psychopharmacologie Flashcards

Question

Vrai ou Faux La sérotonine a une voie commune de synthèse avec la mélatonine

Answer 1

des noyaux du raphé

Answer 2

Multiples * thalamus, * moelle épinière, * cervelet, * cortex

Answer 3

* a/n nociceptif, * régulation du sommeil, * fonctions motrices

Answer 4

1. Synthèse: Tryptophan —\> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase 2. 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT) 3. Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à 7) pour produire son action 4. Les récepteurs peuvent être auto- régulateurs (auto-récepteurs) (ex: 5HT1D) 5. Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G) 6. Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)

Answer 5

* 5HT1A (dépression, anxiété) * 5HT2A (schizophrénie) * 5HT2C (prise de poids) * 5HT3 (gestion des nausées) et * 5HT7 (protection neurocognitive)

Answer 6

1. Prise exogène de Tryptophan (Tryptan) 2. Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage a/n VMAT 3. Inhibition de la pompe de recapture (ISRS) 4. Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour ↑ 5HT (IMAO)

Answer 7

on veut ↑ la sérotonine pour ↓ les symptômes

Answer 8

* Ingestion Tryptophan (Tryptan) * Inhibition de la recapture (pompe SERT) * Inhibition de la MAO * Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques

Answer 9

* phénelzine * tranylcypromine

Answer 10

* buspirone

Answer 11

ISRS, par exemple: * citalopram, * fluoxétine

Answer 12

* venlafaxine

Answer 13

* amitriptyline

Answer 14

En augmentant la sérotonine, on crée une «down- regulation» des récepteurs 5HT1A en post-synaptique après quelques semaines, ce qui serait associé à un effet antidépresseur

Answer 15

La buspirone, via son agonisme du récepteur 5HT1A, produit des effets anxiolytiques

Answer 16

ceux-ci ayant un rôle anorexigène, pourrait contribuer aux effets secondaires métaboliques des antipsychotiques atypiques (ex: olanzapine, clozapine)

Answer 17

* rispéridone, * quétiapine, * clozapine

Answer 18

* En schizophrénie, les antipsychotiques atypiques sont des antagonistes du récepteur 5HT2A, * ce qui permet une libération augmentée de la dopamine dans la voie méso- corticale, * pour ainsi jouer sur les symptômes négatifs de la maladie

Answer 19

comme anti-nauséeux (tout comme la mirtazapine, qui est aussi un anti-dépresseur, via d’autres mécanismes!)

Answer 20

En bloquant les récepteurs 5HT7 (ex: antipsychotiques comme l’asénapine et la lurasidone), certaines molécules auraient des effets bénéfiques au niveau de la cognition.

Answer 21

* Catécholamine * Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation * ou via transformation de l’AA phénylalanine

Answer 22

* voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réaction extra-pyramidales) * voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie * voie tubéro-infundibulaire intervient a/n du contrôle de la prolactine * A/n périphérique, intervient a/n des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)

Answer 23

Voie commune de formation avec Noradrénaline et Adrénaline

Answer 24

* de la substance noire * et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)

Answer 25

* Voie nigro-striée: substance noire —\> striatum (fonction motrice) * Voie méso-limbique : AVT —\> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions/récompense) * Voie mésocorticale : AVT --\> cortex frontal/ventral (fonctions exécutives/ mémoire de travail) * Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypothalamus impliqués (lactation) AVT = aire ventrale tegmentale

Answer 26

* 1- Synthèse Tyrosine -\> Dopamine (DA) * 2 - Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine) * 3 - À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère DA dans le synapse * 4 - DA se lie aux divers récepteurs en post- synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)

Answer 27

* 5) recapture via pompe de recapture (DAT) * dégradation via Monoamine Oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme * dégradation via COMT (catéchol-O- méthyl-transférase) a/n extracellulaire

Answer 28

* Récepteurs D1 à D5 * D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx * D2 : site d’action principal des antipsychotiques

Answer 29

1. Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage a/n VMAT 2. Amphétamine (ex: dextroamphétamine) ↑ synthèse et libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet 3. Inhibiteurs MAO (ex: phénelzine, tranylcypromine) ↑ DA via ↓ dégradation 4. ↑ DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose

Answer 30

* inhibition de la recapture (bupropion, venlafaxine haute dose) * inhibition de la MAO (phénelzine, moclobémide)

Answer 31

* une hyperactivité dopaminergique est notée a/n de la voie mésolimbique * et donne lieu aux Sx positifs (hallucinations, délires)

Answer 32

* blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques et atypique permettent de ↓ les symptômes * ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale et tubéroinfundibulaire) amenant ainsi certains effets secondaires

Answer 33

* olanzapine

Answer 34

* halopéridol

Answer 35

ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale et tubéroinfundibulaire) amenant ainsi certains effets secondaires: * réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme * hyperprolactinémie * aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc)

Answer 36

Vrai ## Footnote (ex: métoclopramide, halopéridol)

Answer 37

des psychostimulants (méthylphénydate, sels d’amphétamines, par exemple)

Answer 38

(voie nigro-striée) pour diminuer les Sx

Answer 39

* • Apport exogène avec Sinemet© (lévodopa/carbidopa) * • Agonisme a/n récepteur D2 (pramipexole,ropinirole), entreautres. * Inhibition de l’enzyme COM-T (entacapone)

Answer 40

* Tout comme la dopamine, est aussi une catécholamine * Aussi obtenue à partir de l’AA tyrosine

Answer 41

Dopamine -\> Noradrénaline -\> Adrénaline

Answer 42

* contribue aux fonctions d’éveil, * de vigilance * et de réponse au stress

Answer 43

* Adrénaline fait partie intégrante du système nerveux autonome (SNA), surtout dans l’activation du système sympathique (↑ débit cardiaque et fonction respiratoire, notamment) * Adrénaline contenue dans les glandes surrénales (↑ TA, FC)

Answer 44

* du locus coeruleus * et des noyaux latéraux tegmentaux

Answer 45

* Projettent dans plusieurs sections du cerveau (néocortex, hippocampe, thalamus, moelle épinière, tronc cérébral) * Régulation de l’excitabilité, de la vigilance, réponse au stress, entre autres. * NA comme neurotransmetteur dans la plupart des cellules, quelques régions utilisent aussi l’adrénaline, mais en moins grande proportion

Answer 46

* 1 - Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline/adrénaline selon la disposition du neurone * 2 - Stockée dans des vésicules VMAT * 3- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique * Effet a/n des récepteurs post-synaptiques (alpha et beta) (4) ou des auto-récepteurs alpha -2 en pré-synaptique (5).

Answer 47

* Recapture via pompe (NET) (6) * Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7) * Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)

Answer 48

1. Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT 2. Amphétamine ↑ libération de NA 3. Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2 4. Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques) 5. Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)

Answer 49

* alpha 1, beta 1 et 2 : en post-synaptique (excitateur) * alpha 2 : auto-récepteur effet modulateur , en pré (et post) synaptique * ne pas oublier que ces récepteurs se retrouvent aussi dans le système périphérique et ont plusieurs applications pharmacologiques (système sympathique vs parasympathique),

Answer 50

* alpha et beta bloqueurs a/n de la fonction cardiaque et du contrôle de la tension artérielle * amines intra-veineuses utilisées pour patients en choc aux soins intensifs (noradrénaline, dopamine, adrénaline, phényléphrine, entre autres). (agonistes alpha et beta) * clonidine (agoniste alpha 2) pour le contrôle des TA * béta-agonistes (beta-2) pour le contrôle de l’asthme (ex:salbutamol)

Answer 51

Vrai ## Footnote certains symptômes (énergie, sx cognitifs, vigilance)

Answer 52

* Bloquer la pompe de recapture (NET): * Inhiber la MAO (empêcher la dégradation) * Bloquer l’auto-récepteur alpha-2, ce qui permet de «lever le frein» sur la sérotonine et la noradrénaline, ceux-ci augmentent.

Answer 53

* Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline (venlafaxine, desvenlafaxine, duloxétine) * Antidépresseurs tricycliques (amitryptiline, désipramine) * Bupropion

Answer 54

IMAO (phénelzine, moclobémide, tranylcypromine)

Answer 55

Mirtazapine

Answer 56

* Les psychostimulants, en ↑ NA dans l’espace synaptique (via bloc recapture et ↑ libération) permettent de jouer sur les Sx du TDAH * Méthylphénidate, sels d’amphétamines, lysdéxamfétamine

Answer 57

est aussi utilisée en TDAH (↑ NA via blocage recapture a/n pompe NA).

Answer 58

interviennent sur les Sx de TDAH, mais étant agoniste du récepteur alpha-2. Le réel mécanisme d’action a/n TDAH est plus ou moins compris.

Answer 59

* Une ↑ NA aurait un rôle d’inhibition des signaux de douleurs dans des pathologies comme les douleurs neuropathiques ou la fibromyalgie. * Duloxétine, antidépresseurs tricycliques

Answer 60

Synthétisée à partir du transfert d’un groupement **acétyl de l’acétyl-CoA** vers la **choline** via l’enzyme **choline acétyltransférase (ChAT)**

Answer 61

Contenue dans le SNC (neurones cholinergiques)

Answer 62

* joue un rôle a/n des fonctions cognitives et comportementales (manque d’ACh en lien avec maladie d’Alzheimer et difficulté a/n des fonction mnésiques) * aurait un rôle à jouer dans les fonctions motrices (présence a/n striatum) * lien avec le tabagisme: nicotine stimule les récepteurs nicotiniques, qui utilise l’ACh * ces neurones sont situées dans le système mésolimbique, contenant aussi neurones dopaminergiques (lien avec la récompense, le plaisir et donc la dépendance)

Answer 63

* Impliquée dans les fonctions motrices (jonction neuro- musculaire) * ACh impliquée dans le système parasympathique: * présente dans les ganglions autonomes et dans les neurones du système parasympathique * fonctions digestives, bradycardie, entre autres

Answer 64

2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques): * complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres) * complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres) * interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.

