Génétique du cancer Flashcards
Quels sont les 3 types de mutations dans les tumeurs?
Driver (oncogène ou suppresseur de tumeur)
Second hit ou cooperating (accélère ou contribue au processus de transformation)
By-stander (sans impact fonctionnel)
Que faut-il prendre en compte pour offrir une thérapie ciblée (2 éléments)?
Les mutations et les caractéristiques des cellules cancéreuses
De quoi est composée la masse tumorale et que faut-il faire pour arriver à la rémission?
La masse tumorale est composée de plusieurs sous-clones qu’il faut tous éliminer pour arriver à la rémission
Quels types de tumeurs ont des profils mutationnels plus bas?
Les tumeurs retrouvées en pédiatrie
3 caractéristiques des CSH
1) Mutlipotentes
2) Auto-renouvellement
3) Hétérogènes
Les leucémies du jeune enfant impliquent souvent des translocations d’un gène (avec transcrit de fusion exprimé), lequel?
MLL (KMT2A)
Jeunes enfants vs âge avancé et mutations. Quel profil mutationnel retrouvé chez chacun?
Jeunes enfants: gènes de fusion
Âge avancé: accumulation de mutations
MLL réarrangé vs normal. Quelles différences (interactions, protéines recrutées, etc) et traitement ciblé
MLL réarrangé:
- perte du domaine de méthylation N-terminal
- acquiert capacité à recruter DOTL1
- interactions avec protéines différentes mais Menin est constante
Tx ciblé:
- inhibiteur Menin qui stoppe l’interaction entre la Menin et MLL-fusion, et ainsi stoppe l’activation constante du gène régulé par MLL-fusion
Pour quoi code FLT3 et dans quels processus est-il impliqué?
Un récepteur TK
Impliqué dans la prolifération, la différenciation et l’apoptose des cellules hématopoïétiques
Les mutations d’un récepteur TK sont fréquentes en LMA, lequel?
FLT3
Le gène muté est-il le seul élément important à connaître pour établir le pronostic? Si non, de quoi faut-il tenir compte?
Non, il faut tenir compte de la constellation de mutations, des points de cassures, du type de réarrangement ou de mutation, de la nature de la liaison génétique, du partenaire de fusion. Beaucoup d’éléments sont impliqués et nécessaires à connaître pour bien orienter le pronostic et le traitement.
Qu’est-ce qui explique le risque accru de leucémie entre 0 et 4 ans chez les patients T21?
Bébés trisomiques ont souvent une dysfonction immunitaire à la naissance. On voit parfois (25%) des leucémies transitoires (mutations tronquante GATA1), qui sont dans la majorité des cas auto-résolutives lors de la transition entre l’hématopoïèse foetale et adulte. Mais 10 à 20% vont accumuler d’autres mutations entre 0 et 4 ans et avoir une leucémie myéloïde mégacaryoblastique. Meilleur pronostic que enfants non T21 avec le même type de leucémie
