Regeneratie en onderzoeksmodellen voor longziekten

Question 1

Wat zijn enkele oorzaken van longproblemen bij pasgeborenen en te vroeg geboren kinderen?

Answer 1

Congenitale hernia diafragmatica kan leiden tot longproblemen, zoals pulmonale hypertensie. Te vroeg geboren kinderen kunnen bronchopulmonale dysplasie ervaren, waarbij de longen onvolgroeid zijn en de longvaatbedden en alveoli onderontwikkeld blijven.

Question 2

Welke verschillende cellen worden gebruikt in de modellen voor longonderzoek en welke stamcellen vormen daar de basis van?

Answer 2

Tumor longcellijnen, primaire longcellen, longprogenitorcellen (afgeleid van primaire longcellen), organoide-afgeleide cellen en hiPSCs worden gebruikt. De stamcellen die de basis vormen voor deze modellen zijn longprogenitorcellen.

Question 3

Wat zijn de bronnen van primaire longcellen en hoe reageren deze cellen op blootstelling aan lucht?

Answer 3

Primaire longcellen kunnen worden verkregen uit bronchiaal weefsel, broncho-alveolaire lavages en tracheale aspiratie. Blootstelling aan lucht stimuleert differentiatie van deze cellen.

Question 4

Hoe worden organoiden van de long gevormd en welke drie vormen kunnen ze aannemen?

Answer 4

Organoiden van de long worden gevormd in alveolaire, bronchoalveolaire en bronchiolaire vormen. Deze verschillende vormen bevatten componenten die een minder stijve omgeving creëren, waarbij de buitenkant van cellen aan de binnenkant zit.

Question 5

Hoe kunnen hiPSCs worden gestuurd om endotheelcellen te creëren en welk probleem doet zich voor bij deze benadering in het geval van longepitheelcellen?

Answer 5

Signalen zoals Fgf10 en BMP-inhibitoren kunnen hiPSCs sturen om endotheelcellen te vormen. Echter, het gecreëerde endotheel is systemisch en niet specifiek longepitheel, waardoor het lastig is longepitheelcellen te produceren uit hiPSCs.

Question 6

Wat zijn enkele vereisten voor het ontwerp van ‘organs-on-chips’, specifiek voor de long?

Answer 6

Voor de long zijn enkele vereisten voor een ‘organ-on-chip’: het moet stretchbaar zijn, lucht- en bloedcompartimenten hebben, toegang bieden tot de compartimenten en de mogelijkheid bieden om cellen na het experiment te verwijderen.