Recherches Pharmaceutiques

Question 1

Qu’est-ce que la recherche fondamentale?

Answer 1

Travaux qui contribuent à faire avancer la connaissance scientifique et qui sont entrepris sans aucune application pratique en vue

Question 2

Qu’est-ce que la recherche appliquée?

Answer 2

Travaux qui contribuent à faire avancer la connaissance scientifique et qui sont entrepris sans aucune application pratique en vue

Question 3

Pourquoi les compagnies se retirent de la recherche?

Answer 3

À cause des coûts qui sont trop élevées

Question 4

Qu’est-ce qui expliquer l’augmentation des coût dans le développement du médicament?

Answer 4

• Complexité des études augmentée
• Conception et conduite des études cliniques plus
complexes

Question 5

Pourquoi la complexité des études est augmentées?

Answer 5

• Focus sur les maladies chroniques et dégénératives
complexes
• Exigences réglementaires augmentées
• Ajout d’études de pharmacoéconomie
• Inflation importante des coûts de recherche
• Taux d’attrition élevé
• 38% des médicaments en développement sont des
biologiques

Question 6

Pourquoi la conception et la conduite des études augmente les coûts?

Answer 6

• Qualité du protocole de recherche
• Recrutement de patients
• Qualités des données

Question 7

Quelles sont les éléments clé pour réduire les coûts et la durée ?

Answer 7

• Sélection rapide parmi les composés testés en premières phase clinique
• Stratégies permettant de faire échouer rapidement les composés et ce à faible coût
• Conception appropriée pour chaque étude clinique

Question 8

Quelles sont les 3 pilliers qui sont possiblement prédictifs de succès en phase de confirmation?

Answer 8

• Présence du médicament au site d’action tel qu’attendu par l’activité pharmacologique
• Liaison du médicament au récepteur tel qu’attendu par le mode d’action
• Pharmacologie : expression de l’activité pharmacologique tel que démontré par la liaison et la présence au site démontré

Question 9

Quels sont les but ultime dans le développement du médicament ?

Answer 9

• Bonne drogue
• Bon patient
• Bonne dose
• Bon timing

Question 10

Qu’est-ce qui influence les pofils pk-pd?

Answer 10

Les propriétés physico-chimiques de la drogues, la formulation, la voie d’administration, les facteurs intrinsèque et extrinsèques du patient

Question 11

Quels sont les 3 paramètres le plus important dans les études cliniques et pré-cliniques?

Answer 11

• Biodisponibilité
• Clairance
• Volume de distribution

Question 12

Que permet la pharmacologie clinique?

Answer 12

Permet de d.terminer la dose ou la posologie de la drogue afin d’obtenir la présence suffisante à son site d’action

Question 13

Que donne Tmax?

Answer 13

Représente le temps le plus approprié afin d’évaluer la sécurité du médicament

Question 14

Que donne temps de demi-vie?

Answer 14

• Considéré dans l’estimation de l’intervalle posologique
• Relié au temps pour atteindre l’état d’équilibre (tss) après la première dose ou un ajustement de doses; aussi considéré dans les situations de doses bolus
• Influence la durée de suivi ou de monitoring suivant l’administration et l’arrêt du traitement
• Détermine le délai approprié entre les periodes d’études (chassé-croisé)

Question 15

Que donne Cmax, Cmin et AUC?

Answer 15

• Important pour la selection de la dose et posologie
• Paramètres utilizes en PK/PD

Question 16

L’intensité et la durée d’un médicament varie selon quoi?

Answer 16

La dose, la voie d’administration et la vitesse d’élimination

Question 17

Qu’est-ce qui détermine la vitesse d’absorption et de distribution?

Answer 17

Le débit sanguin

Question 18

Qu’est-ce qui influence la distribution des médicament?

Answer 18

– Qualitatif et Quantitatif
– Sanguin vs Plasma
– Liaison aux protéines
– Liaison tissulaire
– Autres liquides biologiques
– Produit-mère vs Métabolites
– Etc.

Question 19

L’effet mesuré est proportionnel à quoi?

Answer 19

À la concentration de la drogue au site d’action (comme non quantifiable, on mesure la concentration plasmatique)

Question 20

Le début d’action pharmacologique dépend de quoi?

Answer 20

De la vitesse à laquelle l’équilibre de distribution est atteint entre les concentrations plasmatiques et tissulaires

Question 21

Qu’est-ce que la puissance?

