Introduction aux bases de psychopharmacologie Flashcards
1
Q
Définir : Psychopharmacologie
A
- (Étude de l’action des substances médicamenteuses sur les fonctions psychiques)*
- Une meilleure connaissance des neurotransmetteurs (NT) et leurs effets permet de mieux comprendre certaines pathologies psychiatriques et d’influencer le développement de molécules pharmacologiques intervenant sur ces pathologies.
2
Q
Essentiellement, dans le SNC, l’information se propage de deux façons. Nommez les.
A
- électrique, le long du neurone, via un influx nerveux (principe du potentiel d’action)
- chimique, entre deux neurones, à l’aide des neurotransmetteurs (NT)
3
Q
Décrire : Cycle des NT: (5)
A
- synthèse dans le neurone pré-synaptique
- stockage dans une vésicule pré-synaptique
- libération dans l’espace synaptique en réponse à un potentiel d’action
- liaison a/n de récepteurs en post-synaptique (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
- mécanisme de régulation via:
- dégradation (enzymes)
- recapture dans le neurone pré-synaptique (pompes)
- modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
4
Q
Décrire : Neurotransmetteur
A
- Substance chimique libérée par un élément pré-synaptique après stimulation, qui active les récepteurs post-synaptiques.
- Variété de molécules présentes dans les terminaisons axonales qui sont libérées dans la fente synaptique en réponse à un influx nerveux et qui modifient le potentiel de membrane du neurone post-synaptique.
5
Q
Nommez : Classes de neurotransmetteurs (3)
A
- Amines biogènes
- Acides aminés
- Neurotransmetteurs peptidiques
6
Q
Nommez des exemples : Amines biogènes (4)
A
- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
- Sérotonine (5HT)
- Acétylcholine (Ach)
- Histamine (H)
7
Q
Nommez des exemples : Acides aminés NT (3)
A
- GABA
- glutamate
- glycine
8
Q
Nommez des exemples : Neurotransmetteurs peptidiques (3)
A
- neurotensine,
- CCK,
- TRH
9
Q
Définir : Récepteurs (1)
A
Protéines spécialisées qui détectent les signaux chimiques (comme les NT) et induisent une réponse cellulaire.
10
Q
Nommez : 2 types de récepteurs
A
- canaux (ionotropes)
- couplés à des proteines-G (métabotropes)
11
Q
Décrire : Récepteurs canaux (ionotropes) (3)
A
- transmission rapide via échanges ioniques
- fonctions inhibitrices ou excitatrices
- Exemples de récepteurs: nicotiniques cholinergiques, GABA Type A, NMDA au glutamate
12
Q
Décrire : Récepteurs couplés à des proteines-G (métabotropes) (3)
A
- entrainent des réactions enzymatiques supplémentaires en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex: AMP cyclique)
- temps de réponse plus long vs canaux
13
Q
Nommez des exemples : Récepteurs couplés à des protéies-G (5)
A
- M1 à M5 muscarinique cholinergiques
- catécholamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2)
- sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
- glutamate
- GABA (type B)
14
Q
Définir : Agoniste (1)
A
rx se liant au récepteur et qui l’active
15
Q
Définir : Antagoniste (1)
A
rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
16
Q
Définir : Auto-récepteur (1)
A
récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de neurotransmetteur (ex: empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
17
Q
Définir : • Agoniste partiel (1)
A
rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
18
Q
Vrai ou Faux
Le même NT induit toujours la même réponse
A
Faux
le même NT peut agir sur différents types de récepteurs (canaux vs protéine G) selon sa localisation, et peut donner des réponses très différentes (excitation, inhibition)…
19
Q
Décrire : Sérotonine (3)
A
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan),
- obtenu via alimentation (AA essentiel)
20
Q
Est-ce que la sérotonine traverse la barrière hémato-encéphalique (BHE)? Expliquez. (2)
A
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas le barrière hémato- encéphalique (BHE)
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer a/n BHE (absorption saturable):
21
Q
Décrire l’influence sur le tryptophan si :
- Repas sucré
- Repas protéiné
A
- Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
- Un repas protéiné -> ↑ compétition de l’absorption a/n du SNC -> ↓ du passage tryptophan a/n SNC
22
Q
La 5HT est situé où dans le corp humain? (2)
A
- Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme
- (surtout contenu dans le système gastro-intestinal, cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
23
Q
Au niveau périphérique, la sérotonine fait quoi?
