RASopathies Flashcards
Comment fonctionne une voie de signalisation?
Liaison du ligand au récepteur membranaire
Initiation d’une suite de réactions menées par les protéines de signalisation intracellulaires (kinase, phosphatase, liaison au GTP)
Modification du comportement cellulaire (apoptose, prolifération, croissance, différenciation, etc)
RASopathies. Quelle voie de signalisation est touchée?
Voie des MAPK, branche des kinases ERK1 et ERK2 (effecteur final)
Dans quoi joue un rôle ERK1,2?
Prolifération, survie, différenciation
Comment des modifications dans une même voie peuvent aboutir à des effets/conditions si différentes?
Mutation germinale vs post-zygotique vs somatique
Type de variation (gain ou perte de fonction)
Lignée cellulaire où se produit la mutation
3 types de conditions de la voie RAS
RASopathies (germinal)
RASopathies en mosaïque ou sd neuro-cutané (post-zygotique)
Cancer avec mutation dans un gène de la voie RAS (somatique)
Dans les RASopathies, la majeure partie des mutations sont-elles activatrices ou pertes de fonction?
Activatrices dérégulant la voie
Exemples de RASopathies
Sd de Noonan
Sd de Costello
Sd cardio-facio-cutané
Neurofibromatose
Quelles sont les caractéristiques phénotypiques des RASopathies?
Dysmorphie
Anomalies cardiaques et cutanées
Anomalies neurologiques
Risque tumoral plus élevé
-> Surtout anomalies du développement et risque tumoral plus faible
Pourquoi les mutations germinales de RAS sont associées à un risque carcinologique moindre (en comparaison aux mutations somatiques)?
- leur effet est moins dérégulateur
- moins de risque de 2e hit
- effet variable selon le type tissulaire où se produit la mutation
Organes concernés entre risques cancer mutations somatiques et germinales. Observation
La concordance est inconstante entre les organes concernés
Exemples de maladies en mosaïque touchant RAS
NF1 segmentaire
Naevus sébacé
