Recherche et développement des médicaments Flashcards
Qu’est-ce que la phase préclinique de la création d’un médicament?
recherche pharmacodynamique
Pharmacodynamie:
- traite mode d’action + effets des méd
- liaison PA et récepteur
- 3e phase d’un médicament
Pourquoi dit-on que l’ère de l’empirisme est révolue lors de la création d’un médicament?
on a presque toujours une cible moléculaire en tête quand on développe un médicament
*empirisme: Théorie d’après laquelle toutes nos connaissances viennent de l’expérience
Quel est le nom de la branche de la chimie qui s’occupe de la production des nouveaux médicaments?
chimie médicinale
Qu’est-ce que la phase préclinique régulée de la création d’un médicament?
toxicologie
Explique comment on procède pour déterminer la toxicité aiguë d’un médicament.
- administration unique à la recherche de signes de toxicité (qualitatif) et de dose léthale (quantitatif)
- on recherche aussi la dose maximale non léthale
Qu’est-ce que la LD50?
dose léthale 50, tuant 50% des animaux en 7 jours
donc, on parle de surdose
Explique comment on procède pour déterminer la toxicité chronique.
- étape après administration répétée de la substance
- durée en proportion de l’utilisation humaine envisagée avec voie d’administration pertinente à l’humain
- dose maximale répétée sans effets toxique
Pour déterminer la toxicité chronique, on fait des tests sur deux espèces animales, lesquelles?
- 1 rongeur
- 1 non-rongueur (chien, singe)
Lors de la phase préclinique régulée de la toxicologie, on regarde les effets sur la reproduction.
Que fait-on pour regarder les effets sur la fertilité?
administration avant accouplement
Lors de la phase préclinique régulée de la toxicologie, on regarde les effets sur la reproduction.
Que fait-on pour traiter les effets sur les descendants de parents traités?
administration aux femelles gestantes
Que signifie une substance tératogène?
- substance qui cause des malformations congénitales
- de façon ind de la dose
- spécifique à l’espèce animale
L’approbation de médicament par Santé Canada repose sur deux choses, lesquelles?
porte sur une molécule et une indication (maladie)
Explique ce qu’est la réutiisation de médicament (drug repurposing).
- prescription d’un médicament disponible pour une indication autre que celle approuvée par Santé Canada
Est-ce que le drug repurposing est illégal? Explique.
non
mais pas suggéré pcq il est préférable d’avoir des essais cliniques formels
Lors de la phase préclinique régulée de la toxicologie, explique ce que l’on fait pour voir la possibilité de mutagénèse et carcinogénèse causée par un médicament.
- in vitro sur des cellules et bactéries en cultures
- in vitro chez l’animal
on cherche l’incidence de tumeurs aug par le médicament
Explique la phase 1 du développement clinique d’un médicament.
Régime thérapeutique Type + nombre de volontaires Échelle de doses Objectif sécurité Intérêt pharmacologique
- médicament est donné pour la première fois mais à court terme
- essais initiaux chez petit nombre de volontaires normaux (sains)
- échelle de dose: tolérance, dose optimale
- objectif sécurité: recherche effets indésirables et d’indices biochimiques d’intolérance
- det paramètres PHARMACOCINÉTIQUES
- étude métabolisme + excrétion
- identifier métabolites (biotransformation)
- ON NE REHCERCHE PAS D’EFFETS THÉRAPEUTIQUES
on regarde aussi influence de la nourriture
Explique la phase 2 du développement clinique d’un médicament.
Objectif de la phase 2
Types de volontaires
Relation dose-réponse
- recherche initiale de l’effet thérapeutique chez des malades atteints d’une pathologie pertinente
- on veut démontrer statistiquement que le médicament est plus efficace que le placebo ou sup ou égal à un médicament de référence prescrit pour la condition
- groupe témoin et groupe traité
- dose-réponse: effet clinique et biomarqueurs
- on continue à étudier la tolérance et effets indésirables
Explique la phase 3 du développement clinique d’un médicament.
Régime thérapeutique
Type de volontaires
- essais cliniques comme phase 2 mais plus grande échelle
- régime thérapeutique à doses répétées (donc, long terme)
- groupe témoin reçoit un placebo ou thérapie standard
- randomisation
- double-insu
Explique la phase 4 du développement d’un médicament.
