Fin de la mitosis Flashcards
¿Cuál es el papel de la separasa en la transición de la metafase a la anafase?
La separasa es una proteína proteasa que se encarga de la ruptura de la subunidad scc1 de la cohesina, lo que promueve la separación de las cromátidas hermanas.
¿Cómo la actividad/función de la separasa es regulada por las ciclinas-CDKs mitóticas?
Antes de la transición de la anafase, las ciclinas-CDKs mitóticas inhiben a la separasa de varias formas.
En principio la inhiben al fosforilarlas.
También la separasa se encuentra inhibida debido a la interacción que tiene con una proteína llamada securina.
Así mismo, las ciclinas-CDKs mitóticas también inhiben al complejo APC-cdc20.
En la anafase, y después de varios puntos de restriccoón, la inhibición de APC-cdc20 se detienes y al activarse promueve la ubiquitinación y subsiguiente degradación de la securina, lo que libera a la separasa para que ejerza su función proteasa sobre la cohesina.
¿Cómo se alcanza el fin de la mitosis?
Se alcanza al revertir los efectos de las ciclinas-CDKs mitóticas, a través de la desfosforilación de los sustratos
¿Cómo los sustratos de las ciclinas-CDKs mitóticas pueden ser desfosforilados?
Uno de los mecanismos es el de degradación de las ciclinas mitóticas a través de APC-cdc20. Las mismas CDKs mitóticas se encargan de activar a las APC-cdc20 para que la misma media la ubiquitinación de la ciclina mitótica y de la inactivación de la CDK mitótica
Otro de los mecanismos es la degradación del resto de las ciclinas mitóticas a través de la activación de la APC-cdh1 gracias a las acción de la fosfatasa cdc14.
Por último, la desfosforilación de los sustratos parece estar mediado por la fosfatasa 1 o la fosfatasa 2A
Define la citoquinesis
Proceso de distribución de organelos y citoplasma entre las células hijas. Está coordinado con los eventos del ciclo celular y está mediado por la activación de un anillo contráctil de actina y movido por miosina.
Nombra los eventos más importantes del ciclo celular empezando por la G1.
Pista: grafica resumen
FASE G1.
Inicio G1
- Ensamblaje de los complejos de pre-replicación de ADN. Los ORC se unen al ADN y gracias a los factores de inicio de la replicación (cdc6 y ctd1), también se unen las MCM helicasas.
-Centrosoma único.
-APC-cdh1 se encuentra actuvo y evita la acumulación de ciclinas S y M al ubiquitinarlas.
- la p27 inhibe a las ciclinas-CDK G1/S y S
-Hay dinamismo de la cohesina gracias a su interacción con proteínas “cargadoras” (secc2/4) y proteínas “descargadoras” (pds5 y wap1)
-La proteína del retinoblastoma se encuntra inhibiendo al factor E2F, por lo que la transcripción de genes que codifican proteínas que participan en la transcición G1—> S se encuentra inhibido (incluidas los genes de las ciclinas E/A, ciclinas G1/S)
Medio G1
-Factores de crecimiento generan un aumento de la actividad de las ciclinas-CDK G1 (cilinaD-CDK4/6) la cual se encarga de la fosforilación de la proteína del retinoblastoma y lo cual permite la transcripción de los genes necesarios para la transición G1—>S. Acumulación de ciclinas-CDK G1/S que fosforilan aun más al Rb.
Final, Punto de restricción G1/S
- Aumento de nivel de ciclinas-CDK G1/S permiten:
inactivación por fosforilación de la cdh1/ Inactivación de APC/ aumento de ciclinas S
**Fosforilación de p27, que promueve su ubiquitinación por SCF y finalmente su degradación
**Todo esto permitie la activación de los complejos CDKs G1/S y S
FASE S
Las ciclinas-CDKs actividad (ciclinaA-CDK2) se encargan de la fosforilación de las proteínas necesarias para la duplicación del ADN.
- Activación de los complejos de replicación: se fosforilan los complejos activadores de ña helicasa, al igual que las MCM helicasa, que permite el reclutamiento de la polimerasa.
-La fosforilación de los factores de inicio (cdc6 y cdt1) y de las MCM helicasa permiten su disociación del ADN cuando hayan cumplido con sus funciones y evitan la reactivación de los orígenes.
-Se activa la coAT de la smc3 y se activa la soronina. Ambos evento estabilizan a la cohesina y permiten que la misma mantenga unida a las cromátidas hermanas que resultan de la replicación del ADN
-Duplicacipon de los centrosomas/ Separación de los centríolos.
FASE G2
-Complejo ciclina-CDK mitóticas (ciclina B- CDK1) se encuentra inhibido por la fosforilación inactivadora de la quinasa wee1 en los residuos conservados cerca del sitio de unión del ATP.
-Ruptura del enlace entre los centrosomas
MITOSIS
Inicio
-La proteína quinasa Plk1 fosforila a la fosfatasa cdc25, la cual la activa. Cdc25 se encarga de desfosforliar a las ciclina-cdk M inhibida por la doble fosforilación
- Las ciclina-CDK mitóticas activas se encargan de la fosforilación de proteínas necesarias para que se den los eventos mitóticos
Desaparición de la envoltura nuclear: fosforilación de láminas A,B y C de lámina nuclaer y fosforilación de las nucleoporinas (disociación de los complejos del nucleo polar, pérdida de unión membrana-cromatina)
**Formación del huso mitótico: ruptura del enlace entre los centrosomas
**Condensación de los cromosomas: fosforilación de histona H2A la cual aumenta la interacción condensina-cromatina
- Las CDKs mitóticas también se encargan de inhibición de la separasa por fosforilación y la inhibición del complejo APC-cdc20. Cormátidas hermanas unidas por la cohesina
-La securina también se encuentra unida a la separasa para evitar su acción
Después de la metafase
-Activación de la APC-cdc20 la cual se encarga de ubiquitinilar a la securina y por lo tanto libera a la separasa, quien encargada de cortar a la smc3 de la cohesina
—-separación de las cromátdas hermanas durante la anafase
Después de la anafase
-La APC-cdc20 activa degrada a las ciclinas mitóticas
- la fosfatasa cdc14 es activada por la red de salida de la mitosis. La misma se encarga de desfosforilar a la cdh1 y activa entonces la APC-cdh1 quien también se encarga de la degradación de las ciclinas mitóticas.
-Desfosforilación de los susbtratos de las CDKs M para reestablecer las condiciones pre-mitóticas (desmontaje del uso, decondensación de los cromosomas, reformación de la envoltura nuclear). Se cree que participan las fosfatasas 1 y 2A.
Citoquinesis.
-Activación del anillo contractil
