reazioni avverse a farmaci Flashcards
adr (10% pz)
- A (effetti collaterali ⬆️, es stipsi da oppioidi)
- B: ⬇️ frequenti base allergica, immunologica, idiosincrasica. imprevedibili, non dose correlati, non interessano solo cute (fegato, sistema ematopoietico)
rxn nociva non voluta a prodotto medicinale (sostanza usata a scopo profilattico, diagnostico e terapeutico)
relazione casuale tra assunzione 💊 e manifestazione clinica ipotizzabile ma non dimostrabile con certezza
EMA: in trial clinici considerare come ADR qualsiasi evento che si verifica in soggetto incluso nello studio clinico
classificazione di Gell e Coombs
- IgE mediata: 💊 si lega a IgE e promuove degranulazione mastzellen (orticaria, shock anafilattico)
- ab adesi alla membrana cellulare (anemia, porpora trombocitopenica)
- IC precipitano nei piccoli vasi a livello cutaneo (orticaria, dermatite vasculitica)
- cellulo mediata
qualunque 💊(antigene se ⬆️ PM, aptene se < 1000 da e legame con proteina cutanea per formare ag) può dare una rxn indipendente da t assunzione
come procedere?
- anamnesi accurata
- analisi aspetto rxn cutanea
- sospendere 💊 se possibile
non si fa più il test dei pomfi con 💊 diluito (R shock anafilattico)
💊 che danno maggiormente ADR
penicilline
FANS
farmaci CV
allopurinolo
MdC iodato TC
rxn cutanee
- reazione esantematica (eritema da farmaco)
- AGEP (variante pustolosa esantematica acuta generalizzata)
- DRESS
- ERITRODERMIA
- ERITEMA POLIMORFO
- SJS
- SDR LYELL (NECROLISI EPIDERMICA TOSSICA)
- VASCULITI
- ERITEMA FISSO DA 💊
- RXN FOTOTOSSICA E FOTO ALLERGICA
- ORTICARIA
ORTICARIA
📍⬆️⬆️ manifestazione cutanea e vascolare a stimoli ≠ (<mediatori biochimici).
- acuta < 6 sett
- cronica > 6 sett
- lesione elementare: POMFO edema circoscritto e fugace, lesione si sposta nelle 24h
❓ acuta: alimenti, virus, batteri e 💊; cronica: infezioni, orticarie fisse, 🩺 autoimmuni.
❓ spontanea o inducibile da trigger (calore, freddo, pressione, ☀️, vibrazione)
PG stesso meccanismo azione shock anafilattico; vasodilatazione e ⬆️ permeabilità da degranulazione mastociti (HIS)
🩺 IgE mediata, ma esiste forma vasculitica da IC.
I 20% popolazione
- ANGIOEDEMA in sottocute lasso: edema ⬆️⬆️ per stravaso vasi derma profondo a livello di genitali, palpebre, labbra, glottide, plantare👣
PRURITO sintomo caratteristico orticaria
diagnosi ANA, emocromo, PCR, triptasi, D dimero, quadro proteico, assetto tiroideo, anti tranglutaminasi, HP🦠
terapia antiHis 2 e 3 gen fino a 4x, omalizumab, ciclosporina.
DD con LES, linfomi, AR.
orticaria colinergica
piccoli pomfi
❓cambio T, stress, esercizio fisico, cibi piccanti 🌶️
rxn FOTOTOSSICA (1) 🆚 fotoallergica (2)
- 💊 che ⬆️ SE a ☀️ -> tetracicline, tiazidici, bactrim, psoralenici (usati per fototerapia, ⬆️ efficacia UVA e B), vemurafenib (antiBRAF per melanoma)clinica: normale ustioni (eritema e 🫧)
-
ECZEMA nella zona fotoesposta: assorbimento fotoni induce formazione fotoprodotto che si lega a molecole tissutali - - > antigene. Possibile estensione.
❓benzocaina, sulfamidici, cumarolici
ERITEMA FISSO DA 💊
📍forma lieve maculo-edematosa con bolla limitata e recidiva nella stessa sede all’assunzione dello stesso farmaco
chiazze - - > iperpigmentate e dolorose in fase di guarigione a livello di volto e genitale
VASCULITI
📍esistono forme esclusivamente cutanee prevalentemente degli arti inferiori.
infiammazione e necrosi a tutto spessore delle pareti vasali - - > occlusione e ischemia
❓IC ✔️ complemento e precipitano nei piccoli vasi
- macule
- papule
- aspetti purpurei 💜 ➡️ porpora palpabile
- noduli
- lesioni ulcerate
ERITRODERMIA
pz rosso come un tacchino dalla testa ai piedi🦃🔴
📍reazione eritemo-desquamativa grave che coinvolge > 90% cute con sintomi periferici
- edema
- adenopatia superficiale palpabile
- freddo e brividi
- prurito
- malessere generale
❓forme I, linfomi I T cute, 🍄, 🩺 infiammatorie (psoriasi - - > ERITRODERMIA), tossidermie (rxn da 💊)
diagnosi biopsia cutanea
ERITEMA POLIMORFO
📍lesioni eritemato-edematose a bersaglio 🎯 o a iride.
maculo papule centrate a una vescico-bolla.
distribizione bilat, simmetrica.
forma più lieve con manifestazione solo cutanea.
❓💊indotto o HIV
sindrome di Steven johnes
📍eritema polimorfo major
❓💊🦠 (HSV, mycoplasma)
clinica ~ eritema polimorfo ma più grave: macule purpuree con coinvolgimento mucosa orale 👄, bolle 🫧 e zone di distacco, danno epidermide nel < 10% della superficie corporea (DD Lyell).
formazione 🫧 per necrosi cheratinociti strato basale cellulo mediata da TNF
sindrome Lyell
📍necrosi epidermica tossica
forma rara gravissima con ⬆️✝️
❓rxn cell mediata CD8+ ✔️ da 💊 antibatterici e antiepilettici, FANS, antiretrovirali, allopurinolo.
clinica scollamento cutaneo con🫧 > 30% (~grandi ustionati)
🤒, sintomi sistemici, lesioni a 🎯, scollamento con coinvolgimento mucose orali, genitali, congiuntivali, organi interni.
epidermide scollata avvolge derma sottostante con lesioni purpuree 💜
diagnosi biopsia cutanea per fare DD con grandi dermatosi bullose
eritema da 💊
rxn più comune e diffusa
clinica forme maculo-papulose 🔴 brillante scarlattiniforme-morbilliforme dopo 2-9 gg (esantema del nono giorno).
rxn diffusa su tronco, arti, regioni palmoplantari 🖐🏻🦶🏻, enantema (eruzione mucose in corso di 🩺 esantematica).
eosinofilia.
- > rarissima necrolisi epidermiolitica tox
varianti
1. pustola esantematica acuta generalizzata AGEP rara, su lesioni maculopapulose compaiono pustole sterili non follicolari + 🤒 + leucocitosi neutrofila (DD psoriasi pustolosa)
-
DRESS esantema cutaneo e coinvolgimento sistemico dopo 2-6 settimane da inizio terapia con carbamazepina, allopurinolo, fenobarbital.
eosinofilia, linfoadenopatia diffusa superficiale, coinvolgimento viscerale epatico ➡️ in pz con eritema da 💊 effettuare esami 🩸per valutare eosinofili, ALT-AST