Answer 65

ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices

Answer 66

1. Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyl- transférase (ChAT) 2. ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT) 3. ACh libérée dans l’espace synaptique. * Fait son action via récepteurs pré ou post- synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique). - Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique) * Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques 4. Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique 1. Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase) 5. Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)

Answer 67

* Muscarinique * • (M1 à M5) a/n SNC et a/n périphérique (système nerveux autonome) * Nicotinique

Answer 68

a/n SNC, impliqué dans les fonctions cognitives décrites précédemment et a/n périphérique dans les ganglions post-synaptiques

Answer 69

situé a/n SNC (auto-récepteur) et aussi a/n cardiaque (fonction bradycardisante, système nerveux autonome)

Answer 70

à de multiples endroits a/n périphérique et SNC, notamment a/n des muscles lisses (poumons, intestins, entre autres), glandes exocrines, lien avec le mécanisme de nausée, entre autres.

Answer 71

dans SNC, lien avec fonctions motrices

Answer 72

localisation et fonctions moins connues

Answer 73

* a/n SNC (liens avec mécanisme de récompense du système limbique) * et a/n périphérique (jonctions neuromusculaires, ganglions autonomes)

Answer 74

agoniste partiel du récepteur nicotinique * utilisé en cessation tabagique * imite l’effet de la nicotine a/n système de récompense, mais de façon moins marquée * empêche la nicotine de se fixer au récepteur * peu utilisée chez la clientèle psychiatrique vu les effets secondaires (rares mais présents) a/n SNC (insomnie, changement du comportement, entre autres)

Answer 75

* augmente la quantité d’ACh dans le SNC pour tenter de limiter/ralentir la dégradation des fonctions cognitives (ex: démence Alzheimer) * ↑ la quantité d’ACh a/n jonction neuro-musculaire pour tenter de ↓ faiblesse musculaire en myasthénie grave.

Answer 76

* DA inhibe ACh dans certaines interneurones cholinergiques (système nigro-strié) * Lorsqu’un antipsychotique bloque l’effet dopaminergique -\> levée de l’inhibition ACh * ↑ ACh peut donner lieu à des altérations a/n moteur (réactions extra-pyramidales) * Les antagonistes des récepteurs muscariniques permettent de limiter les effets secondaires extra-pyramidaux (ex: benztropine, procyclidine)

Answer 77

* a/n SNC (**cognitif**) * a/n **périphérique (vision brouillée, constipation, xérostomie**), par exemple:

Answer 78

* certains anti-psychotiques de 1e et 2e génération (clozapine, olanzapine, chlorpromazine) * certains anti-dépresseurs (tricycliques, ISRS comme la paroxétine) * certains thymorégulateurs (ex: carbamazépine)

Answer 79

* NT de type bioamine * En très petite proportion dans SNC vs périphérie (ex: mastocytes) * Intervient dans le processus des allergies/hypersensibilité a/n périphérique

Answer 80

* Synthétisé dans SNC car ne peut pas passer BHE * À partir de AA Histidine, qui passe la BHE, devient H via Histidine décarboxylase

Answer 81

enzyme histamine N-méthyltransférase

Answer 82

* vigilance, * excitabilité, * éveil, * comportement alimentaire, * réponse neuroendocrine

Answer 83

* Récepteurs H1 à H4 * Récepteurs H1 : celui sur lequel intervient le plus les Rx

Answer 84

* au SNC (thalamus, cortex, cervelet) * mais aussi en périphérie (muscles lisses bronches, tissus endothélial, système G-I)

Answer 85

* ex: loratadine, cétirizine * pour contrôler les Sx allergies, rhinite ou conjonctivites allergiques.

Answer 86

Vrai ## Footnote Les anti-histaminiques de 1e génération (ex: diphenydramine) sont moins bien tolérés car passent plus la BHE et donc agissent a/n SNC vs 2e génération (ex: loratadine)

Answer 87

* fonctions éveil (sédation) * et du comportement alimentaire (↑ faim, gain de poids)

Answer 88

* sédation * et gain de poids (effets indésirables)

Answer 89

* Principal NT excitateur * Se retrouverait ad 80% des synapses du SNC! * Le plus présent des AA dans le SNC (20% des AA) * Plusieurs voies anatomiques impliquées, dans la plupart des régions du cerveau (thalamo-corticale, cortico-limbique, lobe temporal, hypocampe, entre autres)

Answer 90

2 types de récepteurs (ionotropes et métabotropes) * Ionotropes : récepteurs AMPA, KA et NMDA * Métabotrope : récepteur mGluR

Answer 91

Les astrocytes seraient impliqués pour la régulation du NT (pompes recapture)

Answer 92

Certains thymorégulateurs (lamotrigine, carbamazépine,acide valproïque) bloquent des canaux sodiques qui, indirectement, diminuent la transmission glutamatergique dans le SNC, ce qui pourrait ↓ les Sx de manie.

Answer 93

* Une ↑ marquée du glutamate peut mener à une excitotoxicité et une vulnérabilité neuronale * serait lié au développement de la démence Alzheimer

Answer 94

la mémantine, un antagoniste NMDA faible, pourrait altérer/ diminuer la dégénérescence neuronale associée sans empêcher la transmission «physiologique»

Answer 95

* Principal NT inhibiteur dans le SNC * Distribué dans la plupart des régions du SNC

Answer 96

* Glutamate se transforme en GABA via enzyme GAD (glutamic acid décarboxylase) * Métabolisé/éliminé par GABA transaminase

Answer 97

GABA A (ionotrope) et GABA B (métabotrope)

Answer 98

hyperpolarisation du neurone lorsque GABA se lie au récepteur (via influx entrant ion Cl- ou influx sortant K+)

Answer 99

* propriétés sédatives, * anxiolytiques, * anticonvulsivantes, * myorelaxantes, entre autres.

Answer 100

une action sédative, anticonvulsivante et myorelaxante.

Answer 101

* benzodiazépines (ex: lorazépam, oxazépam) * hypnotiques de type Z (ex: zopiclone, zolpidem) sont plus spécifiques à un sous-type de récepteur du GABA A (GABA A alpha-1), donc sédatif mais peu/pas d’action anticonvulsivante ou myorelaxante * barbituriques (phénobarbital)

Answer 102

* En dépression majeure, le taux de transmission GABAergique serait ↓, * ce qui amènerait anxiété et sx dépressifs. Un tx avec ISRS ou électroconvulsivothérapie auraient démontré une rétablissement de la transmission. Des benzodiazépines aident aussi à gérer les Sx anxiété.

Answer 103

* Inhibition de l’enzyme GABA transaminase = ↑ GABA = action anticonvulsivante (acide valproïque, vigabatrin) * Inhibition de la recapture du GABA = ↑ GABA = action anticonvulsivante (tiagabine) * Des comprimés de GABA (produit naturel) sont disponibles sur le marché (très peu d’évidence cliniques supportant cette stratégie)...

Answer 104

* un dérèglement des voies **dopa**minergiques (tel que décrit précédemment) * un déficit en **GABA** (diminution transmission, up-regulation des récepteurs GABA) * une hypofonction des récepteurs **glutamate**rgique (NMDA) et une ↓ de la transmission glutamatergique * la kétamine (antagoniste récepteur NMDA) peut produire des effets indésirables de type «dissociatifs» qui peuvent s’apparenter à une psychose * Le glutamate aurait des fonctions régulatrices avec la dopamine, donc une ↓ du glutamate amènerait un dérèglement des voies DA mésolimbiques et mésocorticales et, conséquemment, des Sx de la SZ.

Answer 105

* Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —\> inhibition libération DA * Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto- récepteur) —\> diminution sérotonine —\> ↑ libération DA * Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ

Answer 106

* Liaison NA récepteur alpha-1 —\> ↑ 5-HT * Liaison NA récepteur alpha-2 —\> ↓ 5-HT (auto- récepteur) * La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = ↑ 5-HT et effet a/n Sx dépressifs

Answer 107

Arrivée des barbirutiques

Answer 108

arrivée de la 1ère BDZ = **chlordiazépoxide**

Answer 109

diazépam

Answer 110

diazépam est le médicament le plus prescrit au monde

Answer 111

de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe

Answer 112

* 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos * 25% des Canadiens : troubles du sommeil * Insomnie augmente avec l’âge * Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%

Answer 113

* Femmes 23,0% vs hommes 14,3%\* * Âge avancé * 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez \> 85 ans\* * Niveau socio-économique bas * Maladies chroniques (physiques et mentales) * Vie en CHSLD

Answer 114

* Flurazépam * Oxazépam * Clonazépam * Témazépam

Answer 115

Dalmane ®

Answer 116

Sérax ®

Answer 117

Rivotril ®

Answer 118

Restoril ®

Answer 119

* Midazolam/Versed * IM, IV ou SC possible

Answer 120

* Diazépam/Valium ® * Lorazépam / Ativan ® * Administration IV, SC, IM ou IR possible

Answer 121

* Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central * Présence de GABA nécessaire * La liaison à ce récepteur GABA(A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central

Answer 122

Faux * Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD

Answer 123

* gamma-aminobutyric acid * puissant inhibiteur du SNC * récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus

Answer 124

Grande variabilité inter-individuelle * Selon âge, * maladie hépatique, * tabagisme, * poids

Answer 125

Bien absorbées au niveau GI * La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas

Answer 126

* Clonazépam * Diazépam * Lorazépam * Midazolam

Answer 127

* Diazépam * Lorazépam, miadozolam: adm. sc AUSSI POSSIBLE

Answer 128

* Lorazépam * Midazolam * Diazépam IM possible, mais absorption erratique et imprévisible

Answer 129

* est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement * Début d’action IV \> SC \> PO * La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la 1⁄2 vie d’élimination * Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps

Answer 130

Au niveau du foie (Métabolisme hépatique)

Answer 131

* Oxydation, * réduction, * conjugaison

Answer 132

OXA-LORA-TEMA Oxazépam-Lorazépam-Témazépam

Answer 133

* Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie * OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement * Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments * Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs

Answer 134

Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites

Answer 135

* Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage * Accumulation selon la t1⁄2

Answer 136

* plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété * et plus de risques de dépendance et d’abus

Answer 137

risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne

Answer 138

* Relaxation musculaire * Effet anxiolytique * Effet anticonvulsivant * Effet sur l’ataxie * Effet hypnotique * Effet amnésique

