RECEPTORES DEL SNPS Flashcards
RECEPTORES COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS: TIPO MUSCULAR
- Forma principal: a (alfa), b (beta) y e (epsilon).
- Localización sináptica principal: unión neuromuscular esquelética. Fundamentalmente postsináptica.
- Respuesta de la membrana: excitación, aumento de la permeabilidad catiónica (principalmente Na y K), para la contracción voluntaria del músculo esquelético.
- Agonistas: acetilcolina, carbacol y succinilcolina.
- Antagonista: tubocurarina, pancuronio, atracurio, vecuronio, a-bungarotoxina y b-conotoxina.
RECEPTORES COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS: TIPO GANGLIONAR
- Principal forma molecular: (a3)2(b2)3.
- Localización sináptica principal: ganglios autónomos, fundamentalmente postsináptica.
- Respuesta de la membraba: excitación, aumento de la permeabilidad catiónica (principalmente Na y K).
- Agonistas: acetilcolina, carbacol, nicotina, epibatidina, dimetilfenilpiperacinio.
–> nicotina tiene más afinidad que la ACh y a nivel central genera activación y adicción. - Antagonistas: mecamilamina, trimetafán, hexametonio a-conotoxina.
RECEPTORES NICOTÍNICOS COLINÉRGICOS: SNC RECEPTOR (a4)2(b2)3
- Principal forma molecular: (a4)2(b2)3.
- Localización sináptica principal: muchas regiones encefálicas, pre y postsinápticas.
- Respuesta de la membrana: excitación pre y postsináptica, aumento de la permabilidad catiónica (Na y K).
- Agonistas: nicotina, epibatidina, acetilcolina, citisina y vareniclina.
- Antagonistas: mecamilamina y metil-licaconitina.
RECEPTORES NICOTÍNICOS COLINÉRGICOS: SNC RECEPTOR (a7)5
- Localización: muchas regiones encefálicas, pre y post-sinápticas.
- Respuesta de la membrana: excitación pre y post sináptica. Aumento de la permeabilidad catiónica (Na y K).
- Agonistas: epibatidina, dimetilfenilpiperacino y vareniclina.
- Antagonista: a-bungarotoxina, a-conotoxina y metil-licaconitina.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS: M1 (NEURONAL)
- Localización: ganglios autónomos, glándulas salivales, lagrimales y corteza cerebral.
- Respuesta celular: aumenta IP3, DAG, despolariza la célula excitándola y disminuye conductancia de K.
- Respuesta funcional: excitación del SNC y secreción gástrica.
- Agonistas no selectivos: acetilcolina, carbacol, oxotremorina, pilocarpina y betanecol.
- Agonistas selectivos: McNA343.
- Antagonistas no selectivos: atropina, dicicloverina, tolterodina, oxibutinina, ipratropio.
- Antagonistas selectivos: pirencepina, toxina de serpiente mamba M7.
CUÁL ES EL RECEPTOR DE LA CÉLULA PARIETAL DEL ESTÓMAGO
M1, al haber ACh, se activa la bomba de protones y se estimula al receptor M1 a producir más ácido clorhídrico.
MECANISMO DEL RECEPTOR M1
- Se une ACh al receptor.
- Se activa la fosfolipasa C.
- Se libera IP3 y DAG.
- Aumenta el Ca intracelular.
- Aumenta la fuerza contráctil.
PRINCIPALES FUNCIONES DE M1
- Excitación del SNC.
- Mejora la capacidad cognitiva –> se está estudiando para tratar el Alzheimer.
- Aumenta la producción de ácido clorhídrico.
POR QUÉ NO SE PUEDE USAR BLOQUEADORES DE M1 PARA DISMINIUIR LA PRODUCCIÓN DE HCL
Porque habría demasiados efectos secundarios, porque el M1 está en demasiados tejidos.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS: M2 (CARDIACO)
- Localización: aurículas y muy distribuido en el SNC.
- Respuesta celular: disminuye el AMPc, inhibe, disminuye la conductancia de Ca y aumenta la conductancia de K.
- Respuesta funcional: inhibición cardiaca y neuronal. Tiene efectos muscarínicos centrales como temblores o lipotimia.
- Antagonista selectivo: galamina.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS: M2 (CARDIACO)
- Localización: aurículas y muy distribuido en el SNC.
- Respuesta celular: disminuye el AMPc, inhibe, disminuye la conductancia de Ca y aumenta la conductancia de K.
- Respuesta funcional: inhibición cardiaca y neuronal. Tiene efectos muscarínicos centrales como temblores o lipotimia.