A
intervient dans les fonctions digestives et de coagulation, entre autres.
24
Q
Expliquez la synthèse de la sérotonine
A
- Enzyme limitante: Tryptophan hydroxylase
- Dégradé par la MAO
25
Vrai ou Faux
La sérotonine a une voie commune de synthèse avec la mélatonine
Vrai
26
Les corps cellulaire sérotoninergiques proviennent d'où?
des noyaux du raphé
27
Nommez les projections sérotoninergiques (4)
Multiples
* thalamus,
* moelle épinière,
* cervelet,
* cortex
28
Nommez les fonctions de la sérotonine (3)
* a/n nociceptif,
* régulation du sommeil,
* fonctions motrices
29
Nommez les étapes de cycle de la sérotonine (6)
1. Synthèse: Tryptophan —\> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
2. 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT)
3. Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à 7) pour produire son action
4. Les récepteurs peuvent être auto- régulateurs (auto-récepteurs) (ex: 5HT1D)
5. Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
6. Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
30
Nommez les récepteurs sérotoninergiques en clinique (5)
* 5HT1A (dépression, anxiété)
* 5HT2A (schizophrénie)
* 5HT2C (prise de poids)
* 5HT3 (gestion des nausées) et
* 5HT7 (protection neurocognitive)
31
Nommez des site d’action des Rx sur 5-HT
1. Prise exogène de Tryptophan (Tryptan)
2. Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage a/n VMAT
3. Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)
4. Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour ↑ 5HT (IMAO)
32
A/n de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, c'est quoi l'effet sur les symptômes lorsqu'on augmente la sérotonine? (1)
on veut ↑ la sérotonine pour ↓ les symptômes
33
Nommez des moyens pour augmenter la sérotonine (4)
* Ingestion Tryptophan (Tryptan)
* Inhibition de la recapture (pompe SERT)
* Inhibition de la MAO
* Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques
34
Nommez des rx qui inhibe MAO (2)
* phénelzine
* tranylcypromine
35
Nommez un : Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques
* buspirone
36
Nommez des exemples : Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (2)
ISRS, par exemple:
* citalopram,
* fluoxétine
37
Nommez un exemple : Inhibiteur sélectifs de la noradrénaline et la sérotonine (1)
* venlafaxine
38
Nommez un Inhibition antidépresseurs tricyclique qui inhibe la recapture de la sérotonine (1)
* amitriptyline
39
Nommez les effets sur les récepteurs 5HT1A lorsqu'on augmente la sérotonine
En augmentant la sérotonine, on crée une «down- regulation» des récepteurs 5HT1A en post-synaptique après quelques semaines, ce qui serait associé à un effet antidépresseur
40
Décrire les effets : Buspirone
La buspirone, via son agonisme du récepteur 5HT1A, produit des effets anxiolytiques
41
Décrire les effets du blocage des récepteurs 5HT2C
ceux-ci ayant un rôle anorexigène, pourrait contribuer aux effets secondaires métaboliques des antipsychotiques atypiques (ex: olanzapine, clozapine)
42
Nommez des exemples : Antipsychotiques en schizophrénie (3)
* rispéridone,
* quétiapine,
* clozapine
43
Décrire les antipsychotiques en schizophrénie (3)
* En schizophrénie, les antipsychotiques atypiques sont des antagonistes du récepteur 5HT2A,
* ce qui permet une libération augmentée de la dopamine dans la voie méso- corticale,
* pour ainsi jouer sur les symptômes négatifs de la maladie
44
En bloquant le récepteur 5HT3 (surtout a/n gastro-intestinal), l’ondansétron (zofran) agit comment?
comme anti-nauséeux (tout comme la mirtazapine, qui est aussi un anti-dépresseur, via d’autres mécanismes!)
45
En bloquant les récepteurs 5HT7 , certaines molécules auraient quoi comme effet?
En bloquant les récepteurs 5HT7 (ex: antipsychotiques comme l’asénapine et la lurasidone), certaines molécules auraient des effets bénéfiques au niveau de la cognition.
