Distribution, élimination, biotransformation Flashcards
Explique le concept de la distribution.
passage du Rx à partir du sang vers ses sites d’action
Nomme les déterminants de a distrubution.
- liposolubilité
- dimension
- degré d’ionisation
Explique pourquoi la liposilubilité, la dimension et le degré d’ionisation sont les déterminants de la distribution dans les capillaires continus.
Liposolubilité
- les capillaires sont perméables aux substances liposolubles
Dimension + degré d’ionisation
- les capillaires sont perméables aux solutés hydrosolubles de petite taille
Explique pourquoi la liposilubilité, la dimension et le degré d’ionisation sont les déterminants de la distribution dans les capillaires fenestrés.
capillaires fenestrés sont bcp plus perméables aux liquides + solutés
Explique le principe de base de la liaison des Rx aux protéines plasmatiques.
Effet sur la vitesse de distribution?
Effet sur la qté de Rx qui atteint les sites d’action?
- liaison des Rx aux protéines plasmatiques contribue à la DIM vitesse de distribution et la DIM qté de Rx aux sites d’actions
Explique le concept de réservoir de Rx lors de la liaison Rx-protéine plasmatique.
Effet sur la durée d’action?
- à mesure que la fraction libre quitte la circulation, complexe Rx-protéine se dissocie et libère le Rx, disponible pour la diffusion
- complexe Rx-protéine fait effet de réservoir de Rx : PROLONGE DURÉE D’ACTION du Rx par libération continue
Quelles protéines plasmatiques se lient aux acides faibles?
albumine
Quelles protéines plasmatiques se lient aux bases faibles?
alpha-1-glycoprotéine acide, lipoprotéines
Où est-ce que l’on peut quantifier le volume de distribution réelle d’un Rx?
secteur plasmatique
Si la distribution d’un Rx est grand, qu’en est-il de sa concentration au site d’action?
petite
Quel est le calcul du volume de distribution?
Vd = dose administrée/Co
Vd: volume apparent de distribution
Co: concentration plasmatique totale initiale du Rx à l’équilibre (après distribution mais avant élimination)
*Vd est déterminé à partir des concentrations plasmatiques, peut excéder volume corporel total à cause de la distribution tissulaire + liaison aux composantes tissulaires
La digoxine (glycoside cardiotonique de la classe des digitaliques):
- 250 µg de digoxine est administrée à un adulte de 70 kg.
- Concentration plasmatique = 0.80 ng/ml ou 0.80 µg/l
Calcule le Vd.
Interprète ce résultat.
312.5 litres
volume excessif: forte accumulation de la digoxine dans un ou ppl compartiments anatomiques
Donc, liaison Rx aux PROTÉINES TISSULAIRES impact important sur son Vd
Explique la liaison des Rx aux constituants tissulaires.
- Rx s’accumulent dans un ou ppl tissus en raison des constituants tissulaires
- tissus deviennent réservoirs de Rx
Avec la liaison des Rx aux constituants tissulaires, quelles sont les conséquence sur la fraction libre du Rx qui atteint son site d’action et le volume de districution du Rx?
- dim fraction libre du Rx qui atteint site d’action
- VD RX SURESTIMÉ
Comment sont affectées la durée d’action et l’intensité de l’effet pharmacologique lorsque les Rx se lient aux constituants tissulaires?
- durée d’action du Rx prolongé
- dim intensité pharmacologique (pcq cette liaison Rx-tissu fait en sorte que le Rx ne se rend pas à son site d’action)
Qu’est-ce que la biotransformation?
Quel est son objectif?
- processus irréversibles, structure chimique d’un Rx subit des transformations chimiques via des rx catalysées par des enzymes
- faciliter élimination en transformant molécules LIPOPHILES introduites dans l’organisme en métabolites HYDROSOLUBLES
Quel est le principal site de biotransformation?
foie
Nomme les réactions incluses dans les réactions de phase l (non-synthétique) de la biotransformation.
- rx d’oxydation, réduction, hydrolyse
- Rx est biotransformée en phase l
Nomme les réactions incluses dans les réactions de phase ll (synthétique) de la biotransformation.
rx de conjugaison ou de synthèse
- métabolite est conjugué en phase ll
Explique les carac des réactions d’oxydation de la phase l.
- plus imp rx de métabolisme des Rx
- surtout dans le foie
Explique les carac des réactions d’hydrolyse de la phase l.
- hydrolysent composés ayant des liens esters ou amide
Explique ce qu’est la réaction de conjugaison dans la phase ll.
Elle est catalysée par quelle enzyme?
- rx de conjugaison entre molécule médicamenteuse + groupement hydrophile
- catalysée par TRANSFÉRASES
- Rx doit posséder centre de conjugaison
Les réactions de biotransformation sont catalysées par quels types d’enzymes?
Est-ce que ces réactions sont réversibles ou irréversibles?
Est-ce que ces réactions sont saturables?
- réactions catalysées par des enzymes plus ou moins spécifiques
- réactions réversibles (transformation chimique est irréversible)
- oui
Explique l’inhibition compétitive d’un Rx et son substrat.
- Rx se lie au même site que le substrat et inhibe l’enzyme
Explique l’inhibition non-compétitive d’un Rx et son substrat.
- rx se lie à un site distinct du substrat et inhibe l’enzyme
Qu’est-ce que le cytochrome P-450?
- groupe d’isoenzymes localisées dans les microsomes hépatiques
- impliqués dans les réactions d’OXYDATION pour ppl rx
- inductible
Explique le polymorphisme génétique des iso-enzymes du cytochrome p-450.
variabilité dans la réponse aux Rx entre individus
Les isoenzymes du cytochrome p-450 agissent seulement sur quelles types de molécules?
- molécules LIPOSOLUBLES
Si les isoenzymes du cytochrome p-450 sont inhibés, qu’en est-il de la biotransformation?
dim activité enz, dim biotransformation
Si les isoenzymes du cytochrome p-450 sont induits, qu’en est-il de la biotransformation?
aug activité enz, aug biotransformation
Nomme les trois processus importants de l’excrétion rénale.
1) filtration glomérulaire (capillaire glomérulaire -> tubule)
2) sécrétion tubulaire (capillaire péritubulaire -> urine tubulaire)
3) réabsorption tubulaire (urine tubulaire -> capillaire péritubulaire)
QU’est-ce qui détermine la vitesse de filtration de l’excrétion rénale des médicaments?
vitesse de filtration
Explique l’étape de filtration glomérulaire de l’excrétion rénale des médicaments.
- 1e étape de formation d’urine + d’excrétion des Rx dans l’urine
- processus physique: passage forcé de liquide à travers la membrane de filtration
- rx peut être réabsorbé dans le sang ou excrété dans l’urine
Explique l’étape de sécrétion tubulaire de l’excrétion rénale des médicaments.
- permet aux rx qui a échappé à la filtration glomérulaire d’être excrétés
- transport actif
- ## reconnaissent acides et bases organiques
Explique l’étape de réabsorption tubulaire de l’excrétion rénale des médicaments.
- permet aux rx filtrés de retourner dans la circulation: prolonge durée d’action
- ACIDIFICATION DE L’URINE déplace l’ÉQUILIBRE vers la FORME NON IONISÉE, FAVORISE RÉABSORPTION
Qu’est-ce qui inhibe l’activité du cytochrome 450?
- subs naturelles
- médicaments