Answer 139

moelle épinière

Answer 140

* cortex cérébral * système limbique

Answer 141

tous les niveaux du système nerveux

Answer 142

formation réticulée

Answer 143

hippocampe

Answer 144

* Anxiété et troubles anxieux * Trouble d’anxiété généralisé (TAG), trouble obsessif- compulsif (TOC), syndrome de stress post-traumatique (SSPT), attaque panique, agoraphobie, phobie sociale * Agitation * Insomnie * Épilepsie * Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, acathisie, myoclonies * Sédation pré-opératoire * Syndrome de sevrage alcoolique

Answer 145

* Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux * Traitement à long terme plus controversé * On favorise la combinaison à un antidépresseur * Pour l’anxiété: t1⁄2 longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais... * Somnolence diurne * Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs * Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie * Traitement de l’attaque panique aigüe

Answer 146

t1⁄2 courte idéalement mais... * Risque d’abus, de rebond et de sevrage

Answer 147

* Insomnie initiale: début d’action rapide * Insomnie terminale: longue durée d’action * Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue

Answer 148

* Augmentation du temps total du sommeil * Réduction du temps de latence * Moins d’éveils nocturnes * Par contre, modification de l’architecture du sommeil

Answer 149

* Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond) * Augmentation du stade 2 (sommeil léger) * REM: * augmentation de la latence * durée raccourcie * plus de cycles

Answer 150

augmentation du REM et des cauchemars

Answer 151

* Identification et traitement de l’agent causal * Exercice, détente, méditation, psychothérapie * Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient * Réduction de la consommation de stimulants * Café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes

Answer 152

* Manie aigue * Schizophrénie * Démence * Agitation secondaire à l'acathisie psychique * Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux

Answer 153

* Lorazépam * Oxazépam * Midazolam * Bromazépam * Clonazépam

Answer 154

* Diminution de la peur (effet anxiolytique) * Myorelaxation * Sédation * Amnésie de la situation anxiogène

Answer 155

* chlordiazépoxide * diazépam * lorazépam * midazolam

Answer 156

Le **clonazépam et le clobazam** ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants

Answer 157

* L’admission de patients alcooliques à l’hôpital peut provoquer l’apparition d’un syndrome de sevrage alcoolique * Les BZD permettent de diminuer les sx d’agitation, de tremblement, d’insomnie, de delirium tremens, d’hallucinations dans les 1ers jours de privation d’alcool * La dose est ajustée à la consommation du patient * 1 consommation = 0.5 à 1 mg de lorazépam

Answer 158

* Alprazolam, * bromazépam, * lorazépam, * oxazépam, * clonazépam

Answer 159

Flurazépam, midazolam, témazépam, clonazépam

Answer 160

Clobazam, nitrazépam

Answer 161

* Hypersensibilité * Glaucome à angle fermé * Apnée du sommeil * Insuffisance respiratoire sévère * Myasthénie grave

Answer 162

* Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines * Anxiété secondaire à l'hypoxie, à une douleur d'origine indéterminée, à l'hypoglycémie ou à l’œdème cérébral * Attention à la conduite automobile et à la manipulation d'outils mécaniques, surtout en début de traitement

Answer 163

* Les BZD et leurs métabolites traversent le placenta et s’accumulent dans la circulation fœtale * Tératogénicité * Fente palatine: Études controversées, incidence 0,4-0,7% lors du 1er trimestre * Haute dose ou usage prolongé au 3e trimestre risque de provoquer * Sx de sevrage chez le nouveau-né * « fetal benzodiazepine syndrome ou « floppy baby» : hypotonie, léthargie, trouble de succion et dépression respiratoire * Allaitement : non recommandé mais pas contre-indiqué (selon la clinique) * Benzos et métabolites passent dans le lait * Risque d’accumulation car capacité limitée à métaboliser ces médicaments chez les nouveau-nés (surtout si prématurés ou malades)

Answer 164

* À dose thérapeutique, généralement bien tolérées * Le risque de toxicité augmente avec l’âge * Effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC

Answer 165

* Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration * Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus * Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements * Amnésie antérograde * Agitation paradoxale * Dépression respiratoire, apnée * Abus * Dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique) * Delirium

Answer 166

* somnolence, * troubles de la coordination, * diminution des réflexes, * confusion * et léthargie

Answer 167

* ataxie, * hypotonie, * hypotension, * dépression respiratoire * et coma (rarement létal si BZD utilisée seule)

Answer 168

Attention si patient prédisposé (ex : MPOC) ou combiné à d’autres médicaments dépresseurs du SNC ou à l’alcool * (dépression respiratoire et/ou arrêt cardiaque pouvant mener au décès)

Answer 169

* Charbon activé si intoxication récente * Traitement de soutien : s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées * Antidote : Flumazénil (pas à apprendre) = antagoniste des BZD

Answer 170

* Autres dépresseurs du SNC * Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques * Inhibiteurs des cytochromes = augmente effets secondaires * Inducteurs des cytochromes = diminue efficacité

Answer 171

* nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial * Tolérance croisée avec l’alcool

Answer 172

l’utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité

Answer 173

* l’effet sédatif surtout * l’effet anticonvulsivants et myorelaxant * peu à pas à l’effet anxiolytique

Answer 174

l'individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d'ordres très différents : suppression d'états désagréables, sentiment d'euphorie, meilleure insertion au sein d'un groupe social...

Answer 175

apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation

Answer 176

peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation

Answer 177

* 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action * 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action (

Answer 178

* Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité * Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité * Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite

Answer 179

* insomnie, * nausées/vomissements, * tremblements, * maux de tête, * goût métallique

Answer 180

* psychose, * convulsion, * agitation, * changements perceptuels, * dysphorie

Answer 181

* Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines * Substitution par une BZD à longue demi-vie

Answer 182

Dépend de plusieurs facteurs * Âge du patient et état de santé * Personne âgée : choisir métabolisme de conjugaison (OXA-LORA-TÉMA) * Indication * Durée prévue et caractéristiques pharmacocinétiques

Answer 183

* Agents hypnotiques * Indication : traitement à court terme de l’insomnie * Leur structure chimique n'a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d'autres hypnotiques

Answer 184

* Effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité * Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul. * Contre- indiqué lors d'insuffisance respiratoire grave

Answer 185

* Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le risque de pharmacodépendance, de symptômes de sevrage, d'insomnie de rebond et d'abus du médicament est moins élevé avec ce type de médicament qu'avec les benzodiazépines * Toutefois, ce risque augmente en cas d'administration de doses élevées, de traitement prolongé ou d'antécédents de pharmacodépendance ou de maladie psychiatrique * Bien que l'on recommande de réduire progressivement la dose lorsque l'on met fin au traitement, des symptômes de sevrage peuvent quand même survenir

Answer 186

* Sensation de goût amer, * goût métallique (15–30 %)

Answer 187

1952 chlorpromazine

Answer 188

Hétérogènes mais...antagoniste D2

Answer 189

REP = Reactions extrapyramidales

Answer 190

* Antipsychotique typique, classique ou traditionnel * Antagoniste dopaminergique * 1ers arrivés sur le marché * + de réactions extrapyramidales (REP) * Antipsychotique atypique * + de troubles métaboliques : augmente poids, cholestérol, glycémie * Antipsychotique atypique * Agoniste dopaminergique partiel et antagoniste 5HT 2

Answer 191

Tous aussi efficaces à doses équivalentes pour les sx + de la schizophrénie * à l’exception de la clozapine (supérieure)

Answer 192

* **Halopéridol/Haldol® ( le plus incisif )** * **Chlorpromazine (largactil)( le plus sédatif )** * *Forme dépôt (injection aux 2-4 semaines)* : **Haldol LA** *Pas à savoir* **À savoir**

Answer 193

* **Rispéridone**: * Risperdal® / Risperdal M-Tab® * Formulation injectable dépôt : Risperdal Consta® * Paliperidone * Invega® * Formulation injectable dépôt: Invega Sustena® * **Olanzapine**: * Zyprexa® / Zyprexa Zydis® * **Quétiapine / Séroquel® / Séroquel XR** * **Clozapine / Clozaril®** * Ziprasidone/Zeldox®

Answer 194

* Aripiprazole * Abilify = comprimé à avaler * Abilify Maintena = Formulation injectable dépôt x 4 sems * Brexpiprazole * Rexulti = comprimé à avaler

Answer 195

* Excès activité dopaminergique --\> à l'origine des sx psychotiques * Ainsi, en bloquant les rcécepteurs dopaminergique post-synaptique avec un antipsychotique --\> supression des sx (diminution psychose, hallucination, propos délirants)

Answer 196

SX extrapyra

Answer 197

* Non, la différence entre les molécules va être bcp influencé par leur capacité de bloquer les récepteurs acétylcholine * Ainsi, les antipsycho avec de forte affinité anticholinergique, va moins donner des sx extrapyra * Pour comprendre, il faut savoir que les neurones dopaminergiques ont un impact sur l'activité de l'acetylcholine. * Lorsque la dopamine va se lier au récepteur sur la neurone a l'acétylcholine, ils vont avoir un effet de frein pour la sécretion de l'acétylcholine * Donc, lorsque on utilise un antagoniste dopa D2, cet antagoniste va se lier au récepteur dopa sur la neurone à l'acetylcholine, empechant ainsi la dopamine de freiner la sécretion de l'acétylcholine --\> excès de l'acyétyl au niveau de la synapse * Il faut comprendre que les sx extrapyra ne sont pas causer slmt pas le blocage dopa, mais par la balance qui est perturber entre l'activité dopaminergique et l'activité cholinergique. --\> Un excès activité cholinergique avec blocage dopaminergique sera à l'origine des sx extrapyra

Answer 198

* l'utlisaiton d'un anticholinergique en addition de bloquer dopaminergique va venir bloquer les récepteurs acétylcholine post-synaptique -\> améliorer sx extrapyra * Plusieurs antipsychotiques, au sein même de la molécule, ont cet effet anticholinergique (ex: Chlorpromazine (Largactil))

Answer 199

* hausse de prolactine * Parce que la dopamine est un PIF (prolactine inhibitory factor), donc l'action dopaminergique inhibe la sécrétion de la prolactine * Ainsi, un antagoniste D2 AUGMENTE la sécrétion de prolactine

Answer 200

* Le cortex prefrontal a besoin d'un apport dopaminergique pour exercer son rôle qui est entre autre au niveau attentionnel, motivation, goût de faire des choses, volition, fonction executive, organisation de l'action , plannification. 1. Ainsi, en bloquant l'apport dopa au niveau du cortex prefrontal, on va empirer certains sx qui sont déjà présents par la pathologie psychiatrique ou créer des effets secondaires 2. **Ainsi ↑ sx négatifs** chez le patient schizophrénique, détérioration des fonctions cognitifs et détérioration des sx affectifs 3. Pour les sx affectifs, on comprends que nous n'aurons pas d'impact au niveau thymique, c-a-d les antipsychotiques ne créerons pas la tristresse ou découragement, mais vons créer un état d'apahtie, manque de motiviation et trouble attentionnel .

