psicofarmacos

Question 1

alteraciones biológicas de la depresión

Answer 1

• reducción vol materia gris y densidad glia –> corteza prefrontal e hipocampo
• índices de actividad aumentan en amigdala, corteza cingulada subgenual. amigdala hiperreactiva a tristeza, hiporreactiva a felicidad

Question 2

hipotesis neurobiológica de la depresión

Answer 2

• Hipótesis Neuroendocrina.
• Hipótesis Inflamatoria.
• Hipótesis Excitotoxicidad.
• Hipótesis Neuroplástica.
• Hipótesis Monoaminas y receptores → la que hay que manejar, es sobre la cual se maneja el tratamiento.

Question 3

hipótesis monoaminas y receptores

Answer 3

• Propone que la depresión está relacionada con un déficit en los neurotransmisores serotonina (5-HT)/negativo aumentado, noradrenalina (NA) y dopamina (DA)/positivo reducido.
• esto genera una regulación compensatoria: alza receptores postsinápticos pero disfuncionales.
  Evidencia: Los antidepresivos (como los ISRS, IRSN y tricíclicos) aumentan la disponibilidad de estas monoaminas en las sinapsis, generando tambn dism y mejor funcionalidad de los receptores post-sinápticos.

Question 4

conceptos básicos del tto

Answer 4

• Depresiones moderadas, severas o muy severas DEBEN recibir farmacoterapia. desde q desaparecen los síntomas el tto debe durar 1 año.
• Respuesta: mejoría de al menos un 50% de los síntomas desde el inicio del tratamiento.
• Remisión: eliminación de todos los síntomas durante los primeros meses.
• Recuperación: desaparición de los síntomas al menos 6-12 meses.
  persistencia de algunos sintomas aunq este mejorando es el mas potente predictor de recaída

Question 5

ISRS
1°

Answer 5

EA en general es gastrointestinal pero a las 2-3 semanas se deberian pasar
Esperar hasta 4 semanas a que haga efecto, si no funciona: optimizar dosis. si no: cambiar entre otro de la misma familia y si no (derivar): cambiar a otra familia o combinar

• fluoxetina: Puede aumentar la PA porque sube la Nora 20mg/d –> 80mg/d
• sertralina: Tmbn mejora animo y concentracion por aumentar Dopa 50mg/d –> 200mg/d
• Escitalopram: el con menos EA. 10mg/d –> 20mg/d
• Paroxetina//citalopram: Produce somnolencia por efecto muscarínico, aum apetito peso, 20mg/d –> 60mg/d

Question 6

IRSN - inhibidores recaptación serotonina y norepinefrina
2°

Answer 6

• Venlafaxina 37-75mg/d –> 375mg/d. bueno para sd doloroso, sx vasomotores, depresión resist o refractaria
• 0-75: acción serotoninérgica.
• > 75mg tiene efecto Nora → controlar PA
• > 150: sumaría efectos dopaminérgicos.

Efectos adversos Venlafaxina:
En daño renal bajar 25-50%, y en hepático hasta un 50%
* Inhibición de SERT → Náuseas, insomnio, temblor, disfunción sexual.
* Inhibición de NET → HTA, sudoración, sequedad bucal.
o Paciente con mal manejo hipertensivo o síndrome metabólico no se recomiendan los inhibidores de NET.

• duloxetina (efecto en incontinencia urinaria)
• desvenlafaxina

Question 7

IRND - inhibidores recaptación norepinefrina y dopmina

Answer 7

bupropion: dejar de fumar, disfx sexual (joven, fumador, desconcentrado)
EA: convulsiones

Question 8

ATC - antidepresivos triciclicos

Answer 8

amitriptilina 25mg/d –> 300mg/d
imipramida =
buenos para depre pero mucho EA: arritmias
- bueno para insomnio y dolor

Question 9

ansiedad

Answer 9

escitalopram, venlafaxina

Question 10

dificultad cognitiva

Answer 10

vortioxetina

Question 11

insomio

Answer 11

agomelatina, mirtazapina

Question 12

fatiga

Answer 12

bupropion

Question 13

dolor

Answer 13

duloxetina, amitriptilina

Question 14

melancolia

Answer 14

amitriptilina, venlafaxina

Question 15

sd descontinuación ISRS

Answer 15

• Más frecuente y severo en fármacos con VM corta, como la paroxetina y venlafaxina; linezolid importante como antecedente porque interactua con muchos psicofármacos
• Cefalea, mareos, dolor abdominal, nauseas y vómitos. temblor, insomnio, poliaquiruia, sudoración, rinitis, sensación descarga eléctrica

Question 16

sd serotoninergico

Answer 16

Aumento de actividad serotoninérgica 5HT, no necesariamente por el uso de fármacos serotoninérgicos. Muuuchos fármacos como metoclopramida, levodopa, ISRS, ATC, tramadol, omeprazol, linezolid, ketoconazol, litio y carbamazepina