46
Décrire : Dopamine (3)
* Catécholamine
* Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation
* ou via transformation de l’AA phénylalanine
47
Nommez les fonctions de la dopamine a/n du SNC (4)
* voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réaction extra-pyramidales)
* voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie
* voie tubéro-infundibulaire intervient a/n du contrôle de la prolactine
* A/n périphérique, intervient a/n des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
48
Décrire la synthèse : Dopamine
49
La dopamine a une voie commune de formation avec quels NT? (2)
Voie commune de formation avec Noradrénaline et Adrénaline
50
Les corps cellulaires de la dopamine proviennent d'où? (2)
* de la substance noire
* et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
51
Nommez et décrire les projections dopaminergique (4)
* Voie nigro-striée: substance noire —\> striatum (fonction motrice)
* Voie méso-limbique : AVT —\> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions/récompense)
* Voie mésocorticale : AVT --\> cortex frontal/ventral (fonctions exécutives/ mémoire de travail)
* Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypothalamus impliqués (lactation)
AVT = aire ventrale tegmentale
52
Décrire le cycle : Dopamine (4)
* 1- Synthèse Tyrosine -\> Dopamine (DA)
* 2 - Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
* 3 - À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère DA dans le synapse
* 4 - DA se lie aux divers récepteurs en post- synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
53
Trois façons de terminer l’effet du DA. Nommez les.
* 5) recapture via pompe de recapture (DAT)
* dégradation via Monoamine Oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
* dégradation via COMT (catéchol-O- méthyl-transférase) a/n extracellulaire
54
Nommez les récepteurs de la dopamine (3)
* Récepteurs D1 à D5
* D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
* D2 : site d’action principal des antipsychotiques
55
Nommez quelques sites d’action des Rx par a la dopamine (4)
1. Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage a/n VMAT
2. Amphétamine (ex: dextroamphétamine) ↑ synthèse et libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet
3. Inhibiteurs MAO (ex: phénelzine, tranylcypromine) ↑ DA via ↓ dégradation
4. ↑ DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose
56
Selon la théorie des monoamines, en dépression, l’augmentation de la DA est impliquée dans l’amélioration clinique.
Nommez des façons pour faire ça (2)
* inhibition de la recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
* inhibition de la MAO (phénelzine, moclobémide)
57
Nommez l'effet de la dopamine dans la schizophrénie (2)
* une hyperactivité dopaminergique est notée a/n de la voie mésolimbique
* et donne lieu aux Sx positifs (hallucinations, délires)
58
Nommez comment des façons pour diminuer les symptômes dans la schizophrénie (2)
* blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques et atypique permettent de ↓ les symptômes
* ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale et tubéroinfundibulaire) amenant ainsi certains effets secondaires
59
Nommez un exemple : Antipsychotiques atypiques (1)
* olanzapine
60
Nommez un exemple : Antipsychotiques typiques
* halopéridol
61
Nommez les effets secondaires des antipsychotiques typiques (3)
ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale et tubéroinfundibulaire) amenant ainsi certains effets secondaires:
* réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme
* hyperprolactinémie
* aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc)
62
63
Vrai ou Faux
## Footnote
On peut tenter de bloquer la dopamine pour diminuer les nausées
Vrai
## Footnote
(ex: métoclopramide, halopéridol)
64
65
On traitele trouble d’inattention avec ou sanshyperactivité (TDAH) avec quoi?
des psychostimulants (méthylphénydate, sels d’amphétamines, par exemple)
66
En maladie du parkinson,on veut augmenter la dopamine dans le SNC pourquoi?
(voie nigro-striée) pour diminuer les Sx
67
En maladie du parkinson,on peut augmenter la dopamine comment? (3)
* • Apport exogène avec Sinemet© (lévodopa/carbidopa)
* • Agonisme a/n récepteur D2 (pramipexole,ropinirole), entreautres.