Answer 201

* **Plus d’une 15ène au Canada** * Dépend de leur structure chimique et potentiel d'affinité sur certains récepteurs * **7 familles de typiques** * diffère par leur affinité sur les récepteur D2 * habitude de les classe sur un spectre et sédatif * **Différence a/n du pKi sur les receteurs D2** * **Incisifs vs sédatifs** * Incisifs = fortement dopaminergique D2 * Sédatifs = Action dopaminergique D2 moins puissant, mais autres effets genre anticholinergiques * Donc plus un antipsycho a une afficité dopa faible, mais on va le classer du côté sédatif. Et inversement.

Answer 202

leur constantes d’affinité aux récepteurs dopaminergiques et on les sous-divise en 2 classes : Sédatifs et Incisif

Answer 203

* Affinité + faible pour les D2 que les autres récepteurs * Nécessité + haute dose afin de bloquer \> 60% des récepteurs D2 et ainsi obtenir l’efficacité antipsychotique * Affinité + forte pour les autres récepteurs amènent beaucoup d’effets secondaires anticholinergiques, adrénergiques, antihistaminiques en même temps que l’effet antipsychotique

Answer 204

* affinité + forte, blocage de la dopamine + fort * dose utilisée + faible afin de bloquer \< 80% des récepteurs D2 et ainsi éviter les réactions extrapyramidales (REP) * + REP et – de sédation * Affinité pour les autres récepteurs + faible donc – effets secondaires anticholinergiques, adrénergiques etc...

Answer 205

halopéridol

Answer 206

chlorpromazine

Answer 207

* Clinique : * Traiter les sx négatifs dela schizophrénie, catégorie qu'on pouvait ps traiter avec les antipsychotiques de vieilles générations * Économiste : Qui coûtent chers * Pharmacologique : Dépedament de son action principal * **Antagoniste dopamininergique et sérotoninergique (principal)** * Antagoniste dopaminergique D2 à dissociation rapide * Agoniste partiel dopaminergique D2 * Agoniste partiel sérotoninergique 5HT1A

Answer 208

* Il y a des projections sérotinergique qui modulent l'action ou l'activité de la neurone à dopamine * Important à comprendre : La sérotonine inhibe l'activité dopaminergique

Answer 209

* On pourrait s'inquiéter pour l'effet du blocsage 5-HT2 qui viendra miner l'effet du blocage D2 * Mais, dans la voie mésolimbique, l'action des antipsychotique D2 est nettement supérieur de l'action sérotinergique 5-HT2 * Les récepteurs a dopa sont en nombre \>\> récepteurs 5-HT2 * Donc, l'antipsychotique avec osn double effet va quand même avoir son effet bloquant D2 -\> anti-psychotique

Answer 210

1. Blocage D2 mais antagonisme 5HT2 inverse l’effet dopaminobloquant * Effet très important * L'antagonisme 5-HT2 va venir compenser, voir même surpasser, le blocage dopa D2. Inverser ainsi l'effet sur la dopamine 2. Liaison D2 des atypiques plus faibles 70-80% vs 90-100%

Answer 211

* Voici une cellule galactophore où on voit il y a des récepteurs dopamine et sérotonine * Rappel : L'action de la dopamne sur les récepteurs D2 vient bloquer la sécrétion de la prolactine * Au contraire, la sécrétion de la sérotonine sur ces mêmes cellules vient augmenter la sérétion de la prolactine * Avec un antipsychotique classique, on vient bloquer de façon importante les récepteurs dopaminergique augmentant la sécrétion de la prolactine avec une action de la sérotinine qui peut aussi favoriser la sécrétion de la prolactine * Ainsi avec un antagoniste D2 et 5-HT2, on vient à la fois bloquer les récepteurs dopa et récepteurs sérotonine --\> effet neutre sur la prolactine

Answer 212

* Beaucoup moins de neurones dopaminergiques donc... * blocage 5HT2 \>\>\>\>\> blocage D2 avec balance dopaminergique positive

Answer 213

* Explique qu'avec un antipsychotique atypique, celui-ci se lie au récepteur dopaminergique, amène une aciton court terme * et dans un terme temps va se dissocier de ce récepteur --\> permettre à la dopamie environante de poursuivre son activité

Answer 214

2e et 3e génération sont préférés car contrairement à la 1ere génération, ils n’augmentent pas les sx négatifs

Answer 215

Certaines études démontrent que la 2e et 3e génération diminue les sx cognitifs de la schizophrénie

Answer 216

* Haut taux d’inobservance au tx, * formulation dépôt administrée IM q 2-4 semaines est une alternative

Answer 217

* La 1ère génération n’est plus la 1ère ligne de tx étant donné le risque de REP, * mais est parfois utilisé lors * sx réfractaires, * troubles métaboliques, * difficultés financières, * + de forme injectable

Answer 218

* Schizophrénie * Trouble schizo-affectif * Trouble psychotique * Agitation * Trouble bipolaire * Monotx et adjuvant en aigu ou et maintient * Tx adjuvant de la dépression (avec ou sans sx psychotiques) * Trouble de personnalité * Trouble de comportement, agressivité, automutilation * Démence, Alzheimer, schizo, trouble envahissant du développement * Trouble obsessif compulsif * Syndrome de Gilles de la Tourette ou tics * Insomnie sevère * Anorexie nerveuse sévère * Nausées/vomissement réfractaires * Hocquet réfractaire

Answer 219

* Hypersensibilité * Syndrome du QT long (ECG)

Answer 220

* Pts déments avec mx cardio-vasculaires, respiratoires, diabète ou épilepsie car augmente mortalité * Trouble hépatique * Glaucome à angle fermé * Grossesse * Allaitement * Épilepsie * **Agrunlocytose** * **Arythmie cardiaque** * **Syndrome métabolique** * Hypokaliémie ou hypomagnésémie

Answer 221

* Agranulocytose * Arythmie cardiaque * Syndrome métabolique

Answer 222

* Tous sont métabolisés par les cytochromes * Pour tous, les doses doivent être diminué si insuffisance hépatique

Answer 223

* Tous sont métabolisés par les cytochromes et certains les inhibent * Moins d’interaction avec ziprasidone qui est métabolisé par le 3A4 à * Pour tous, les doses doivent être diminué si insuffisance hépatique * Absorption bonne et rapide * Pic de concentration en 1 à 4 hrs * L’administration die est appropriée étant donné leur longue demie-vie sauf * Clozapine : risque de convulsion nécessite unidose max de 300mg * Ziprasidone : T1/2 courte (6,6 hrs) = adm BID avec de la nourriture (double l’absorption) * Formulation orale à dissolution rapide disponible pour certains * Dissout ds la salive en 10-15 secondes mais début d’action n’est pas + rapide * Utile lors difficulté à avaler ou s’assurer de l’observance

Answer 224

* Utiliser pour maitriser l'agitation ou la dangerosité immédiate d'un patient * Pic plasmatique est atteint plus tôt que l'oral * Biodisponibilité + grande * Haldolm Loxapac, Largactil, Nozinan, Olanzapine * Début d'action: 15-45 minutes

Answer 225

* Clopixol Accuphase: 50 à 150mg q 2-3 jours * Début d'action: 2 à 4 hrs * Durée d'action: 2 à 3 jours

Answer 226

Clopixol Accuphase

Answer 227

* Utiliser pour favoriser l’observance et la constance des concentrations * Améliorent l’observance et la biodisponibilité * Niveaux sanguins + constants * ↓ les conséquences des doses manquées (rechute, progression de la mx et réhospitalisation)

Answer 228

* Haldol LA * Fluanxol * Clopixol * Piportil LA * Modécate * Risperdal Consta * Invega Sustenna

Answer 229

2-4 semaines, + long en chronique

Answer 230

* Sédation * Effets autonomiques * Effet antagoniste α1 * Dystonie * Parkinsonisme secondaire * Akathisie * Dyskinésie tardive * Syndrome neuroleptique malin * Effets oculaires (antipsychotiques typiques) * Pigmentation lenticulaire * Rétinopathie pigmentaire * Autres * photosensibilité * hausse de la prolactine * agranulocytose 1/5000 cas * convulsions * pire avec sédatifs complications cardiaques * QTc allongé, torsade de pointe

Answer 231

* Intéressant en prn ou en aigu, plus embêtant en usage chronique * effet secondaire le plus rapporté * Si recherché: pensez benzo

Answer 232

Pire avec les typiques sédatifs

Answer 233

* Périphérique * Constipation * Bouche sèche * Vision brouillée * Central (+subtil) * Ralentissement cognitif * Diminution performance cognitif * Confusion +commun avec antipsychotiques typiques Faire attention avec les patients âgés/Axe III/médication concommitante

Answer 234

* Diminution TA * Étourdissement * Contribuer à la sédation

Answer 235

* aigu * douloureux * spasmes de groupes musculaires * torsion de la langue, du cou * opisthotonos * crise oculogyre

Answer 236

* jeune, * drug-naive, * typiques incisifs

Answer 237

anticholinergiques * Cogentin po ou im * kémadrin po

Answer 238

* aigu à insidieux \< 30 jours * tremblements, rigidités, bradykinésie * roues dentées * micrographie * bradypsychie * ddx avec sx négatifs

Answer 239

* Aigu ou insidieux * _sentiment d’impatience motrice_ * ddx: agitation psychotique, anxiété

Answer 240

* jeune homme * vieille dame * surtout avec les typiques incisifs (high-potency)

Answer 241

**benzo, ß-bloqueu**r \> anticholinergique

Answer 242

* Mouvements choréiformes ou athétosiques, involontaires * langue (protrusion, torsion, darting..) * doigts * machônnement, grimace faciale * tronc, épaules, mouvements respiratoires * disparaît pendant le sommeil * incidence 2-4%/an pour les 7 premières années 20-40 % des psychotiques chroniques * patients \> 55 ans et tr. **affectifs** plus à risque

