Receptor tyrosine kinasen

Question 1

algemen werking tyrosine kinasen receptor + geef de typische liganden

Answer 1

typische liganden: peptiden zoals groeifactoren, insuline,…
-> Deze bind als dimeer, gebonden aan proteoglycaan of zijn membraan-verankerd.

Mechanisme:
ligand geïnduceerde dimerisatie <=> fosforylatie activeringslus (=autofosforylatie) partner receptor:
1. fosforylatie activatielus (actieve plaats partnerreceptor)
2. <=> structuurwijziging: stijging katalytische werking kinase (betere ATP/substraat binding)

Question 2

Interactie met fosfo-tyrosine en signaal-EW’en

Answer 2

1. enzymes
   -> src-kinase, IP3K, fosfolipase C,…
2. adaptorEW’en
   -> fyisische brug met andere signaaltransducoren

Question 3

3 domeinen receptor tyrosine kinasen

Answer 3

-> voor binding met signaal-EW’en
1. SH1 = katalytisch domein
2. SH2 = bindingsmodule fosfo-tyrosine
3. SH3 = bindingsmodule proline-rijke sequenties
<-> SH2 en SH3 zorgen samen voor bindingsspecificiteit

Question 4

Ras eiwit

Answer 4

1. ligandbinding <=> autofosforylatie receptor
2. Grb2 EW bindt via SH2 en neemt via zijn SH3 Sos EW mee
3. Sos bindt en activeert inactief Ras (GDP -> GTP), hierbij laat Sos weer los en GTP -> GTP
   -> daarom Sos = GEF (guanine nucleotide exchange factor)
   OPM: bij GTP->GDP is GTPase noodzakelijk!

Ras-GTP activeert MAPK!!:
= mitogen-activated protein kinase (mitogeen promoot celdeling, aja mitose)
1. RAS-GTP activeert MAPK-K-K
2. activeert MAPK-K
3. activeert MAPK
-> transcriptiefactoren

Question 5

IP3 Kinasen

Answer 5

celdeling (MAPK) vs celgroei (groeifactoren)
-> IP3K is vr celgroei dmv oa inhibitie apoptose:

PKB (protein kinase B):
1. tyrosine kinase receptor autoregulatie
2. PIP2
3. -> PIP3 via IP3
4. PDK1 enzyme fosforyleert PKB
5. dissociatie dimeer voor vrijkomen geactiveerd death-inhibitory protein

Question 6

Phosfolipase C (PLC)

Answer 6

PLC splitst PIP2 in DAG en IP3
-> IP3 zorgt voor Ca2+ influx vanuit ER
-> PKC geativeerd en samen met DAG vanalles fosforyleren, calmoduline activeren