* Inhibition de l’enzyme COM-T (entacapone)
68
Décrie : Noradrénaline (2)
* Tout comme la dopamine, est aussi une catécholamine
* Aussi obtenue à partir de l’AA tyrosine
69
Décrire la synthèse : Noradrénaline
Dopamine -\> Noradrénaline -\> Adrénaline
70
Décrire les effets de la noradrénaline a/n SNC (3)
* contribue aux fonctions d’éveil,
* de vigilance
* et de réponse au stress
71
Décrire : Adrénaline (2)
* Adrénaline fait partie intégrante du système nerveux autonome (SNA), surtout dans l’activation du système sympathique (↑ débit cardiaque et fonction respiratoire, notamment)
* Adrénaline contenue dans les glandes surrénales (↑ TA, FC)
72
Décrire la synthèse Noradrénaline
73
Neurones noradrénergiques proviennent d'où? (2)
* du locus coeruleus
* et des noyaux latéraux tegmentaux
74
Nommez et décrire les projections noradrénergique (3)
* Projettent dans plusieurs sections du cerveau (néocortex, hippocampe, thalamus, moelle épinière, tronc cérébral)
* Régulation de l’excitabilité, de la vigilance, réponse au stress, entre autres.
* NA comme neurotransmetteur dans la plupart des cellules, quelques régions utilisent aussi l’adrénaline, mais en moins grande proportion
75
Décrire le cycle de la Noradrénaline
* 1 - Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline/adrénaline selon la disposition du neurone
* 2 - Stockée dans des vésicules VMAT
* 3- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
* Effet a/n des récepteurs post-synaptiques (alpha et beta) (4) ou des auto-récepteurs alpha -2 en pré-synaptique (5).
76
Nommez les trois façons de terminer l’effet de la noradrénaline
* Recapture via pompe (NET) (6)
* Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
* Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
77
Nommez quelques sites site d'action des rx p/r NA
1. Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
2. Amphétamine ↑ libération de NA
3. Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
4. Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
5. Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
78
Nommez : Récepteurs NA (3)
* alpha 1, beta 1 et 2 : en post-synaptique (excitateur)
* alpha 2 : auto-récepteur effet modulateur , en pré (et post) synaptique
* ne pas oublier que ces récepteurs se retrouvent aussi dans le système périphérique et ont plusieurs applications pharmacologiques (système sympathique vs parasympathique),
79
Nommez les effets des récepteurs alpha 1, beta 1 et 2, alpha 2 dans le système périphérique
* alpha et beta bloqueurs a/n de la fonction cardiaque et du contrôle de la tension artérielle
* amines intra-veineuses utilisées pour patients en choc aux soins intensifs (noradrénaline, dopamine, adrénaline, phényléphrine, entre autres). (agonistes alpha et beta)
* clonidine (agoniste alpha 2) pour le contrôle des TA
* béta-agonistes (beta-2) pour le contrôle de l’asthme (ex:salbutamol)
80
Vrai ou Faux
## Footnote
Pour les patients qui souffrent de dépression majeure, il peut être utile d’augmenter la quantité de NA dans SNC pour jouer sur certains symptômes
Vrai
## Footnote
certains symptômes (énergie, sx cognitifs, vigilance)
81
Nommez des façons d'augmenter la quantité NA (3)
* Bloquer la pompe de recapture (NET):
* Inhiber la MAO (empêcher la dégradation)
* Bloquer l’auto-récepteur alpha-2, ce qui permet de «lever le frein» sur la sérotonine et la noradrénaline, ceux-ci augmentent.
82
Nommez des façons : Bloquer la pompe de recapture (NET) (3)
* Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline (venlafaxine, desvenlafaxine, duloxétine)
* Antidépresseurs tricycliques (amitryptiline, désipramine)
* Bupropion
83
Nommez des façons : Inhiber la MAO (empêcher la dégradation) (1)
IMAO (phénelzine, moclobémide, tranylcypromine)
84
Nommez des façons : Bloquer l’auto-récepteur alpha-2 (1)
Mirtazapine
85
Nommez comment le lien entre les psychostimulant, la NA et les sx du TDH (1)
* Les psychostimulants, en ↑ NA dans l’espace synaptique (via bloc recapture et ↑ libération) permettent de jouer sur les Sx du TDAH
* Méthylphénidate, sels d’amphétamines, lysdéxamfétamine
86
Décrire l'effet de l’atomoxétine sur le TDAH (1)
est aussi utilisée en TDAH (↑ NA via blocage recapture a/n pompe NA).