Answer 243

typiques + à risque (risque relatif ↓ 10 x avec AA)

Answer 244

* utilisation de plus de 6 mois * peut arriver à la baisse de la Rx * (mais rentre dans l'ordre après, on appelle àa dyskinésie de retrait) * clozapine moins à risque, tx? de la DT * DT possible sans Rx

Answer 245

* Utilisation bloquer dopaminergique D2 post-synaptique, de façon chronique -\> upregulation, donc prolifération du nombre dopaminergique post-syneptique -\> neurone devient hypersensible à à moindre activité dopaminergique -\> mvt dyskinétique * Dyskinésie de retrait: Si on retire notre bloquer de cette neurone qui est maintenant riche en recepteur dopaminergique, on créé état hyperexcibilité neuronale * s'estomper progressivement. Les recepteurs vont vivre un phenomene de downregulation, diminution de recepteurs et diminution dyskinésie

Answer 246

* potentiellement sévère * incidence environ 1% des admissions * critères reconnus * 1. hyperthermie * 2. REP sévères * 3. dysfonctionnement autonomique (HTA, tachyardie, diaphorèse, incontinence) * Sx accesoires : * altération de l’état de conscience, * GB augmenté, * CK augmenté

Answer 247

* tousles neuroleptiques à risque * pas nécessairement dose-dépendant * dépôt vs p.o idem * apparition habituellement rapide * reprise du neuroleptique post SNM possible ... * mais bcp plus à risque que l'utilisation d'un antipsychotique d'une autre classe

Answer 248

stop RX, urgence médicale

Answer 249

* Pigmentation lenticulaire * Rétinopathie pigmentaire

Answer 250

* Dépôts granulaire (derrière la cornée) * Pas d’atteintes visuelles * Utilisation long-terme (chlorpromazine) * Souvent relié à la photosensibilité

Answer 251

* Rare, sévère, * irréversible * Essentiellement qu’avec la tioridazine (\<800mg id) (plus commercialisé au Canada)

Answer 252

* photosensibilité * effets secondaires * hausse de la prolactine * agranulocytose 1/5000 cas * convulsions * pire avec sédatifs * complications cardiaques * QTc allongé, torsade de pointe

Answer 253

* Risque augmenté avec les antipsychotiques atypiques * Association * augmentation de l’appétit et du poids avec obésité * ↑ dyslipidémie, diabète II, risque cardiovasculaire, mort prématuré

Answer 254

* Antécédents personnels/familiaux * Poids(IMC) * Tour de taille * Tension artérielle * Glycémie à jeun * Profil lipidique à jeun

Answer 255

* Vérifier pour chacun des antipsychotiques, les cytochromes impliqués surtout s’il y a une inhibition * Lors de combinaison d’antipsychotiques, attention : * au risque de syndrome neuroleptique malin * À l’allongement de l’intervalle QT qui peut résulter en torsade de pointe puis le décès

Answer 256

* efficacité dans la manie et les états mixtes aigus * efficacacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë * diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives * non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles

Answer 257

* Lithium / Lithane®, Carbolith®, lithium SR® * Anticonvulsivants * Nouveaux anticonvulsivants * Lamotrigine/Lamictal® * Les antipsychotiques sont également utilisés comme stabilisateurs de l’humeur en monothérapie ou en adjuvant

Answer 258

* Carbamazépine/Tégrétol® * Oxcarbazépine / Trileptal ® * Acide valproique sous forme de divalproex de sodium / Epival®

Answer 259

* 1859: traitement de la goutte * 1886: prophylaxie de dépression * 1940: substitut de Na -\> toxicité * 1950: antimaniaque (Cade, Schou) * 1970/74: manie/prophylaxie bipolaire

Answer 260

* Mécanisme d’action +/- connu

Answer 261

* Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs * ⬆️5HT, ⬇️DA, ⬆️GABA, ⬇️GLU * Inhibition du système de second messager ; ⬇️des neurones aux stimulis cholinergiques, a-adrénergique etc... * Altération des fonctions du calcium intracellulaire

Answer 262

* Absorption bonne et rapide * Pas de métabolisme hépatique * Élimination rénale à 95% * T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs * État d'équilibre atteint après 5 à 7 jours

Answer 263

* Maladie bipolaire selon CANMAT 2013\* * Trouble schizoaffectif * Dépression unipolaire

Answer 264

* Manie aigue; 1ère ligne de traitement * Phase dépressive; 1ère ligne MAB type 1 mais 2e en MAB type II * Prophylaxie; 1ère ligne MAB type I et II

Answer 265

* En addition au traitement antipsychotique * Chez certains schizophènes non affectifs chroniques

Answer 266

Potentialisation chez patients résistants

Answer 267

* Manie pure, classique : 60-80 % de réponse * Manie sans symptôme dépressif concomitant * Séquence : manie -\> dépression -\> euthymie * Réponse antérieure au lithium + * Histoire familiale de bonne réponse au lithium

Answer 268

* Cycle rapide = 20-30 % de réponse * ≥ 4 épisodes/année * Épisode mixte = 30-40 % de réponse * Séquence : dépression -\> manie -\> euthymie * Abus de drogue ou alcool * Manie psychotique * ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium

Answer 269

* hypersensibilité * **Insuffisance rénale** * Mxcardio-vasculaire, Bradycardie sinusale * Leucémie * Psoriasis sévère

Answer 270

* déshydratation

Answer 271

* Grossesse * Malformation cardio-vasculaire au 1er trimestre * Toxicité néonatale au 3e trimestre * Allaitement : contre-indiqué * 30-100% dans le lait maternel

Answer 272

* Tremblements fins des extrémités, d’intention et au repos fréquents jusqu’à 50-65% * Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination * Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ère raison d’arrêt) * diminution de la concentration, même confusion chez la personne âgée * Peut aussi être un signe de toxicité

Answer 273

* diminution la dose * ou la fractionner en plusieurs prises atténue ces sx

Answer 274

* Le café, * le stress, * lithémie élevée, * la combinaison avec un antipsychotique ou antidépresseur

Answer 275

* Nausée fréquentes (50%) * Selles liquides(20%) * Surtout en début de tx, mais signe de toxicité en chronique * Prendre avec nourriture, diminue ou fractionner la dose en pls prise * Formulation longue action (SR) : - n/v mais + diarrhée

Answer 276

* changement bénin ECG; inversion ou aplatissement du T (20-30%) * Très rare maladie du nœud sinusale

Answer 277

* Acné fréquente * Alopécie * Rashs bénins * Exacerbation du psoriasis

Answer 278

* Gain de poids * HypoT4 chez 5-15% * Hypothyroidie sub-clinique (30% des pts en chronique)

Answer 279

* Polyurie avec polydipsie secondaire (ad 40%) * Parfois diabète insipide néphrogénique * Insuffisance rénale légère * Rarement néphrite interstitielle * Favoriser prise dose unique HS en tx chronique

Answer 280

* Début : 300 mg BID à TID * Personne âgée débuter à 150 mg BID

Answer 281

900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2

Answer 282

600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais \<0.5 umol/l

Answer 283

* doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose * [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose

Answer 284

* Lithémie * TSH * Ions * Urée, créatinine * FSC * Suivi métabolique : poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique

Answer 285

* Tous les médicaments influançant la fonction rénale augmente la [li] * Diurétiques * AINS * IECA * ARA * Médicaments qui potentialisent la neurotoxicité du lithium * Antipsychotiques * Antidépresseurs * Théophylline * Anticonvulsivants

Answer 286

* Utilisation suite à l’observation des sx psychiatriques chez des patients avec épilepsie temporale * Kindling * Efficacité différente selon les phases de la maladie * Dosage et monitoring sérique pour certains * Tératogénie

Answer 287

* Activité gabaergique * Blocage canaux sodiques : diminution potentiel d’action

Answer 288

* Maladie bipolaire selon CANMAT 2013\* * Manie aigue ; 1ère ligne de tx * Phase mixte * Non réponse au lithium * Cyclerapide * Prophylaxie ; 1ère ligne * Anticonvulsivant * Prophylaxie de la migraine

Answer 289

Contre-indications * hypersensibilité * **Insuffisance hépatique** * Mx du cycle de l’urée Grossesse * Tératogène : augmente risque de malformation du tube neural; spina bifida * Prévention: acide folique 5 mg à débuter 3mois avant la conception Allaitement : sécuritaire, 1-10% dans le lait maternel

Answer 290

* Nausée fréquentes (20-48%) * Selles liquides(12-20%) * Perte d’appétit * Surtout en début de tx * Prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose en pls prise

Answer 291

* augmentation enzymes hépatiques (44%) * Souvent asymptomatique * Réversible et proportionnelle à la dose * Cesser si symptomatique ou si augmentation supérieure à 3x la limite normale * Peut mener à une insuffisance hépatique fatale

Answer 292

* Tremblements fins des membres supérieurs jusqu’à 10% * Faiblesse, fatigue, somnolence (1-4%) * Encéphalopathie valproïque * Hyperammoniémie * Doser l’ammoniaque si confusion, léthargie, ataxie

Answer 293

* Alopécie, changement couleur ou de la texture des cheveux * Rashs * hirsutisme

Answer 294

* Thrombocytopénie (6-40%) * Proportionnelle à la dose * Cesser si plaquettes \< 50 000 * Anémie hémolytique, leucopénie (rare)

Answer 295

* Gain de poids * Irrégularités menstruelles * Ovaires polykystiques éviter chez la jeune femme

Answer 296

* Début : 250 mg BID à TID * Personne âgée débuter à 125 mg BID * augmentation 250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L * Soit environ 750 à 3000 mg/jour

Answer 297

* doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 4 jours après le début ou modification de la dose * [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose

Answer 298

* Épivalémie * Bilan hépatique * Temps de saignement, temps de quick * Ions * Urée, créatinine * FSC * Suivi métabolique: poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique

Answer 299

* Mécanisme d’action +/- connu * Hypothèse: * Blocage des canaux sodiques ce qui stabilise l’excitabilité du système limbique * Activité agoniste sur les récepteurs GABA

