al unirse a su ciclina correspondiente (unidad regulatoria)
- Complejos Ciclina-CDKs diferentes activan eventos diferentes.
- Existen mecanismos diferentes que se aseguran que los complejos Ciclina-CDKs solo estén activos en las fases que ellos promueven
¿Qué CDKs y que ciclinas están presentes en mayor concentración en la fase G1?
Pista G1= AZUL
CDK 4 y 6
Ciclina D
¿Qué CDKs y que ciclinas están presentes en mayor concentración en la fase final de la G1 y en la fase S?
Pista S = MORADO
CDK 2
Ciclina E (final de G1)
Ciclina A (S)
¿Qué CDKs y que ciclinas están presentes en mayor concentración en la fase G2/M?
Pista M=ROJO
CDK 1
Ciclina A
Ciclina B
¿Qué dos mecanismos generales controlan la actividad de las CDKs?
- Unión de ciclinas específicas
- Fosforilación (activadora o inhibidora)
¿Cómo las ciclinas y la fosforilación juegan un rol en la activación de la CDK?
En su estado monomérico, las CDKs tienen un bucle de activación o bucle T que bloquea el sitio activo, en donde también se une el ATP y se supone debe unirse el sustrato a fosforilar.
Cuando ocurre la interacción entre la ciclina y la CDK, hay un cambio conformacional que mueve al bucle T lejos del sito activo y expone este último. En este caso el complejo ciclina-CDK presenta una baja actividad quinasa
Cuando la treonina 160 del bucle T es fosforilada, se induce más cambios conformacionales en el sitio activo y aumenta la afinidad de la proteína por sus substratos. En este caso el complejo ciclina-CDK P-THR160 presenta una alta actividad quinasa.
¿Cuáles son las tres caracteristicas principales de las ciclinas?
- Activan a las CDKs. Definen su actividad y la especificidad de sustrato.
- Están activas solo durante la etapa del ciclo celular que ellas promueven.
- Ponen en marcha eventos de preparación para la siguiente fase del ciclo celular. Impulsan el ciclo celular
Diga…
Función:
Ciclinas:
Presencia:
CDKs:
En donde participan las ciclinas G1/S
Función: transición de la fase G1 a S. Punto de restricción y compromiso con el ciclo celular. Inicio de la replicación del ADN y duplicación de los centrosomas
Ciclinas: E
Presencia: G1-acumulación, inicio S-pico, S-descenso
CDKs: 2
Diga…
Función:
Ciclinas:
Presencia:
CDKs:
En donde participan las ciclinas S
Función: Síntesis de ADN. Activación de helicasas y polimerasas
Ciclinas: E y A
Presencia: aumenta en la fase S y disminuye al principio de la mitosis
CDKs: 2
Diga…
Función:
Ciclinas:
Presencia:
CDKs:
En donde participan las ciclinas M
Función: entrada y progresión de la mitosis
Ciclinas: A y B
Presencia: G2-acumulación, M-pico, Anafase-disminución
CDKs: 1
Además del control transcripcional de las ciclina, qué otro regulación (irreversible) puede afectar los niveles de ciclina en la célula?
A través de la degradación proteica mediada por la ubiquitinación y dependiente del proteosoma
¿Qué es el proteosoma? ¿Cómo está conformado?
Es un complejo multiproteíco que tiene como función la degradación de proteínas marcadas con ubiquitina. Está conformado por un núcleo tubular 20S, el cual está flanqueado por dos capuchones 19S. Los capuchones 19S se encargan del reconocimiento de las proteínas blanco, su desdoblamiento y su transporte al núcleo 20S, en donde ocurre la digestión proteíca.
En resumen, cómo ocurre la digestión mediada por el proteosoma.
- Enzima 1 se activa por la transferencia de Ubiquitina dependiente de ATP.
- Transferencia de la Ubiquitina de la Enzima 1 a la Enzima 2
- Transferencias de la Ubiquitina de la Enzima 2 a la proteína target.
- Repetición de los pasos 1-3 hasta tener una cadena de poli-ubiquitina en la proteína target.
- Reconocimiento de la cadena poli Ubiquitina por parte del capuchón 19S
- Hidrólisis de ATP para el desdoblamiento de la proteína y su transferencia al núcleo 20S
- Digestión de la proteína y liberación de los fragmentos peptídicos.
¿Qué es SCF? ¿Cómo está relacionado con las ciclinas y el ciclo celular? Identifica:
- Etapa en la que actúa
-Qué hace
- Qué reconoce
- La naturaleza de su regulación
La SCF es un complejo enzimático que liga ubiquitina y media la degradación de ciclinas para que se de la transición de la fase G1 a la fase S. Se encargar de degradar ciclinas G1/S y de inhibidores de la CDK. Reconoce sustratos fosforilados, por lo que siempre está activa. La regulación viene mediada por el control de la fosforilación de sus sustratos