87
Décrire l'effet de la clonidine et la guanfacine sur le TDAH (1)
interviennent sur les Sx de TDAH, mais étant agoniste du récepteur alpha-2. Le réel mécanisme d’action a/n TDAH est plus ou moins compris.
88
Nommez l'effet de l'augmentation du NA dans des pathologies comme les douleurs neuropathiques ou la fibromyalgie (2)
* Une ↑ NA aurait un rôle d’inhibition des signaux de douleurs dans des pathologies comme les douleurs neuropathiques ou la fibromyalgie.
* Duloxétine, antidépresseurs tricycliques
89
L'Acétylcholine est synthétisé comment?
Synthétisée à partir du transfert d’un groupement **acétyl de l’acétyl-CoA** vers la **choline** via l’enzyme **choline acétyltransférase (ChAT)**
90
L'Acétylcholine est contenue où? (1)
Contenue dans le SNC (neurones cholinergiques)
91
Nommez les rôles : Acétylcholine (3)
* joue un rôle a/n des fonctions cognitives et comportementales (manque d’ACh en lien avec maladie d’Alzheimer et difficulté a/n des fonction mnésiques)
* aurait un rôle à jouer dans les fonctions motrices (présence a/n striatum)
* lien avec le tabagisme: nicotine stimule les récepteurs nicotiniques, qui utilise l’ACh
* ces neurones sont situées dans le système mésolimbique, contenant aussi neurones dopaminergiques (lien avec la récompense, le plaisir et donc la dépendance)
92
Nommez les fonctions de l'Acétylcholine a/n périphérique (2)
* Impliquée dans les fonctions motrices (jonction neuro- musculaire)
* ACh impliquée dans le système parasympathique:
* présente dans les ganglions autonomes et dans les neurones du système parasympathique
* fonctions digestives, bradycardie, entre autres
93
Nommez les 2 systèmes majeurs impliqués pour l'Acétylcholine
2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):
* complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
* complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)
* interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.
94
C'est quoi les fonctions de l'ACh dans les interneurones (1)
ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices
95
Décrire le cycle de vie de l'acétylcholine
1. Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyl- transférase (ChAT)
2. ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
3. ACh libérée dans l’espace synaptique.
* Fait son action via récepteurs pré ou post- synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique). - Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
* Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4. Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
1. Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5. Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
96
Nommez les récepteurs de l'Acétylcholine (2)
* Muscarinique
* • (M1 à M5) a/n SNC et a/n périphérique (système nerveux autonome)
* Nicotinique
97
Nommez les fonctions des récepteurs : M1 (1)
a/n SNC, impliqué dans les fonctions cognitives décrites précédemment et a/n périphérique dans les ganglions post-synaptiques
98
Nommez les fonctions des récepteurs : M2 (1)
situé a/n SNC (auto-récepteur) et aussi a/n cardiaque (fonction bradycardisante, système nerveux autonome)
99
Nommez les fonctions des récepteurs : M3 (1)
à de multiples endroits a/n périphérique et SNC, notamment a/n des muscles lisses (poumons, intestins, entre autres), glandes exocrines, lien avec le mécanisme de nausée, entre autres.
100
Nommez les fonctions des récepteurs : M4 (1)
dans SNC, lien avec fonctions motrices
101
Nommez les fonctions des récepteurs : M5 (1)
localisation et fonctions moins connues
102
Nommez les fonctions des récepteurs nicotiniques
* a/n SNC (liens avec mécanisme de récompense du système limbique)
* et a/n périphérique (jonctions neuromusculaires, ganglions autonomes)
103
Décrire la clinique de : Varénicline (4)
agoniste partiel du récepteur nicotinique
* utilisé en cessation tabagique
* imite l’effet de la nicotine a/n système de récompense, mais de façon moins marquée
* empêche la nicotine de se fixer au récepteur
* peu utilisée chez la clientèle psychiatrique vu les effets secondaires (rares mais présents) a/n SNC (insomnie, changement du comportement, entre autres)
104
Décrire la clinique de : Inhibiteurs de l’Acétylcholine estérase (IAChE) (2)
* augmente la quantité d’ACh dans le SNC pour tenter de limiter/ralentir la dégradation des fonctions cognitives (ex: démence Alzheimer)
* ↑ la quantité d’ACh a/n jonction neuro-musculaire pour tenter de ↓ faiblesse musculaire en myasthénie grave.