Answer 300

* Maladie bipolaire selon CANMAT * Manie aigue * Non réponse au lithium * Cyclerapide * Prophylaxie * Anticonvulsivant * Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau

Answer 301

* Son action pharmacologique est similaire à la carbamazépine mais avec une incidence d’effets secondaire sérieux moindre * Mécanisme d’action +/- connu

Answer 302

Anticonvulsivant

Answer 303

Moins que la carbamazépine sauf + d’hyponatrémie

Answer 304

Pas de dosage plasmatique

Answer 305

* Lamotrigine * Topiramate * Gabapentin

Answer 306

* Maladie bipolaire selon CANMAT 2013 * Dépression MAB type I ou II * Prophylaxie de la prochaine épisode dépressive * NON recommandé en traitement de la manie aigue * Anticonvulsivant

Answer 307

* Syndrome de Steven-Johnson * Nécrolyse épidermique toxique

Answer 308

Ne pas dépasser la dose initiale de lamotrigine, ni l'augmentation posologique graduelle qui sont recommandées sinon fréquence accrue de réactions dermatologiques graves

Answer 309

Dosage plasmatique possible mais peu d’implication clinique

Answer 310

* Antidépresseurs tricycliques (TCA) * Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) * Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (SSRI) * Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI) * Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI) * Antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique (NaSSA) * Inhibiteur de la recapture et antagoniste sérotoninergique (SARI) * Inhibiteur de la recapture de la sérotonine, agoniste 5HT1a, antagoniste 5HT1d et 5HT3 (Modulateur de la sérotonine)

Answer 311

* Antidépresseurs tricycliques (TCA)

Answer 312

* Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Answer 313

* Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (SSRI)

Answer 314

Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI)

Answer 315

Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI)

Answer 316

Antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique (NaSSA)

Answer 317

Inhibiteur de la recapture et antagoniste sérotoninergique (SARI)

Answer 318

* La première hypothèse physiopathologique expliquant la dépression est l’hypothèse des neurotransmetteurs monoamines. * Selon cette théorie, la dépression clinique s’explique neurochimiquement par un manque de noradrénaline, de dopamine et de sérotonine.

Answer 319

* La seconde hypothèse physiopathologique expliquant la dépression est l’hypothèse des récepteurs. * Ce postulat veut que la symptomatologie de la dépression dépende d’une hypersensibilisation et d’une surexpression des récepteurs post-synaptiques.

Answer 320

La troisième hypothèse physiopathologique expliquant la dépression implique l’action des monoamines sur l’expression des gènes, par le biais de récepteurs couplés aux protéines G, * entrainant une rétro-inhibition de la synthèse des récepteurs (tel qu’impliqués dans la deuxième théorie), * une augmentation de la synthèse de BDNF, un facteur augmentant la neurogenèse * et enfin, augmentant la synthèse de diverses protéines.

Answer 321

* Ce mécanisme d’action a été initialement exploité en vertu du fondement de la théorie des monoamines. * L’objectif était alors d’employer des agents capables de freiner l’action des pompes NET, DAT et SERT pour augmenter la disponibilité de la noradrénaline, de la dopamine et de la sérotonine respectivement, tant au niveau péri-dendritique que présynaptique. * Toutefois, leur impact excède la vulgaire augmentation absolue des neurotransmetteurs autour du neurone, entrainant une cascade d’action modulant l’expression des récepteurs, donnant naissance aux théories subséquentes, dont la nécessité a été révélée par le délai d’action clinique observée avec les neurotransmetteurs. * Le mécanisme d’inhibition de la recapture est le plus fréquemment retrouvé parmi les antidépresseur. * Étapes : * Délai d’action clinique * Augmentation de la quantité absolue des neurotransmetteurs * Rétro-inhibition des auto-récepteurs * Rétro-inhibition des récepteurs post-synaptiques

Answer 322

* À l’introduction d’un antidépresseur, le niveau de neurotransmetteurs disponibles est rapidement mené à des niveaux optimaux pour obtenir un effet bénéfique sur l’humeur. * Ce bénéfice s’observe toutefois avec quelques semaines de latence. * Chez un patient déprimé, l’état initial des neurones sérotoninergiques traduit une diminution de la sérotonine, une régulation à la hausse tant des récepteurs 5HT post-synaptiques que des autorécepteurs 5HT1A. * Une transmission sérotoninergique abaissée en résulte.

Answer 323

* L’introducton d’un inhibiteur de la recapture agit tant au niveau dendritique qu’au niveau présynaptique, les deux localisations des pompes évoquées ci-haut. * Ce faisant, il existe une augmentation de la disponibilité de la sérotonine tant pour les récepteurs 5HT post-synaptiques que pour les autorécepteurs 5HT1A, dont l’action est inhibitrice sur les taux de libération de sérotonine du neurone où ils sont situés. * Cela minimise l’impact du blocage des pompes au niveau présynaptique, puisqu’une la sérotonine demeure peu produite de novo.

Answer 324

* La surstimulation maintenue au long cours par l’inhibition prolongée des pompes entraine cependant une rétro-inhibition des autorécepteurs 5HT1A, ce qui permet de lever l’inhibition qui pesait sur la libération de sérotonine. * Ainsi, la libération présynaptique de sérotonine s’en trouve accrue.

Answer 325

* Le rétablissement de la libération de sérotonine couplé à l’inhibition de sa recapture accroit désormais significativement la quantité de sérotonine présente dans la fente synaptique. * Cette cohorte de neurotransmetteurs surstimule les récepteurs postsynaptiques multiples et hypersensibles, ce qui entraine leur désensibilisation et leur rétro-inhibition progressives. * Cette désensibilisation post-synaptique est associée à la survenue des bénéfices cliniques ainsi qu’à la régression (tolérance) de plusieurs effets secondaires.

Answer 326

* La monoamine oxydase est une enzyme chargée de la dégradation irréversible de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine, à la fois en intra et en extracellulaire. * Il en existe deux isoenzymes (MAOa et MAOb), toutes deux présentes dans les neurones dopaminergiques et noradrénergiques. * Le blocage de cette enzyme permet de d’augmenter la disponibilité des bioamines dans la fente synaptique et dans les neurones présynaptiques. * Leur effet s’en trouve ainsi accru.

Answer 327

Seule la MAOb est présente au niveau sérotoninergique

Answer 328

* Ce mécanisme met à profit l’interaction entre les projections noradrénergiques du locus ceruleus et celles sérotoninergiques du noyau raphe. * Les autorécepteurs alpha 2 sont présents à trois niveaux.

Answer 329

* Projections noradrénergiques et dendrites sérotoninergiques * Projections noradrénergiques et boutons présynaptiques sérotoninergiques * Boutons présynaptiques noradrénergiques

Answer 330

* Ce couple a pour fonction d’accroitre la production de sérotonine par le neurone sérotoninergique en réponse à une stimulation à la noradrénaline. * Des autorécepteurs alpha 2 sont toutefois présents sur le neurone noradrénergique, et y exercent un effet rétro- inhibiteur. * Leur blocage entraine une production non rétro-inhibée de noradrénaline, et ainsi une stimulation continue de la production sérotoninergique.

Answer 331

* Ce couple a pour fonction de réduire la libération de sérotonine dans la fente synaptique. * À ce niveau, des autorécepteurs alpha 2 sont présents sur les projections adrénergiques, et des hétérorécepteurs alpha 2 existent aussi sur le versant sérotoninergique. * Le blocage alpha 2 pourrait donc induire une augmentation de la libération de noradrénaline à cet endroit par perte de la rétro-inhibition, ce qui diminuerait la libération de sérotonine. * Cet effet est contré parce que la cible de la noradrénaline est également alpha 2, et s’avère bloquée simultanément à l’autorécepteur. * L’effet net est une levée de l’inhibition noradrénergique sur la sécrétion de sérotonine.

Answer 332

* À niveau, des autorécepteurs présynaptiques alpha 2 modulent la sécrétion de noradrénaline. * Leur blocage entraine donc une augmentation noradrénergique concomitante à la hausse du tonus sérotoninergique.

Answer 333

* Le mécanisme d’action du blocage 5HT2A dans ses détails s’avère complexe. * Le principe sous-jacents à tous est la potentialisation des effets de la sérotonine sur les récepteurs 5HT1A. * Cet effet accroit l’action inhibitrice 5HT1A sur l’activité sérotoninergique post-synaptique et sur l’activité glutamatergique, en plus de potentialiser l’effet post-synaptique 5HT1A sur l’expression génique. * Il en résulte une augmentation de l’expression de multiples ARNm.

Answer 334

* Bien que la dépression (majeure unipolaire, bipolaire ou du post-partum) figure en tête de la liste des indications des agents de cette classe, celle-ci ne s’y limite pas. * TAG * la phobie sociale * le trouble panique * le PTSD * le TOC * le trouble schizo-affectif en phase dépressive * le syndrome prémenstruel * la cessation tabagique * le TDAH

Answer 335

Les antidépresseurs sont bien entendus contre-indiqués en cas d’hypersensibilité connue à l’agent.

Answer 336

* en cas de grossesse, * d’allaitement, * de risque suicidaire, * de MAB, * d’épilepsie, * de troubles cardiaques, * hépatiques * et rénaux.

Answer 337

* Agents développés en premier, parallèlement aux IMAO, jadis employés en première ligne de traitement pour les troubles de l’humeur. * L’observation de leur effet clinique est à l’origine de l’élaboration de la théorie des neurostransmetteurs. * Leur efficacité faible auprès des patients psychotiques leur a d’emblée réservé un usage en troubles de l’humeur.

Answer 338

* L’efficacité antidépressive est d’autant plus marquée chez les patients accusant une dépression endogène. * Leur efficacité antidépressive est équivalente aux molécules développées subséquemment, mais ils ont été relégués en troisième ligne de traitement en raison de leur tolérance difficile, des multiples interactions engendrées et de la létalité des surdoses.

Answer 339

La nomenclature générique permet d’identifier la majorité de ces agents grâce aux suffixes “**tryptiline**” et “**ipramine**”.

Answer 340

Un dosage plasmatique est toutefois disponible pour un suivi précis des concentrations sanguines.