Sospecharlo en confusion mental + inquietud + diarrea. Hipertermia periférica, midriasis, hiperreflexia, temblor y rigidez en tubo de plomo. HTA

(descontinuar - soporte - BZD - 5HTantagonista/ ciproheptidina - (taq e HTA: esmolol o nitroprusiato)

Question 17

BZD

Answer 17

• Potencian la inhibición mediada por GABA, que produce apertura de canal de Cl- que hiperpolariza membrana por lo que inhibe la neurona y el SNC. BZD se unen en sitio alostérico aumentando la afinidad GABA
• NO se deberían dejar más de 2-4 meses por tolerancia y dependencia; son para el agudo
• Subida y retirada tiene que ser progresiva

EA
Baja atención, concentración y reflejos
Efecto sedante (más en VM larga)
Alteraciones amnésicas anterógradas
Se potencian con muchos fármacos; OJO con el OH
En niños y ancianos tienen efecto más errático
Efecto residual de somnolencia, mareos y psicomotor

Question 18

BZD EN CESFAM

Answer 18

Alprazolam : buen ansioítico (VM 4-6 o 10-16 según liberación)
diazepam: relajante muscular (VM más larga (20-100hrs))
clonazepam: convulsión (VM más larga (20-60hrs))

lorazepam: ansiolítico (VM 10-20hrs) NO tiene glucoronización hepática por lo que es el único que se da en px OH con DHC
midazolam: sedante (ultrarrápido; VM (1,5-2,5hrs)

Question 19

sd de descontinuación BZD

Answer 19

ansiedad
insomnio
sx depresivos
temblor
dism umbral convulsivante

Question 20

antipsicoticos
Todos los antipsicóticos son antagonistas D2, riesgo SEP (extrapiramidal). via nigroestriada
pero los 2da generación también activan otros receptores para disminuir SEP

VIA NIGROESTRIADA

Answer 20

• Afectación de esta vía genera síntomas extrapiramidales (SEP)
• Déficit de D2 genera parkinsonismo, akinesia (inquietud), bradicinecias, temblor, acatisia y distonía (contracciones involuntarias y lentas grupos musc)

Question 21

vía mesolimbica

Answer 21

recompensa, motivación y atención
Sintomas positivos de la EQZ se produce por exceso de Dopa –> delirio, alucinaciones, agresividad, catatónicos

Question 22

Via Mesocortical

Answer 22

Hipoactividad produce síntomas negativos de la EQZ –> aplanamiento afectivo, retraimiento, indiferencia

Question 23

Via Tuberoinfundibular

Answer 23

• Al disminuir la Dopa, se deja de inhibir la secreción de prolactina por lo que tenemos galactorrea, amenorrea y disfunción sexual
• La Bromocriptina, agonista D2, se usa para adenoma hiposifisiario para aumenta la inhibición de secreción de prolactina

Question 24

Antipsicóticos Típicos -1era GEN

MEDIR QT EN TODO PX Q TIENE ANTISPICOTICO

Answer 24

• Bloquean D2 pero tienen EA SEP e hiperprolactinemia –> Mejoran síntomas positivos de la EQZ (disminuye Dopa en mesolímbica), pero empeoran los síntomas negativos (porque inhibe más la via mesocortical)

HALOPERIDOL. PROLONGACION QT
- Menos ganancia de peso y menos sedación
- Más galactorrea, acatisia y Sd neuroléptico maligno
- Muy usado en agitación psicomotora (5mg) y Delirium (0,5-1mg)

CLORPROMAZINA
- Más sedante y genera mas aumento de peso, pero mucha menos galactorrea
- Bloquea H1 por lo que tmbn genera sedacion
- Bloquea M1 con efecto boca seca…Bloquea H1 por lo que tmbn genera sedacion
- Baja umbral convulsivante

Question 25

Antipsicóticos Atípicos -2da GEN

Answer 25

• Bloquean D2 y agregan bloqueo serotoninérgico y antagonismo de D2. En teoría mejora los síntomas negativos además de los positivos –> Disminuyen SEP a costa de generar aumento de peso y riesgo metabólico

RISPERIDONA, EZQ
EA → disfuncion sexual, aumento de peso y galactorre

QUETIAPINA, Como hipnótico (12,5-50mg), antidepresivo (300mg) y antipsicótico (800mg). Para bipolar y ansiedad

OLANZAPINA. agitación
Riesgo cardiometbolico

CLOZAPINA, BIPOLAR, EZQ El mejor para EQZ pero se usa solo en los resistentes por sus EA → neutropenia, leucopenia, miocarditis y convulsiones (dosis >300mg baja umbral convulsivante)
riesgo cardiometabolico

Aripiprazol. MENOS AUMENTO DE PESO, + ACATISIA

Question 26

Antipsicóticos de Larga Duración

Answer 26

Ventajas:
* No necesita administración diaria. + ADHERENCIA
* Permite que los equipos de salud mental estén alertas e intervengan si el paciente no usa medicación.
* Menor posibilidad de síntomas de rebote y/o recaídas rápidas.
* Si ocurren recaídas se descarta inmediatamente no adherencia como causa. Menor rango de recaídas
* Mejor resultado para el paciente.
* Contacto regular entre paciente y equipo de salud mental.