- post-marketing
- recherche des effets à long terme : incidence sur mortalité, qualité de vie
- pharmacovigilance: recherche clinique pour préciser effets indésirables rares
- recherche pour usage du médicament à des groupes particuliers
- recherche association avec d’autres médicaments
- recherche pour nouvelles applications thérapeutiques
Lors de l’essai clinique de la phase 1, on examine les paramètres pharmacocinétiques humaines. Nomme ces paramètres.
1) biodisponibilité
2) Cmax
3) T max
4) T demi-vie
Explique ce qu’est la biodisponibilité.
proportion (%) qui atteint la circulation systémique
Explique ce qu’est la concentration max.
- concentration plasmatique maximale en fonction du temps
Explique ce qu’est le Tmax.
- temps auquel Cmax est atteint
Explique ce qu’est le temps de demi-vie.
- demi vie d’élimination, permet de déterminer l’intervalle entre les doses
Qu’arrive-t-il si les études de la phase 3 sont concluantes?
médicament est approuvé pour usage clinique
Explique ce qu’est la randomisation.
Dans quelle phase clinique retrouve-t-on ceci?
assignation au groupe traité ou témoin au hasard
phase 3
Explique ce qu’est le double-insu.
Dans quelle phase clinique retrouve-t-on ceci?
- patient + investigateur de première ligne ne savent pas quel régime est appliqué au patient
(donc patient + investigateur ne sait pas s’il est dans le groupe témoin ou traité)
phase 3
Pourquoi lors de la phase 3, certaines personnes dans le groupe témoin reçoit une thérapie standard au lieu d’un placebo?
- concerne seulement un patient avec une condition
- il n’est pas éthique de laisser des malades sans traitement
Pourquoi le placebo a un effet démontrable en soi?
effet sur le moral
Que fait Santé Canada face à la pharmacovigilance?
- mises en garde de Santé Canada sur le médicament
- retraits de médicaments peuvent en résulter
Nomme les étapes du développement clinique du médicament.
Préclinique
1) Découverte
2) Préclinique
3) breuvet donné
Clinique
phases 1 à 3
Post marketing
1) études post-marketing
2) breuvet expiré
3) génériques
Quelle est la phase la plus coûteuse du développement d’un médicament? Estimation des coûts?
essais cliniques (plus d’un milliard $)
Explique pourquoi les nouveaux médicaments sont de plus en plus cher.
- les essais cliniques durent 7 à 8 ans, aucun profitabilité
- le breuvet dure environ 20 ans incluant les essais cliniques et le post marketing
- donc, ‘‘peu’’ de temps pour récupérer les coûts des essais cliniques
Explique ce que sont des médicaments génériques.
- dès expiration du breuvet, tt compagnie peut mettre en marché des versions génériques de la même molécule
Explique ce qu’est la bioéquivalence des médicaments génériques.
- similitude de paramètes pharmacocinétiques à la même dose que le médicament innovateur
- prédiction d’effets thérapeutiques et indésirables semblables
*les génériques font de la bioéquivalence
Pourquoi les médicaments génériques sont moins coûteux au patient et au système de santé?
- recherche et développement simplifiés
- concurrence commerciale (fin du monopole lié au breuvet)
Explique une méthode pour contourner le breuvet.
Quel est le nom de ce phénomène?
- modifications opportunistes
- vise à produire un médicament de plus de la même classe pour s’approprier une part du marché
- duplication breuvetée
Pourquoi la duplication breuvetée n’est pas illégale?
- peut avoir pharmacocinétique différente
- peut avoir voie d’élimination différente
Quel est l’intérêt des médicaments chez les patients souffrant de maladies chroniques ?
- médicaments symptomatiques, non curatifs
- traitement palliatif
Dans quelles maladies il existe des médicaments curatifs?
- maladies infectieuses et parasitaires
Lors de la phase préclinique du développement d’un médicament, on étudie la pharmacocinétique chez l’animal. Existe-t-il une différence entre la pharmacocinétique animale et humaine? Explique.
oui
- petits animaux métabolisent plus vite et éliminent plus vite
- mais on étudie quand même leur pharmacocinétique
Quel est l’espoir de traitement curatif pour les maladies héréditaires?
thérapie génique