Answer 341

* Clomipramine / Anafranil® * Desipramine / Norpramin® * Imipramine / Tofranil® * Nortriptyline / Aventyl® * Trimipramine / Surmontil®

Answer 342

* Les TCA ont un mécanisme d’action principal axé sur l’inhibition de la recapture. * Toufefois, tous les agents n’ont pas la même affinité pour les diverses pompes cibles. * La clomipramine a la plus forte affinité pour la pompe SERT. * Certains TCA ciblent la noradrénaline seule, alors que d’autres ont une action conjointe sur la sérotonine et la noradrénaline.

Answer 343

Biotransformation * Les deux mécanismes de biotransformation comprennent la **déméthylation**, changeant les composés d’amines tertiaires en amines secondaires, et **l’hydroxylation**. * Le **cytochrome P450** est requis, dont il existe de multiples isoenzymes, dont certaines avec un degré polymorphisme génétique.

Answer 344

* Les effets secondaires des TCA dépendent principalement des récepteurs auxquels ils se lient; le profil d’effets adverses d’un agent sera donc grandement influencé par son affinité à ces récepteurs. * La vaste majorité des agents provoquent un allongement du QT à l’ECG.

Answer 345

* Le blocage histaminique cause de la **somnolence** et de la * **prise de poids.**

Answer 346

Le blocage cholinergique occasionne de la * constipation, * des troubles de la vision * et de l’accomodation, * de la xérostomie * et de la somnolence.

Answer 347

Le blocage adrénergique cause * des étourdissements, * de l’hypotension * et de la somnolence.

Answer 348

* Troubles cognitifs et délirium * Convulsions

Answer 349

* dose-dépendants * et surviennent plus volontiers avec des agents anticholineriques, et antihistaminiques puissants. * Les patients déments sont plus vulnérables.

Answer 350

* Hypotension orthostatique * Hypertension artérielle * Tachycardie * Variabilité de la fréquence cardiaque * Arythmies

Answer 351

* Cet effet secondaire **dépend peu de la dose** et s’avère **mal toléré** par les patients, causant de nombreux abandons pharmacologiques. * Les patients **âgés** et ceux recevant des **antihypertenseurs**, tout particulièrement les **diurétiques**, sont **plus à risque.** * Le **facteur de risque** ayant la meilleure valeur prédictive positive est la présence **d’hypotension orthostatique préalable.**

Answer 352

Cet effet secondaire peut sembler paradoxal au précédent, mais survient uniquement avec les agents produisant un très fort tonus noradrénergique.

Answer 353

* L’ensemble des TCA est reconnu pour produire une tachycardie, pour laquelle **aucune tolérance** ne tend à se développer dans le temps. * Les patients **jeunes** sont particulièrement sensibles à cet effet adverse, résultant en de la mauvaise compliance. * La tachycardie chronique peut entrainer une **détérioration de la fonction cardiaque des patients insuffisants cardiaques.**

Answer 354

* Certains agents s’associent à une fréquence cardiaque qui en plus d’être augmentée s’avère variable. * Cet état **augmente la mortalité en post-infarctus et contre-indique** donc l’usage des TCA dans ce contexte.

Answer 355

* À **doses thérapeutiques**, les TCA constituent **des anti-arythmiques de classe 1 (quinidine-like).** * Toutefois, à **doses** **supra-thérapeutiques**, ils deviennent **arythmogènes** * de par leur effet excitateur sur les pompes Na/K ATPase du faisceau de His. * Ces propriétés **contre-indiquent** leur usage chez les patients avec un **QTc pré-traitement supérieur à 450msec.**

Answer 356

* Élévation Enzymite hépatique * Hépatite médicamenteuse aigüe

Answer 357

* Les TCA peuvent produire une élévation des enzymes hépatiques, mais toujours à moins de 3 fois la limite supérieure de la normale. * Cette effet secondaire est idiosyncrasique.

Answer 358

* Cette atteinte est rare. * Il s’agit d’une urgence médicale d’installation rapide. * La perturbation du bilan hépatique est à la fois cytolytique et choléstatique.

Answer 359

* Diaphorèse * Rage de sucre * Dysfonction sexuelle * Rash cutané * Dyscrasie sanguine

Answer 360

L’hypersudation survient en conséquence de l’augmentation du tonus noradrénergique.

Answer 361

* Le blocage histaminique entraine des perturbations de l’appétit et des désirs alimentaires. * Subséquemment à ces perturbations peut survenir une prise de poids.

Answer 362

Cet effet secondaire documenté survient moins souvent avec les TCA qu’avec les ISRS.

Answer 363

Les atteintes dermatologiques se présentent surtout sous la forme de photosensibilité.

Answer 364

Cet effet secondaire s’avère très rare.

Answer 365

On reconnait comme dose létale une dose correspondant à 10 fois la dose d’entretien quotidienne.

Answer 366

* arythmie cardiaque, * par convulsion * et par dépression du système nerveux central, * chacune pouvant coexister.

Answer 367

L’amitryptiline

Answer 368

Plus puissant inhibiteur de la recpature de la sérotonine parmi les TCA, ayant à cet effet des indications pour le traitement de certains cas de TOC réfractaires.

Answer 369

* Mieux tolérées que les autres TCA en raison de leur nature d’amine secondaire. * Cela en fait des agents de premier choix parmi les TCA pour le traitement de la dépression majeure.

Answer 370

* Ancienne classe de médicament, dont le premier agent, l’iproniazide, était initialement employé dans la tuberculose. * En raison d’un bénéfice sur l’humeur observé, cet agent a été tenté comme traitement chez les déprimés, malgré un usage limité par la toxicité hépatique. * Les nouveaux agents ultérieurement développés demeurent peu utilisés en raison de leurs multiples interactions médicamenteuses et alimentaires.

Answer 371

* Ces agents agissent au niveau des isoenzymes A et B de la MAO des neurones et des cellules gliales, certains la bloquant de manière irréversible (eg Phénelzine), et d’autre de manière réversible (eg Moclobémide). * L’augmentation des amines entraine un changement dans le profil des récepteurs post-synaptiques, ce qui produit un bénéfice clinique.

Answer 372

doit être retardée de 14 jours, afin de réduire les risques de crise hypertensive.

Answer 373

* Les IMAO ont la plus faible innocuité de tous les antidépresseurs. * Ils entrainent des effets secondaires importants et fréquents, comptant des étourdissements, des céphalées, de l’insomnie, des nausées, de la constipation, de la xérostomie, de la vision trouble, de l’oedème, des troubles de mémoire, de la désorientation, de la rétention urinaire et des myoclonies.

Answer 374

* La **tyramine** est une monoamine exogène absorbée dans de multiples aliments, dont le fromage. * Elle est en conditions physiologiques détruite par la MAO, mais s’accumule si cette dernière est inhibée. * Son effet est augmenté de 10 à 20 fois lors de la prise des IMAO. * Une quantité de tyramine de l’ordre de 25mg est suffisante pour produire une HTA importante, des palpitations, des céphalées occipitales, de l’agitation, des tremblements, de la diaphorèse, des nausées et vomissements et, dans les cas sévères, mène à une altération de l’état de conscience avec hyperthermie. * Le décès, bien que rare, survient en raison d’hémorragies cérébrales.

Answer 375

* Au niveau de l’alimentation, les fromages, à l’exception du cheddar et du cottage, sont à proscrire. * Le vin rouge, le sherry, les spiritueux et la bière doivent être évités. * Les foies de boeuf et de poulet, les poissons marinés et les produits fermentés doivent également être retirés de l’alimentation. * Les interactions médicamenteuses sont également nombreuses, ce pourquoi les recommandations du pharmacien devraient être obtenues, même pour les produits en vente libre. * Une consultation en diététique et un bracelet MedicAlert sont recommandés à l’introduction d’un traitement avec un IMAO.

Answer 376

* Agents dont le principal mode d’action consiste en l’inhibition de la recapture de la sérotonine. * Malgré le vocable de “sélectifs”, ils peuvent également agir dans une moindre mesure sur la noradrénaline et la dopamine, en plus d’avoir un effet sur les cytochromes 1A2, 3A4 et 2D6.

Answer 377

* Tous les ISRS sont métabolisés par les isoenzymes des cytochromes hépatiques. * Les doses doivent donc être révisées à la baisse en cas d’insuffisance. * Certains agents doivent aussi être ajustés selon la fonction rénale.

Answer 378

* Les ISRS trouvent leur utilité en dépression, mais aussi en maladie affective bipolaire, où ils présentent l’avantage d’induire moins de virages maniaques que ne le font les TCA, les IMAO, la venlafaxine ou le bupropion. * Les ISRS peuvent également être employés dans le traitement des troubles anxieux, mais les doses visées sont alors nettement supérieures aux cibles reconnues pour le traitement de troubles de l’humeur.

Answer 379

Le citalopram est l’agent le mieux toléré parmi les ISRS, pouvant être administré au lever ou au couché et engendrant le moins d’interactions.

Answer 380

Les ISRS sont nettement mieux tolérés que les TCA; 30 à 35% des patients employant ces derniers abandonnent leur traitement en raison des effets adverses, proportion qui s’abaisse entre 10 et 20% pour les ISRS.

Answer 381

* Ces effets secondaires dépendent de l’augmentation rapide de l’activité sérotoninergique avant la rétro-inhibition des récepteurs. * Entre 10 et 20% des patients en sont victime. * Ils comprennent de **l’agitation**, de **l’anxiété**, des **perturbations** du **sommeil**, des **céphalées**, de **l’anergie** et des **tremblements**. * Ils sont difficiles à prédire, mais ont un bon pronostic de tolérance, disparaissant souvent complètement en cours de traitement. * Ils peuvent également être partiellement prévenus par une augmentation progressive des doses.

Answer 382

* Ces conséquences sont la première cause d’abandon précoce. * Ils dépendent de la stimulation gastro-intestinale 5HT3 en post-synaptique et engendrent de multiples effets tels des nausées, des diarrhées, des crampes abdominales et des brûlements gastriques. * Une tolérance est possible.

Answer 383

* Dysfonction sexuelle * Diaphorèse * Problème rencontrée de manière relativement fréquente, mais pour lequel il existe peu de recours thérapeutiques. * Xérostomie * Gain de poids * Acathisie * Effet secondaire très rare.