- Antagonista selectivo: galamina.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS: M3 (GLANDULAR Y DEL MÚSCULO LISO)
- Localizaciones
- glándulas exocrinas: gástricas (células parietales secretoras de ácido), salivales, etc.
- Músculo liso: tubo digestivo, ojo, vías respiratorias, vejiga.
- VS: endotelio.
- Respuesta celular: aumenta el IP3 y la concentración del Ca intracelular. Genera estimulación.
- Respuesta funcional: secreción gástrica, salival, contracción del músculo liso gastrointestinal, broncoconstricción, acomodación ocular y vasodilatación.
- Agonistas no selectivos: cevimelina.
- Agonistas selectivos: darifenacina.
CÓMO SE GENERA VASODILATACIÓN EN LOS VS MEDIANTE EL RECEPTOR M3
El músculo liso de los VS sanguíneos no tiene receptores muscarínicos, pero las células endoteliales si. Cuando la ACh se une al M3, se estimula la producción de ON que difunde al músculo y produce la relajación.
–> vasodilata al VS de forma indirecta.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS: M4
- Localización: SNC.
- Respuesta celular: disminuye el AMPc y genera inhibición, al disminuir el Ca celular.
- Respuesta funcional: estímulo de la locomoción.
- Antagonista selectivo: toxina de serpiente mamba MT3.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS: M5
- Localización: SNC, expresión muy localizada en la sustancia negra. En glándulas salivales, iris y músculo ciliar.
- Respuesta celular: Aumento de IP3 y excitación.
- Respuesta funcional: desconocida.
AGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS NO SELECTIVOS
Al ser no selectivos pueden estimular a todos los receptores muscarínicos.
- Acetilcolina es el más clásico.
- Carbacol, oxotremorina, pilocarpina y betanecol (son derivados de la ACh, pero más resistentes a la acetilcolinesterasa).
AGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS SELECTIVOS
Solo está el FM experimental McNA343. Sirve para potenciar la parte cognitiva en enfermedades como Alzheimer.
- Cevimelina: relativamente nuevo, se usa para el ojo seco o sd de Sjorgen.
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS NO SELECTIVOS
- Atropina: bloquea a todos los receptores, tiene muchos efectos secundarios.
- Diciloverina o diciclomina: antiespasmódicos para disminuir la actividad peristáltica. Se usa en SII.
- Ipratropio: tiene efectos más periféricos y se ha visto que a largo plazo no afecta al aparato mucociliar.
–> hay otros pero no son tan importantes :)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS SELECTIVOS
- Pirenzepina: bloquea M1 a nivel gastrointestinal.
- Galamina: bloqueador de M2 utilizado para aumentar la FC.
- Darifenacina: bloquea M3 a nivel vesical. Genera una vejiga hiperactiva donde con poca orina el paciente siente ganas de hacer pipí.
- Toxina de mamba: bloquea M1 y M4. Es lipofílico por lo que entra fácil al SNC y bloquea funciones cognitivas o motoras
SINAPSIS COLINÉRGICA RÁPIDA
- Son a nivel de la placa muscular y ganglionar.
- Mediado por receptores nicotínicos.
- Aumenta la permeabilidad catiónica.
CÓMO FUNCIONA LA SINAPSIS COLINÉRGICA RÁPIDA
- Neurona presináptica produce ACh que actúa en la postganglionar principalmente en los receptores nicotínicos.
- Se genera un potencial postsináptico excitador rápido.
- Se abren los receptores nicotínicos y entra Ca, Na y cationes que despolarizan a la célula.
- La ACh también se une a otros receptores que modulan la sinapsis entre la neurona pre y postganglionar, haciendo que el efecto se prolongue.
CON CUÁLES RECEPTORES NICOTÍNICOS SE PRODUCE EL BALANCE DE LA EXCITACIÓN
Entre M1 y M2.
NEUROMODULADORES DE CÉLULA PRESINÁPTICA
- Sustancia P: neuropéptido relacionado con las señales de dolor.
- GnRH: tiene función en el crecimiento y se relaciona con la sinapsis excitatoria.
–> generan un potencial postsináptico excitador lento tardío.
CUÁL ES EL PROBLEMA DE LA TUBOCURARINA
Es un bloqueador de la placa neuromuscular, pero es lipofílico por lo que puede generar efectos adversos a nivel ganglionar y central. Por eso se prefiere usar sus derivados, los cuales son hidrofílicos y no pueden atravesar la BHE.