105
Décrire le fonctionnement des anti-cholinergiques
* DA inhibe ACh dans certaines interneurones cholinergiques (système nigro-strié)
* Lorsqu’un antipsychotique bloque l’effet dopaminergique -\> levée de l’inhibition ACh
* ↑ ACh peut donner lieu à des altérations a/n moteur (réactions extra-pyramidales)
* Les antagonistes des récepteurs muscariniques permettent de limiter les effets secondaires extra-pyramidaux (ex: benztropine, procyclidine)
106
Lorsqu’on bloque les récepteurs cholinergiques, on peut engendrer des effets indésirables a/n SNC mais aussi a/n périphérique.
Nommez ces effets.
* a/n SNC (**cognitif**)
* a/n **périphérique (vision brouillée, constipation, xérostomie**), par exemple:
107
Lorsqu’on bloque les récepteurs cholinergiques, on peut engendrer des effets indésirables a/n SNC (cognitif) mais aussi a/n périphérique (vision brouillée, constipation, xérostomie).
Nommez des exemples de rx (3)
* certains anti-psychotiques de 1e et 2e génération (clozapine, olanzapine, chlorpromazine)
* certains anti-dépresseurs (tricycliques, ISRS comme la paroxétine)
* certains thymorégulateurs (ex: carbamazépine)
108
Décrire : Histamine (3)
* NT de type bioamine
* En très petite proportion dans SNC vs périphérie (ex: mastocytes)
* Intervient dans le processus des allergies/hypersensibilité a/n périphérique
109
Décrire la synthèse de l'histamine (2)
* Synthétisé dans SNC car ne peut pas passer BHE
* À partir de AA Histidine, qui passe la BHE, devient H via Histidine décarboxylase
110
L'histamine est métabolisé/éliminé par quoi? (1)
enzyme histamine N-méthyltransférase
111
Nommez : Fonctions physiologiques Histamine SNC (5)
* vigilance,
* excitabilité,
* éveil,
* comportement alimentaire,
* réponse neuroendocrine
112
Nommez les récepteurs de l'histamine (2)
* Récepteurs H1 à H4
* Récepteurs H1 : celui sur lequel intervient le plus les Rx
113
Les récepteurs de l'histamine sont distribués où? (2)
* au SNC (thalamus, cortex, cervelet)
* mais aussi en périphérie (muscles lisses bronches, tissus endothélial, système G-I)
114
Les anti-histaminiques servent à quoi? Nommez des exemples (2)
* ex: loratadine, cétirizine
* pour contrôler les Sx allergies, rhinite ou conjonctivites allergiques.
115
Vrai ou Faux
Les anti-histaminiques de 1e génération (ex: diphenydramine) sont moins bien tolérés
Expliquez
Vrai
## Footnote
Les anti-histaminiques de 1e génération (ex: diphenydramine) sont moins bien tolérés car passent plus la BHE et donc agissent a/n SNC vs 2e génération (ex: loratadine)
116
Lorsqu’on bloque les récepteurs H1, on intervient a/n de quels fonctions?
* fonctions éveil (sédation)
* et du comportement alimentaire (↑ faim, gain de poids)
117
Plusieurs psychotropes sont antagonistes H1 et peuvent amener quoi comme effets? (2)
* sédation
* et gain de poids (effets indésirables)
118
Décrire : Glutamate (4)
* Principal NT excitateur
* Se retrouverait ad 80% des synapses du SNC!
* Le plus présent des AA dans le SNC (20% des AA)
* Plusieurs voies anatomiques impliquées, dans la plupart des régions du cerveau (thalamo-corticale, cortico-limbique, lobe temporal, hypocampe, entre autres)
119
Nommez les récepteurs de la glutamate (2)
2 types de récepteurs (ionotropes et métabotropes)
* Ionotropes : récepteurs AMPA, KA et NMDA
* Métabotrope : récepteur mGluR
120
C'est quoi l'effet des astrocytes sur le glutamate
Les astrocytes seraient impliqués pour la régulation du NT (pompes recapture)
121
Décrire le lien entre certains thymorégulateurs et le glutamate (1)
Certains thymorégulateurs (lamotrigine, carbamazépine,acide valproïque) bloquent des canaux sodiques qui, indirectement, diminuent la transmission glutamatergique dans le SNC, ce qui pourrait ↓ les Sx de manie.