Answer 384

* Il s’agit d’un symptôme rencontré couramment en cours de traitement aux ISRS, mais qui s’avère sous-rapporté par les patients en raison de la gêne que suscite le sujet. * Son étiologie est multifactorielle, pouvant dépendre en plus de la dépression même, d’une maladie organique ou de l’âge. * La dysfonction s’installe rapidement, sous une à deux semaine de l’introduction du traitement, et s’avère dose-dépendante. * Il est important de documenter et d’évaluer ce trouble.

Answer 385

* Le surdosage aux ISRS est considérablement moins dangereux que le surdosage aux TCA. * Le décès, s’il survient, sera généralement une conséquence d’une **arythmie** ou d’une **convulsion**. * Ces conséquences surviennent toutefois à des doses très élevées. * Une prise d’ISRS est rarement létal en l’absence d’une prise concomitante d’alcool ou d’autres substances.

Answer 386

Condition rare et potentiellement fatale, survenant surtout dans un contexte d’association de deux agents sérotoninergiques ou plus.

Answer 387

Le syndrome sérotoninergique cause de * l’irritabilité, * de l’anxiété, * de la confusion * et de la désorientation. * L’altération de l’état de conscience peut aller jusqu’au coma.

Answer 388

* De la fièvre, * une diaphorèse, * de la tachycardie, * de l’HTA * et une mydriase peuvent survenir.

Answer 389

* Des tremblements, * de la rigidité * et de l’ataxie accompagnent les autres manifestations.

Answer 390

Survient surtout lors de l’arrêt brusque, tout particulièrement des traitements à haute dose, de tout agent ayant un effet sur la recapture de la sérotonine (ISRS, TCA, NSRI).

Answer 391

Les symptômes durent généralement entre 24 et 72h, mais peuvent se prolonger jusqu’à 7 jours.

Answer 392

Les symptômes diffèrent de ceux qu’avait expérimenté le patient en début de traitement. Les principaux symptômes comprennent * un syndrome d’allure grippal (fatigue, malaise, douleur musculaire, céphalées, diarrhées), * de l’insomnie, * des nausées, * des troubles de l’équilibre (vertige, étourdissements, instabilité posturale), * des perturbations sensitives et sensorielles (paresthésies, chocs électriques, troubles visuels) * et enfin, de l’hypervigilance (anxiété, agitation).

Answer 393

* Ce syndrome est temporaire et létal, et peut être prévenu en information le patient de l’existence de ce syndrome, de la nécessité de prendre son traitement en continu et de le sevrer graduellement. * Lors de l’arrêt, un calendrier de sevrage doit être proposé et suivi, et les symptômes et leur nature bénigne et temporaire peuvent être réexpliqués.

Answer 394

* Ces agents ont pour mécanisme d’action principal l’inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. * Ils peuvent toutefois inhiber également en partie la recapture de la dopamine.

Answer 395

* Venlafaxine / Effexor® * Desvenlafaxine / Pristiq® * Métabolite actif de la venlafaxine * Duloxétine / Cymbalta® * Fetzima / Lévomilnacipran®

Answer 396

* Tous les agents de cette classe doivent être ajustés selon la fonction hépatique et la fonction rénale. * La venlafaxine doit être évitée dans les contextes où il y a inhibition du CYP2D6, car la quantité de métabolite actif est alors réduite, affectant négativement son efficacité.

Answer 397

* À faible dose ( \< 150mg), la venlafaxine n’inhibe que la pompe SERT. * À dose modérée (entre 150mg et 225mg), elle inhibe à la fois la pompe SERT et la pompe NET. * Enfin, à haute dose ( \> 225mg), elle inhibe l’ensemble des trois pompes des monoamines.

Answer 398

* Les SNRI ayant un potentiel stimulants, ils sont administrés le matin. * Les virages maniaques en MAB sont plus fréquents qu’avec le bupropion ou les ISRS. * Le sevrage de ces agents s’avère également plus difficile, avec de multiples symptômes à l’arrêt.

Answer 399

* L’action noradrénergique et parfois dopaminergique conditionne la fréquence accrue de certains effets communs aux ISRS et aux SNRI chez ces derniers. * Les sudations, potentiellement nocturnes, l’HTA et la tachycardie en sont des exemples. * On retrouve également des nausées, la constipation ou la diarrhée, de l’insomnie, des céphalées, de l’hyponatrémie (plutôt rare), des étourdissements, de la xérostomie et enfin de la vision embrouillée.

Answer 400

* agissant sur la recapture de la noradrénaline principalement, avec un effet surajouté sur la dopamine. * Cette dernière particularité en fait l’antidépresseur le plus stimulant.

Answer 401

Le bupropion constitue le seul représentant de cette classe,

Answer 402

Étant le seul représentant de cette classe (bupropion) et n’agissant que sur la noradrénaline et la dopamine, les combinaisons avec des agents majoritairement sérotoninergiques est alors maximalement efficace.

Answer 403

* Les virages maniaques chez les patients souffrant de MAB sont moins fréquents avec ces agents qu’avec les TCA, les IMAO ou les SNRI, et environ équivalents aux ISRS. * Il peut être employé dans la cessation tabagique.

Answer 404

Au contraire des ISRS et des TCA, les SNRI engendrent peu d’effets secondaires de dysfonction sexuelle et de prise de poids (il peut même parfois y avoir une baisse du poids).

Answer 405

* + fréquent : * les céphalées, * les nausées, * la xérostomie * et l’insomnie. * À doses élevées : diaphorèse et constipation.

Answer 406

ceux qui résultent de l’hyperstimulation, à savoir * l’agitation, * les tremblements * et l’insomnie.

Answer 407

Faux ## Footnote Entre 7 et 11% des patients abandonnent le traitement en raison du profil d’effets secondaires.

Answer 408

* une psychose iatrogénique * , tout particulièrement chez les patients à risque que sont les patients âgés, avec antécédents de psychose ou de MAB et avec d’autres médicaments associés. * Une légère hypertension artérielle peut survenir, * et l’HTO est beaucoup plus rare.

Answer 409

* Le bupropion abaisse de manière dose-dépendante le seuil convulsif, et est donc à cet effet **contre-indiqué** en présence d’une condition épileptogène ou lorsqu’une autre substance avec un effet similaire est consommée, comme par exemple l’alcool. * Les formulations longue action diminuent toutefois le risque de convulsions.

Answer 410

* Le risque létal existe avec le bupropion, mais s’avère moins imporant qu’avec les TCA. * Le décès est secondaire à des troubles du rythme ou à des convulsions. * Une hypotension avec acidose se manifeste au cours de l’intoxication.

Answer 411

* Le seul agent de cette classe est la mirtazapine.

Answer 412

Son début d’action s’avère plus rapide que celui des composés avec inhibition de la recapture.

Answer 413

* La mirtazapine agissent en bloquant le récepteur alpha 2. Il a également un fort tonus antihistaminique. * Son mécanisme d’action lui étant utile, il est possible de l’employer efficacement en combinaisons.

Answer 414

Produit un effet **anxiolytique** et **antidépresseur.**

Answer 415

* Produit un effet anxiolytique, * facilite le sommeil * et empêche la survenue de dysfonction sexuelle.

Answer 416

* Produit un effet anxiolytique * et une prise de poids.

Answer 417

Empêche la survenue de symptômes gastro-intestinaux.

Answer 418

* La mirtazapine n’engendre que peu voir pas d’effets secondaires de dysfonction sexuelle, au contraire des ISRS et des TCA. * Perturbations de l’appétit et du profil métabolique * Somnolence

Answer 419

* En raison de son fort potentiel antihistaminique, la mirtazapine engendre de la somnolence et une prise de poids non négligeable. * Jusqu’à 20% des patients rapportent une augmentation de leur appétit (phénomène secondaire au blocage H1), et 7,5% des patients accuseront une hausse de leur poids corporel d’environ 7%. * Cet effet semble moins problématique chez les patients âgés. * La prise de poids pourrait potentiellement être dose-dépendante. * Les perturbations du bilan lipidique surviennent secondairement à la prise de poids. * Plus de 20% des patients ayant pris du poids auront une hausse significative de leurs LDL, et plusieurs d’entre aux verront également les triglycérides s’élever. * Un bilan lipidique prétraitement et un programme de suivi avec dosage sérié doit donc être réalisé.

Answer 420

L’effet de somnolence en fait toutefois un agent de choix en contexte d’insomnie.

Answer 421

* Le surdosage à la mirtazapine n’a jusqu’à présent fait aucun décès documenté, même avec des doses allant jusqu’à 50 fois la dose d’entretien. * L’intoxication engendre des symptômes bénins * de désorientation, * de sédation, * de troubles de mémoire * et de tachycardie.

Answer 422

Au Canada, seule la trazodone est disponible.

Answer 423

* La trazodone agit comme antagoniste des récepteurs 5HT2A * et comme inhibiteur de la recapture de la sérotonine.

Answer 424

Pour l’effet antidépresseur, nécessite des dose \> 100 mg et prise plusieurs fois par jour causant ainsi beaucoup d’effets secondaires anticholinergiques

Answer 425

* Cette molécule trouve peu d’utilité en dépression, puisque le bénéfice clinique survient avec l’inhibition de la recapture de la sérotonine, et que celle-ci n’est obtenue qu’avec de hauts dosages, lesquels s’associent à davantage d’effets secondaires. * Par contre, même à petites doses, elle possède un fort potentiel antihistaminique et antagoniste 5HT2, ce qui en fait un excellent agent pour l’insomnie. * Elle présente de plus l’avantage de ne pas altérer l’architecture du sommeil, de ne pas entrainer d’abus ni de dépendance.

Answer 426

* Le suivi requis par les antidépresseurs ne requiert généralement pas d’être aussi étroit que pour les antipsychotiques et pour les régulateurs de l’humeur. * Certains agents comportent toutefois des impératifs particuliers.

Answer 427

* D’abord le diagnostic et les indications rattachées, * puis le profil d’antécédents médicamenteux avec les profils de réponse obtenus. * Les comorbidités organiques et psychiatriques doivent être prises en compte, * de même que l’âge. * Enfin le coût, * le profil d’effets secondaires * et les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Answer 428

* Hypersensibilité * Combinaison avec IMAO ou linezolide (antibiotique)

Answer 429

* Grossesse * Allaitement * Risque suicidaire * MAB : risque de virage maniaque * Risque de saignement ou combinaison avec anticoagulant * Épilepsie * SIADH * Insuffisance hépatique