Recherche et développement de médicament Flashcards
Décrire ce que les médicaments ont permis de faire pour la société
Ils ont augmentés considérablement les chances de survie et la qualité de vie
Décrire le ratio médicament/dépense en développement de médicament
Le coût augmente et le nb de molécules reste stable donc le coût par molécule augmente
(Coûte environ 2,6M)
V/F: Le développement de médicaments nécessite seulement des chimistes
FAUX: il faut des spécialistes en pharmacologie, en chimie médicinale, en sciences pharmacologiques, en manufacturing, en études pré-cliniques, en pharmacologie clinique, en développement clinique, un réglementaton, en commercialisation, etc
Nommer les étapes de développement d’un médicament
- Recherche (créer le produit)
- Technique (Vérifier la possibilité de le faire)
- Toxicité (tester la molécule en phase pré-clinique)
- Médical (tester sur les patients)
- Réglementation (enregistrer le médicament)
- Fabriquer (faire le médicament)
- Commercialisation (vendre)
Nommer 2 médicaments qui ont été découvertes par accident
-Pénicilline
-Viagra (initialement pour traiter l’angine mais a finalement des effets sur les dysfonctions érectiles)
1. Recherche chimique
Décrire la première étape de développement d’un médicament: la recherche chimique
1. Synthèse classique
-Molécule qui existe déjà
-On connait la cible pharmaceutiuque et on modifie la structure pour être plus efficace (améliorer biodisponibilité)
2. Synthèse rationnelle
-D’abord chercher la cible
-Ensuite rechercher molécule qui a un effet dessus (ex: séquençage du génome)
Nommer 4 sources de médicaments
-Animal
-Plante
-Inorganique
-Synthétique
1. Recherche chimique
Décrire qu’est ce que la synthèse rationnelle
Identification en premier lieu de la cible pharmacologique qui joue un rôle important dans le processus de la maladie
La cible peut être:
-Enzyme
-Récepteur (45%/ principal)
-Acide nucléique
-Canaux ioniques
-Transporteurs
Fait des médicaments avec une grande spécificité avec une meilleure efficacité et toxicité restreinte
1. Recherche chimique
Nommer de quelle façon la conception rationnelle de médicament commence ?
Commence par une connaissance de la forme de la cible protéique +
Utilisation des techniques informatiques pour construire une molécule à partir de rien
1. Recherche chimique
Expliquer les premières étapes du processus de découverte et développement d’un médicament, qui se concentre sur la transformation d’une idée initiale ou d’une cible biologique en un **“hit”
1. Identification de la cible et validation
-Cibles : Ce sont souvent des récepteurs, des enzymes ou d’autres molécules biologiques impliquées dans une pathologie.
-Objectif : Trouver une cible pertinente sur laquelle un médicament potentiel pourrait agir (par exemple, bloquer ou activer un récepteur spécifique).
inclut l’étude des gènes responsables
2. Production de nouvelles structures chimiques
-synthèse de milliers de nouvelles structures chimiques en laboratoire.
-produit une “bibliothèque chimique” de composés à tester
3. Identification de médicaments potentiels
-testés pour vérifier leur activité biologique sur la cible identifiée.
-composés sont évalués in vitro (dans des cellules, des organes, etc.) pour déterminer leur potentiel.
-Un “hit” est un composé identifié comme ayant une activité intéressante sur la cible et pouvant être optimisé
4. Optimisation des médicaments potentiels
-molécules identifiées sont modifiées pour améliorer leur efficacité, leur spécificité et leur sécurité.
-Collaboration entre chimiste et biologiste
-Modifier chimiquement le Lead initial pour améliorer ses propriétés, en utilisant la chimie médicinale (↑ spécificité, ↑ sélectivité, ↑ puissance, ↓ toxicité)
LA ROBOTIQUE EST UTILISÉE DANS PLUSIEURS ÉTAPES
1. Recherche chimique
Comment passer d’un hit à un candidat ?
Environ 5-7 ans
Série d’essai-erreur
Les biologistes spécialisés évaluent la toxicité des composés dans les études animales
Les pharmaciens examinent les meilleures façon de donner les nouveaux médicaments aux patient
2- Études pré-cliniques
En quoi consiste les études pré-cliniques ?