Desventajas: más prolongados, si hay SEP graves y se le inyectó un AP reciente de larga duración se está un poco complicado.
* Es probable que el efecto de cualquier dosis sea prolongado. Por lo general, se requieren dosis de prueba, pero es posible que no evalúen adecuadamente la tolerabilidad en el uso a largo plazo.
* Lentitud en desaparición de efectos adversos
* Puede ser necesario cubrirse con antipsicóticos orales.
* El logro de los niveles plasmáticos en estado estacionario generalmente se demora hasta 2 a 3 meses. Durante este tiempo, es probable que los niveles plasmáticos aumenten sustancialmente incluso cuando no se aumentan las dosis.
* Las relaciones dosis-respuesta están mal definidas para la mayoría de los LAI. Frecuencia de visitas al centro de colocación del fármaco.
* Dolor en el lugar de inyección o irritación.
* Percepción de estigma.

Question 27

SEP Agudos

TARDIOS REQUIEREN 3 MESES DE EXPOSICIÓN

Answer 27

• DISTONÍA: Contracción muscular brusca e involuntaria, H joven, En hras o minutos de haber iniciado AP -> SUSPENDER Y ANTICOLINERGICO
• PSEUDOPARKINSONISMO: dias-sem, M con daño neurologico, Reducir AP o cambiarlo; se puede usar algun anticolinérgico
• ACATISIA: horas-sem, Fuerte sensación de displacer e inquietud donde hay un deseo imperioso y compulsión a moverse. Se da principalmente con AP1; y de los secundarios la Clozapina y Quetiapina tienen el riesgo más bajo; Aripripazol tiene más riesgo
  –>1° reducirlo o cambiarlo. Propanolol 30-80; luego Clonazepam o Diazepam en dosis bajas si no funciona; trazodona o mirtazapina (antagonista 5HT2) si no funciona la BDZ

Question 28

SD NEUROEPILEPTICO MALIGNO

Answer 28

• Asociado a uso de AP, especialmente de primera gen
• Cambios mentales, fiebre, rigidez en rueda dentada y CK elevada. neumonía aspirativa, falla renal, arresto cardiáco, convulsiones, sepsis, TEP, EPA.
• UCI, RETIRAR AP, soporte y control CK, leucocitos, fx renal, fx hepatica y manejo de hipertermia con compresa fría e hidratación
  BZD

Question 29

estabilizador del animo - LITIO
0,6mmol/L- 1,2mmol/L

Answer 29

INDICACIONES
- TAB → especialmente en episodios maniacos agudos
- Disminuye Riesgo suicida → su suspensión debiera ser en 14d
- EQZ con síntomas afectivos importantes, sobretodo manía}
- Potenciar tto antidepresivo
- Prevencion de recaidas depresivas y maniacas → FDA aprobado como mantenimiento desde los 7 años
- Tiene propiedades neurotróficas y neuroprotectoras

• Nivel sérico sobre 1,2 tiene efectos tóxicos; contraindicado en insf renal y cardiaca
  
  • Irritabilidad, ataxia, sudoracion, temblor, flacidez muscular, CC y convulsiones, delirium
  • Intoxicación con valores >3mEq/L es indicación de hemodiálisis; tmbn >2,5 con síntomas neurológicos prominentes, insuficiencia renal o que no disminuya luego de 8-12hrs
  • Intoxicación crónica produce daño tipo demencia con ataxia
• Es teratógeno y contraindicado en lactancia
• Bocio e hipotiroidismo como EA frecuente; diabetes insípida nefrogénica
• Se excreta via renal → evitar uso de AINEs

Question 30

manejo intox por litio

Answer 30

• hospitalizar
• litemias seriadas cada 2 horas y examenes
• EKG
  aspiración gastrica solo si fue hace <1hr
  hemodialisis es la elección para eliminarlo. IMNEDIATO CUANDO
  ▪ Coma, convulsiones, falla renal o respiratoria, paciente con deterioro progresivo de conciencia.
  ▪ Litio > 3,5-4 mmol/L.
  ▪ Litio > 2,5 mmol/L y continúa aumentando o no disminuye luego de 8-12 h.
  ▪ Litio > 2,5 mmol/L y síntomas neurológicos prominentes o insuficiencia renal.