Pré-clinique À Clinique Flashcards
Quels sont les différentes façon que nou découvrons habituellement des molécule?
- Par accident
- Par isolation naturelle
- Par création biologique
Qu’est-ce qu’on analyse quand vient le temps de développer un nouveau produit?
- Structure
- Isomères
- Impuretés et contaminants
- Propriétés physico-chimiques
Quels sont les objectifs des test in vitro?
- Dépister une activité de façon économique et précoce
- Le but est de tenter de créer un éventail de molécules pouvant répondre à un besoin
Quels sont les 3 paramètres les plus important dans la pharmacocinétique?
- La biodisponibilité
- La distribution
- La clairance et l’élimination
La capacité prédictive de l’allostérie est limitée pour quels composés?
Les composés à faible clairance
Quel est l’objectif ultime de la DMPK?
Tenter de trouver un candidat à fort potentiel de succès
Quelles sont les propriétés d’une molécule chef de file?
• Une biodisponibilité orale suffisante dans les espèces
précliniques pour obtenir des niveaux plasmatiques/sanguins et des effets pharmacodynamiques mesurables
• une demi-vie plasmatique/sanguine suffisante pour les
études de PK et de PD
• une relation PKPD bien établie
Quels sont les avantages/outils utilisé/méthode du criblage in vitro?
- Optimisation de la relation structure-efficacité - facile d’utilisation et prédictifs
- Méthodes validées et peu coûteuses (utilise peu de composé)
- Méthodes d’analyse génériques, sensibles et rapides – ex. LC/MS
Quels sont les avantages/outils/méthodes utilisée pour le criblage in vivo?
- Bâtir les relations in vitro in vivo
- Optimisation des propriétés difficiles à prédire in vitro
- Planification des études de pharmacologie primaires et secondaires – mesure au site d’action
Quelles classe biopharmaceutiques présentent un bon métabolisme?
Classe 1 et 2
Quelles sont les caractéristiques de la classe 1?
Bonne solubilité, bonne perméabilité, fort métabolisme, la nourriture n’a pas d’effet sur l’AUC
Quelles sont les caractéristiques de la classe 2?
Faible solubilité, bonne perméabilité, fort métabolisme , la nourriture augmente l’AUC
Quelles sont les caractéristiques de la classe 3?
Faible métabolisme, bonne solubilité, faible perméabilité, la nourriture diminue l’AUC
Quelles sont les caractéristiques de la classe 4?
Faible métabolisme, faible solubilité, faible perméabilité, la nourriture peut affecter l’AUC mais on ne peut pas prévoir comment
Quels sont les deux types d’études pré-clinique?
Pharmacologiques et toxicologiques
Quels sont les objectifs du pré-clinique?
– Etablir le lien avec la découverte du médicament
– Valider une cible thérapeutique
– Valider notre hypothèse de mécanisme d’action
– Obtenir une preuve de concept pré-clinique
– Identifier les paramètres d’efficacité
– Estimer l’efficacité clinique (survie, symptômes…)
– Établir la/les dose(s) efficace(s)
– Établir la marge d’innocuité (dose toxique/dose efficace)
Qu’est-ce qui affecte la biodisponibilité?
Fraction absorbée et la clairance
Qu’est-ce qui affecte la demi-vie d’élimination?
La clairance et le volume de distribution
À partie de quels paramètre identifie-t-on le ratio d’extraction par organes?
- Débit sanguin à l’organe d’élimination
- Fraction non liée de la drogue au niveau sanguin
- L’abilité intrinsèque de l’organe d’éliminer la drogue non liée s’il n’y avait pas de débit ou de limitation de la liaisons aux protéines
Comment peut-on modifier la biodisponibilité ?
- utiliser la voie orale
- Diminuer la clairance hépatique
- Promédicament
- Utiliser d’autres voie d’administration
Quelles sont les avantages possible d’une bonne stratégie de formulation de phase 1?
– Améliore la biodisponibilité du composé
– Réduit l’effet de la nourriture
– Diminue la variabilité PK
– Assurer l’évolutivité pour fabriquer le lot de produits
Quelles sont les problèmes possibles qui peuvent être engendré par la formulation?
– Faible solubilité
– Faible perméabilité
– Faible biodisponibilité
– Faible demi-vie et durée d’action
– Stabilité inadéquate
– Voie d’administration
– Dose trop forte vs la formulation ?