Études menées avant l’administration à l’homme du produit testé
1. Pharmacologie
-pharmacie spécifique
-pharmacie générake
-Efficacité (dose/réponse)
-Innocuité (dose/réponse)
2. Toxicologie
-Sur rongeur et non rongeur
-Test en aigu, subaigue et chronique
3. Cinétique
-Sur rongeur et non rongeur
4. Autres
-Mutagénicité
-Cancérogénicité
-Fertilité
-Teratogénécité
mise au point du développement galénique
2- Études pré-cliniques
Nommer les différentes phase du préclinique
- Étude de la pharmacologie
- Étude de la toxicité chez l’animal
- Scale-up chimique - usinage/ contrôle
- Fabrication de la forme galénique
2- Études pré-cliniques
Expliquer l’étape 1 du préclinique: l’étude pharmacologique
-Détermination de la cible (récepteur)
-Sélection des ligands aux récepteurs
-Étude pharmacologie expérimentale (animaux, organes isolés, cellules)
-Pharmacocinétique
-Métabolisme
2- Études pré-cliniques
Expliquer l’étape 2 du préclinique: l’étude de la toxicité chez l’animal
-Besoin d’au moins 2 espèces animales
-Dose unique vs dose répétée
-Surveillance clinique (poids, alimentation, comportement)
-Surveillance biochimique (sang, urine)
-Fin de la période d’observation: étude anatomo-pathologique
-Étude chez des femelles en gestation
-Étude cancérogénécité
2- Études pré-cliniques
Expliquer l’étape 3 du préclinique: le scale-up chimique-usinage/contrôle
Procédé développé en laboratoire est adapté pour être produit à plus grande échelle, en vue d’une production industrielle.
2- Études pré-cliniques
Expliquer l’étape 4 du préclinique: la fabrication de la forme galénique
-Études des caractéristiques physico-chimiques
-Voie d’administration
-Choix des excipients
-Étude de la forme galénique
Quelle étape suit la phase de préclinique ?
L’évaluation du risque (point de contrôle pour prise de décision si continue ou pas en fonction des bénéfices/risques)
Quelle étape suit le point d’évaluation du risque
La phase de la recherche clinique: transformer une nouvelle entité chimique en une thérapie qui sera prescrite par un médecin (définir l’indication, la population, le régime posologique optimal)
Essai de phase I, II, III, IV (mise en marché)
3-Phases de recherche clinique
Pourquoi les essais cliniques sont importants ?
Permettent de fournir la preuve que le médicament expérimental est sûr et efficace pour l’usage auquel il est destiné
Tx est-il sûr ?
Agit-il sur les humains ?
3-Phases de recherche clinique
Nommer 2 types d’études importantes générales dans les essais cliniques
Études initiales: évaluer de manière préliminaire l’innocuité et la tolérabilité à court terme
Études subséquentes: Plus longue sur des populations plus diversifiées
3-Phases de recherche clinique
Expliquer les étapes préliminaires au essais cliniques
- Déterminer la dose à utiliser lors des premières études chez l’homme
- Élaborer un plan clinique (sous forme de feuille de route)
- Élaborer le ou les premiers protocoles d’essais cliniques (nb de sujets recquis, population étudiée, critère d’efficacité, choix du comparateur, traitement, etc)
- Préparer et soumettre le CTA (clinical trial authorization) aux authorités réglementaires
3-Phases de recherche clinique
Expliquer la phase 0 de recherche clinique
Premiers essais exploratoires chez humain (étude de microdosage)
-10-15 volontaires reçoivent <1/100 dose
-Durée max 7 jours
-Dose réduite permet d’assurer l’absence d’effets toxiques
-Déterminé rapidement si agent fonctionne comme souhaité ou non
-Facilite la prise de décision go/no-go
3-Phases de recherche clinique
Expliquer la phase 1 de recherche clinique
Le médicament est-il sûr ?
-Premiers vrais essais chez humain
-Volontaires sains (sauf si oncologie, VIH, antiarythmique, etc)
-20-80 volontaires/ 1 an
-Inocuité, tolérance, pharmacocinétique, pharmacodynamie
-Choix de dose
-Biodisponibilité absolue du rx
-Comparaison de différentes formulations
Phase Ia: volontaire sain
Phase IIb: patient avec maladie
3-Phases de recherche clinique
Expliquer la phase 2 de recherche clinique
Regarder les effets su médicament
-Sujets malades, groupe homogène, population restreinte
-100-500 patients/ 2ans
-Preuve d’efficacité
-Inocuité médicament chez patient
-Comparaison efficacité avec placebo
-Administration optimale
-Fenêtre thérapeutique
-Courbe dose-réponse
Phase IIa: Évaluer les besoins de dosage (cmb médicament doit être donné)
Phase IIb: Étudier l’efficacité (comment médicament fonctionne à la dose prescrite)
3-Phases de recherche clinique
Expliquer la phase 3 de recherche clinique
-1000 patients/ 2-5 ans
-Confirmation de l’efficacité
-Profil d’innocuité
-Innocuité à long terme
-Interaction, groupe spécial de patients
-Pharmacoéconomie
-Risque/ bénéfices
-Présentation dossier final aux organismes de réglementation pour approbation
Nommer le nom de l’étape qui vient après la phase 3 de recherche clinique
L’enregistrement (soumission/ demande d’approbation)
(1,5-2,5 ans)
Nommer le nom de l’étape qui vient après l’enregistrement
La phase IV
Expliquer la phase 4 de recherche clinique
-Quelques milier de patients par essai
-Inocuité du médicament
-Surveillance d’utilisation
-Pharmacoéconomie
-Position marketing
-Problèmes médicaux particuliers
-Population particulière
-Résultat à long terme