122
Une ↑ marquée du glutamate peut mener à quoi? (1)
* Une ↑ marquée du glutamate peut mener à une excitotoxicité et une vulnérabilité neuronale
* serait lié au développement de la démence Alzheimer
123
Décrire le rôle de la mémantine (par rapport au glutamate) (1)
la mémantine, un antagoniste NMDA faible, pourrait altérer/ diminuer la dégénérescence neuronale associée sans empêcher la transmission «physiologique»
124
Décrire : GABA (2)
* Principal NT inhibiteur dans le SNC
* Distribué dans la plupart des régions du SNC
125
Décrire la synthèse et métabolisme : GABA (2)
* Glutamate se transforme en GABA via enzyme GAD (glutamic acid décarboxylase)
* Métabolisé/éliminé par GABA transaminase
126
Nommez les récepteurs : GABA (2)
GABA A (ionotrope) et GABA B (métabotrope)
127
Décrire l'effet de l'action inhibitrice sur GABA A:
hyperpolarisation du neurone lorsque GABA se lie au récepteur (via influx entrant ion Cl- ou influx sortant K+)
128
Nommez les propriétés du GABA (4)
* propriétés sédatives,
* anxiolytiques,
* anticonvulsivantes,
* myorelaxantes, entre autres.
129
Pour el GABA, nommez le principal récepteur expliquant mécanisme action Rx (1)
GABA A
130
Plusieurs agonistes récepteur GABA A ont quels genre d'actions? (3)
une action sédative, anticonvulsivante et myorelaxante.
131
Plusieurs agonistes récepteur GABA A ont une action sédative, anticonvulsivante et myorelaxante.
Nommez des exemples (2)
* benzodiazépines (ex: lorazépam, oxazépam)
* hypnotiques de type Z (ex: zopiclone, zolpidem) sont plus spécifiques à un sous-type de récepteur du GABA A (GABA A alpha-1), donc sédatif mais peu/pas d’action anticonvulsivante ou myorelaxante
* barbituriques (phénobarbital)
132
En dépression majeure, le taux de transmission GABAergique serait augmenté ou diminué? Expliquez. (2)
* En dépression majeure, le taux de transmission GABAergique serait ↓,
* ce qui amènerait anxiété et sx dépressifs. Un tx avec ISRS ou électroconvulsivothérapie auraient démontré une rétablissement de la transmission. Des benzodiazépines aident aussi à gérer les Sx anxiété.
133
Nommez : Autres stratégies pour ↑ GABA (3)
* Inhibition de l’enzyme GABA transaminase = ↑ GABA = action anticonvulsivante (acide valproïque, vigabatrin)
* Inhibition de la recapture du GABA = ↑ GABA = action anticonvulsivante (tiagabine)
* Des comprimés de GABA (produit naturel) sont disponibles sur le marché (très peu d’évidence cliniques supportant cette stratégie)...
134
Décrire les NTs dans la Schizophrénie ()
* un dérèglement des voies **dopa**minergiques (tel que décrit précédemment)
* un déficit en **GABA** (diminution transmission, up-regulation des récepteurs GABA)
* une hypofonction des récepteurs **glutamate**rgique (NMDA) et une ↓ de la transmission glutamatergique
* la kétamine (antagoniste récepteur NMDA) peut produire des effets indésirables de type «dissociatifs» qui peuvent s’apparenter à une psychose
* Le glutamate aurait des fonctions régulatrices avec la dopamine, donc une ↓ du glutamate amènerait un dérèglement des voies DA mésolimbiques et mésocorticales et, conséquemment, des Sx de la SZ.
135
Décrire l'inter-relation des NT 5-HT et DA (3)
* Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —\> inhibition libération DA
* Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto- récepteur) —\> diminution sérotonine —\> ↑ libération DA
* Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ
136
Décrire l'inter-relation des NT 5-HT et NA (3)
* Liaison NA récepteur alpha-1 —\> ↑ 5-HT
* Liaison NA récepteur alpha-2 —\> ↓ 5-HT (auto- récepteur)
* La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = ↑ 5-HT et effet a/n Sx dépressifs
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