Answer 21

• Estimé selon la dose (ED50) ou concentration (EC50)
nécessaire pour produire un effet égal à 50% de l’effet maximal.
• Juste une question de dose

Question 22

Qu’est-ce que l’efficacité maximale?

Answer 22

meilleure réponse réalisable

Question 23

Qu’est-ce que la pente?

Answer 23

Changement de la réponse en fonction de la dose unitaire

Question 24

Qu’est-ce qu’un biomarqueur?

Answer 24

Un biomarqueur est une caractéristique qui est mesurée de manière objective comme indicateur d’un processus biologique normal, d’un processus pathologique ou d’une réponse biologique liée à une intervention thérapeutique

Question 25

Quels sont les types de biomarqueurs?

Answer 25

- Type 1 : initial pharmacologic action - Type 2 : effect on disease mechanism - Type 3 : toxic effect mechanism - Type 4 : pharmacokinetic biomarker

Question 26

Quelle est la différence entre un effet direct et un effet indirect?

Answer 26

Direct : Via un effet de compartiment Indirect : mécanistique

Question 27

Quel type de relation est idéal en pharmacologie entre l’administration d’une dose et l’effet? (Et pourquoi)

Answer 27

Une relation direct et linéaire, car les ajustement sont prévisibles, le suivi de l’effet est plus attendu et c’est plus simple de suivre la réponse chez le patient

Question 28

Qu’est-ce qui cause l’hystérique anti-horaire sur les courbes doses-réponse?

Answer 28

– effets biochimiques indirects, – vitesses définies d’installation et de récupération de l’effet onset/offset – distribution tissulaire plus lente (effet de compartiment)

Question 29

Qu’est-ce qui cause l’hystérèse horaire sur une courbe dose réponse?

Answer 29

- Tolérance – tachyphylaxie – désensibilisation – « down regulation » – Rétroaction inhibitrice

Question 30

Qu’est-ce que la pharmacométrie?

Answer 30

Sciences qui quantifie les actions de la drogue chez l’humain

Question 31

Quelles est la différence entre une étude de phase 1 et 2A VS 2 et 3?

Answer 31

- Phase 1 et 2A : Petit n de participants, 1 ou quelques sites, Beaucoup d’échantillons, Logistique critique des échantillons, Unités cliniques spécialisées avec confinement des participants, Focus sur “Proof-of-Presence”, “Proof-of-Mechanism”, “Proof-of-Concept” et des besoins réglementaires liés à la monographie, Temps rapide, $$-$$$ - Phase 2 et 3 : N important de participants, Plusieurs sites, pays, Faible n d’échantillons, Logistique critique du suivi de l’étude, Patients en milieu hospitalier ou patients externes suivis en clinique, Focus sur l’efficacité et la sécurité de la drogue pour approbation réglementaire, Temps plus long, $$$$$$

Question 32

Qu’est-ce qu’on cherche à évaluer en étude de phase 1?

Answer 32

- SAd et MAD - études de sécurités : interaction médicamenteuses, QTc, insuffisance rénal/hépatique - Étude de biodisponibilité : nourriture, population

Question 33

Quels est l’objectif des études sur les interactions médicamenteuses?

Answer 33

Évaluer le potentiel d’interactions de la drogue en tant qu’agent inducteur ou inhibiteur (I) ainsi que comme substrat (S) vs certains enzymes/transporteurs

Question 34

Qu’est-ce qu’on souhaite avoir dans notre médicament?

Answer 34

- Absorption : bonne biodisponibilité qui varie peu avec une cinétique linéaire - AUC et Cmax non affecté par la nourriture, l’alcool, pamplemousse, drogue affectant le pH, etc - BCS classe 1 : Bonne solubilité et bonne perméabilité - Distribution : atteint son site d’action de facon immédiate à des concentration efficaces, ne s’accumule pas dans les organes et application locale visée, - Non-lié significativement aux protéines plasmatique (entre 80 et 95%) - Métabolisme : non métabolisé de manière extensive ou non exclusivement métabolisé par 1 seul CYP. Peu affecté par une insuffisance hépatique ou par l’administration en concomitance avec d’autres drogues - Non métabolisé par les enzymes polymorphoqiues - Clairance peut variables et non temps-dépendants - index thérapeutique large - Ne prolonge pas l’intervalle QT - n’est pas un inhibiteur ou inducteurs de CYP - Pas d’immunogénécité