Immunogénétique Flashcards
Immunodéficiences primaires (PID). 3 groupes de la classification historique et la caractéristique de chacun
Immunité innée: dysfonction de la phagocytose et de la réponse inflammatoire
Déficit combiné (CID): dysfonction des lymphocytes T et B
Déficit humoral: dysfonction des lymphocytes B
De quoi est constitué les spectre actuel des IEI?
Constellation avec:
- auto-inflammation
- allergie
- auto-immunité
- infections
- lymphoprolifération
De quoi dépend le succès du NGS dans le diagnostic des IEI?
Du phénotype et des gènes probablement impliqués (ex. SCID avec phénotype sévère facilement identifiable vs EBV probablement polygénique)
Les pathologies de type HLH sont dues à des mutations dans des gènes responsables de quoi?
De la maturation des granules cytotoxiques
Exemples de HLH (hémophagocytose lymphohistocytaire)
Lymphohistocytose familiale
Syndrome de Griscelli
Syndrome de Chediak-Higashi
Dans le cas des HLH, à quoi sert le test génétique? Utile au diagnostic?
Confirmer le diagnostic avec la présence de la mutation. Sinon, 2 tests fonctionnels (expression de la perforine et étude de la dégranulation) sont utilisés pour faire le diagnostic
Comment expliquer qu’un patient avec déficit LRBA a répondu au tx par agoniste CTLA4?
Les 2 maladies sont basées sur la même voie métabolique. Probablement que LRBA contrôle l’expression de CTLA4. Idée est que LRBA inhibe la dégradation de CTLA4 par les lysosomes. Donc déficit LRBA cause dégradation ++ de CTLA4 et déficience à la membrane
2 conditions avec phénotypes similaires mais mécanisme différent
Déficit en CTLA4 et déficit en LRBA
Que peut apporter la génétique au diagnostic des maladies immunitaires héréditaires (3 éléments)?
1) Élucider les mécanismes de la cytotoxicité (exemple des lymphohistocytoses familiales) et confirmer le dx
2) Élucider les mécanismes physiopathologiques de phénotypes immunologiques similaires et proposer des solutions thérapeutiques
3) Élucider des cas mystérieux
-> amélioration des connaissances sur les fonctionnement normal et pathologique du système immunitaire
